內臟轉移性三陰性乳癌

主要目的： 比較轉移性三陰性乳癌患者每週輸注EndoTAG-1併用paclitaxel及gemcitabine對照paclitaxel併用gemcitabine之療效。 次要目的： 收集轉移性三陰性乳癌患者每週輸注EndoTAG-1併用paclitaxel及gemcitabine對照paclitaxel併用gemcitabine後其療效、安全性與耐受性及生物標記分析之數據。

EndoTAG-1

Liposomal Paclitaxel

凍晶注射劑

2.63 克/瓶

一、主要評估指標：
無惡化存活期(PFS)

二、次要評估指標：
次要療效指標：
1. 整體存活期(OS)
2. 臨床受益率
3. 最佳整體腫瘤反應率
4. 治療反應持續時間
5. EORTC QLQ-C30 and BR23 生活品質問卷評估
6. 生物標記分析
7. 惡化後存活期

安全性指標：
1. 治療引發不良事件之發生率及嚴重程度
2. 實驗室檢驗數值顯示臨床顯著異常之發生率及嚴重程度
3. 劑量調整之受試者比率

一、主要納入條件：
1. 女性。
2. 18歲(含)以上。
3. 組織學上確診為轉移性三陰性乳癌，可使用以石蠟保存之最初手術檢體或最近之檢體進行組織學上確診。必須具有實驗室檢驗之確診結果使得進行隨機分派。腫瘤細胞經免疫組織化學染色應呈現動情激素受體陰性及黃體素受體陰性反應(陽性腫瘤細胞核低於1% )、經免疫組織化學染色、或螢光或顯色原位雜交檢驗呈現第二型人類表皮生長因子受體陰性反應。若免疫組織化學染色之第二型人類表皮生長因子接受體結果無法明確判定，則需以螢光原位雜交確認為陰性反應。
4. 受試者必須先前已經接受過連續或組合之anthracycline和/或taxane類藥物之輔助性化學治療。受試者可能在anthracycline和/或taxane類藥物之輔助性化學治療之前已接受過前導性治療。
5. 受試者以anthracycline和/或taxane類藥物進行輔助性治療之無復發期間達12個月(含)以上。
6. 受試者經試驗主持人診斷為轉移性疾病並需進行化學治療。
7. 試驗主持人依RECIST 1.1版評估局部放射影像至少可觀察到一個可測量或不可測量之腫瘤病灶。
8. ECOG體能狀態評估為0或1分。
9. 未懷孕 (可能懷孕的女性)。
10. 願意在試驗期間以及化療結束後6個月內使用雙重阻隔性避孕法(可能懷孕的女性)。
11. 簽署受試者同意書。

二、主要排除條件：
1. 已以第一線化療治療局部復發及/或轉移性乳癌，包括內臟轉移疾病。
2. 轉移至腦部或已知惡化之中樞神經轉移(受試者之中樞神經轉移情況處於穩定狀態或經手術或放射治療之處置者允許參加試驗)。
3. 參加試驗四週內進行過重大手術。
4. 接受癌症免疫治療。
5. 患有嚴重阻塞性或侷限型肺部疾病。
6. 無法控制之發炎疾病(自體免疫或感染)。
7. 患有臨床上顯著之心臟方面疾病(NYHA stadium > 2)。
8. 實驗室檢驗結果(血液學、血液凝集、臨床化學)超過以下標準:
白血球計數(WBC) ≤ 3 x 109/升
嗜中性白血球數(ANC) ≤ 1.5 x 109/升
血小板 (Platelets) ≤ 100 x 109/升
血紅素(Hb) ≤ 9.0 克/分升(≤ 5.6毫莫耳/升)凝血酶原時間(PTT/ INR) > 1.5倍正常值上限(1.5x ULN)
天門冬胺酸轉胺酶(AST) 或丙胺酸轉胺酶(ALT) > 2.5倍正常值上限(2.5x ULN) (> 5倍正常值上限若有肝臟轉移)
鹼性磷酸酶 (Alkaline Phosphatase) > 2倍正常值上限(> 5倍正常值上限若有肝臟轉移)
總膽紅素(Total Bilirubin) > 1.5倍正常值上限(> 2.5倍正常值上限若有肝臟轉移)
9. 懷孕或正在哺乳
10. 已知人類免疫缺乏病毒檢驗(HIV testing)陽性反應
11. 患有先前紫杉醇類藥物相關之周圍神經病變且未復原至分數0或1。
12. 已知對EndoTAG-1組成分、標準paclitaxel和/或gemcitabine處方劑型產生過敏者。
13. 納入試驗前五年內曾患有乳癌以外之惡性腫瘤疾病；排除局部治療之皮膚癌(如基底或鱗狀細胞癌)。
14. 有活動性或顯著之神經疾病或精神疾病，可能影響受試者瞭解及提供受試者同意書，或可能影響試驗期間中樞神經系統之臨床與放射學評估。
15. 併用其他試驗中藥物；在納入試驗前30天內曾參與其他試驗中藥物的臨床試驗。

受試(訪、檢)者納入/排除條件：
納入條件：
1.女性。
2.年滿20歲(含)以上。
3.組織學上確診為轉移性三陰性乳癌，可使用以石蠟保存之最初手術檢體或最近之檢體進行組織學上確診。必須具有實驗室檢驗之確診結果始得進行隨機分派。腫瘤細胞經免疫組織化學染色應呈現動情激素受體陰性及黃體素受體陰性反應(陽性腫瘤細胞核低於1%)、經免疫組織化學染色、或螢光或顯色原位雜交檢驗呈現第二型人類表皮生長因子受體陰性反應。若免疫組織化學染色之第二型人類表皮生長因子接受體結果無法明確判定，則需以螢光原位雜交確認為陰性反應。
4.您必須先前已經接受過連續或組合之anthracycline和/或taxane類藥物之輔助性化學治療。受試者可能在anthracycline和/或taxane類藥物之輔助性化學治療之前已接受過前導性治療。
註：在安全性及劑量選擇階段，允許受試者只接受前導性治療。
5.您以anthracycline和/或taxane類藥物進行輔助性治療之無復發期間達12個月(含)以上。
註：此條件只限於主體試驗階段。
6.您經試驗主持人診斷為內臟轉移性疾病並需進行綜合化學治療。
註：在安全性及劑量選擇階段，允許受試者只有淋巴結轉移。
7.試驗主持人依固體腫瘤反應評估標準(RECIST 1.1版)評估局部放射影像至少可觀察到一個可測量或不可測量之腫瘤病灶。
8.ECOG