計劃書編號XL092-303
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05425940
試驗執行中
2022-08-31 - 2026-02-28
Phase III
召募中6
ICD-10C18.3
結腸肝(彎)曲部惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9153.0
右曲結腸惡性腫瘤
一項比較XL092 + Atezolizumab與Regorafenib 用於轉移性大腸直腸癌受試者的隨機分配開放性第 3 期試驗
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
保瑞爾生技股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
轉移性大腸直腸癌
試驗目的
本試驗的雙重主要目的係在 SOC 療法期間、之後惡化，或對其無法耐受的 MSS/低 MSI mCRC 全部隨機分配受試者及 NLM 受試者當中，評估 XL092 + atezolizumab 相較於 regorafenib 的 OS。
藥品名稱
錠劑
主成份
XL092
劑型
Tablet
劑量
40, 60, 100
評估指標
主要試驗指標
•整體存活期 (OS)
•整體存活期 (OS)
主要納入條件
主要納入條件:
1.受試者經組織學或細胞學確認患有大腸或直腸腺癌。
•僅依據對組織所做分析記載的 RAS 狀態 (突變型或WT)
•對組織所做分析記載不得有高微衛星不穩定性 (高 MSI) 或錯配修復缺陷(dMMR) 屬性的 CRC。必須檢測全部 4 種 MMR 基因 (MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2)。
2.先前已接受標準照護(SOC)抗癌療法治療轉移性CRC，並經放射影像顯示惡化、屬於這類療法難治型或對這類療法無法耐受。允許先前接受過試驗性療法。
•全身性 SOC 抗癌療法必須涵蓋下列全部藥物 (若已在受試者接受隨機分配的國家中獲准使用並可取得)：
i. Fluoropyrimidine、irinotecan 與 oxaliplatin，併用或未併用抗血管內皮生長因子(VEGF) 單株抗體 (例如 bevacizumab)
ii. 抗EGFR單株抗體 (例如 cetuximab 或 panitumumab)，適用於 RAS WT受試者
iii. BRAF 抑制劑，適用於已知有 BRAF V600E 突變的受試者
•最近一次接受最後一劑獲准 SOC 化療療程期間，或結束後 4 個月內經放射影像顯示惡化
3.試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準第 1.1 版 (RECIST 1.1) 判斷為可測量疾病。
4.可取得留存腫瘤組織切片材料。若無法取得留存組織，必須在隨機分配前提供新採腫瘤組織切片。
5.先前任何治療相關不良事件(AEs) 恢復至基準值或嚴重度 ≤ 第 1 級 (CTCAE v5)，除非該 AE不具臨床意義和/或在支持性療法下維持穩定。
6.同意當日年滿 18 歲以上。
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能分數 0-1。
8.具備足夠的器官和骨髓功能。
9.能夠瞭解並遵守試驗計畫書規定，且必須已簽署完受試者同意書。
10.具生育能力的受試者及其伴侶，必須在試驗期間與最後一劑治療後的下列期間內 (取較晚者) 同意採取高效避孕方法：
•具生育能力女性 (WOCBP) 為直到最後一劑 XL092 或 regorafenib 後至少 186 天，或男性為直到最後一劑 XL092 或 regorafenib 後至少 96 天；
•直到最後一劑 atezolizumab 後至少 150 天 (WOCBP 與男性皆同)。
可能需要外加如屏障法 (例如保險套) 等避孕法。
11.具生育能力的女性受試者在篩選時不得懷孕。女性受試者若非符合下列任一條件，否則視為具生育能力：永久絕育 (子宮切除術、雙側輸卵管切除術或雙側卵巢切除術)，或記載為已停經狀態 (定義為年逾 45 歲女性連續長達 12 個月無月經，且無其他生物或生理因素。此外，年齡未滿 55 歲女性必須由血清濾泡激素 [FSH] 濃度 ＞ 40 mIU/mL 確認停經)。
註：記載可含檢閱醫療記錄、醫學檢查或由研究單位人員所做的醫療病史訪談。
1.受試者經組織學或細胞學確認患有大腸或直腸腺癌。
•僅依據對組織所做分析記載的 RAS 狀態 (突變型或WT)
•對組織所做分析記載不得有高微衛星不穩定性 (高 MSI) 或錯配修復缺陷(dMMR) 屬性的 CRC。必須檢測全部 4 種 MMR 基因 (MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2)。
2.先前已接受標準照護(SOC)抗癌療法治療轉移性CRC，並經放射影像顯示惡化、屬於這類療法難治型或對這類療法無法耐受。允許先前接受過試驗性療法。
•全身性 SOC 抗癌療法必須涵蓋下列全部藥物 (若已在受試者接受隨機分配的國家中獲准使用並可取得)：
i. Fluoropyrimidine、irinotecan 與 oxaliplatin，併用或未併用抗血管內皮生長因子(VEGF) 單株抗體 (例如 bevacizumab)
ii. 抗EGFR單株抗體 (例如 cetuximab 或 panitumumab)，適用於 RAS WT受試者
iii. BRAF 抑制劑，適用於已知有 BRAF V600E 突變的受試者
•最近一次接受最後一劑獲准 SOC 化療療程期間，或結束後 4 個月內經放射影像顯示惡化
3.試驗主持人依據實體腫瘤反應評估標準第 1.1 版 (RECIST 1.1) 判斷為可測量疾病。
4.可取得留存腫瘤組織切片材料。若無法取得留存組織，必須在隨機分配前提供新採腫瘤組織切片。
5.先前任何治療相關不良事件(AEs) 恢復至基準值或嚴重度 ≤ 第 1 級 (CTCAE v5)，除非該 AE不具臨床意義和/或在支持性療法下維持穩定。
6.同意當日年滿 18 歲以上。
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能分數 0-1。
8.具備足夠的器官和骨髓功能。
9.能夠瞭解並遵守試驗計畫書規定，且必須已簽署完受試者同意書。
10.具生育能力的受試者及其伴侶，必須在試驗期間與最後一劑治療後的下列期間內 (取較晚者) 同意採取高效避孕方法：
•具生育能力女性 (WOCBP) 為直到最後一劑 XL092 或 regorafenib 後至少 186 天，或男性為直到最後一劑 XL092 或 regorafenib 後至少 96 天；
•直到最後一劑 atezolizumab 後至少 150 天 (WOCBP 與男性皆同)。
可能需要外加如屏障法 (例如保險套) 等避孕法。
11.具生育能力的女性受試者在篩選時不得懷孕。女性受試者若非符合下列任一條件，否則視為具生育能力：永久絕育 (子宮切除術、雙側輸卵管切除術或雙側卵巢切除術)，或記載為已停經狀態 (定義為年逾 45 歲女性連續長達 12 個月無月經，且無其他生物或生理因素。此外，年齡未滿 55 歲女性必須由血清濾泡激素 [FSH] 濃度 ＞ 40 mIU/mL 確認停經)。
註：記載可含檢閱醫療記錄、醫學檢查或由研究單位人員所做的醫療病史訪談。
主要排除條件
Exclusion Criteria:
Prior treatment with XL092, regorafenib, trifluridine/tipiracil, or PD-L1/PD-1 targeting immune checkpoint inhibitors (ICIs).
Receipt of a small molecule kinase inhibitor (including investigational agents) within 2 weeks before randomization.
Receipt of any type of anticancer antibody therapy, systemic chemotherapy, or hormonal anti-cancer therapy within 3 weeks (or bevacizumab within 4 weeks) before randomization.
Radiation therapy for bone metastasis within 2 weeks, any other radiation therapy within 4 weeks before randomization.
Known brain metastases or cranial epidural disease unless adequately treated with radiotherapy and/or surgery (including radiosurgery) and stable for at least 4 weeks before randomization.
Subject has uncontrolled, significant intercurrent or recent illness.
Major surgery (e.g., GI surgery, removal or biopsy of brain metastasis) within 4 weeks prior to randomization.
Systemic treatment with, or any condition requiring, either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to randomization.
Corrected QT interval calculated by the Fridericia formula (QTcF) > 460 ms within 10 days before randomization.
History of psychiatric illness likely to interfere with ability to comply with protocol requirements or give informed consent.
Pregnant or lactating females.
Inability to swallow study treatment formulation, inability to receive IV administration, or presence of GI condition that might affect the absorption of study drug.
Previously identified allergy or hypersensitivity to components of the study treatment formulations.
Any other active malignancy or diagnosis of another malignancy within 2 years before randomization. Exceptions are noted in the protocol.
Administration of a live, attenuated vaccine within 30 days before randomization.
Prior treatment with XL092, regorafenib, trifluridine/tipiracil, or PD-L1/PD-1 targeting immune checkpoint inhibitors (ICIs).
Receipt of a small molecule kinase inhibitor (including investigational agents) within 2 weeks before randomization.
Receipt of any type of anticancer antibody therapy, systemic chemotherapy, or hormonal anti-cancer therapy within 3 weeks (or bevacizumab within 4 weeks) before randomization.
Radiation therapy for bone metastasis within 2 weeks, any other radiation therapy within 4 weeks before randomization.
Known brain metastases or cranial epidural disease unless adequately treated with radiotherapy and/or surgery (including radiosurgery) and stable for at least 4 weeks before randomization.
Subject has uncontrolled, significant intercurrent or recent illness.
Major surgery (e.g., GI surgery, removal or biopsy of brain metastasis) within 4 weeks prior to randomization.
Systemic treatment with, or any condition requiring, either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to randomization.
Corrected QT interval calculated by the Fridericia formula (QTcF) > 460 ms within 10 days before randomization.
History of psychiatric illness likely to interfere with ability to comply with protocol requirements or give informed consent.
Pregnant or lactating females.
Inability to swallow study treatment formulation, inability to receive IV administration, or presence of GI condition that might affect the absorption of study drug.
Previously identified allergy or hypersensitivity to components of the study treatment formulations.
Any other active malignancy or diagnosis of another malignancy within 2 years before randomization. Exceptions are noted in the protocol.
Administration of a live, attenuated vaccine within 30 days before randomization.
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
28 人
-
全球人數
901 人
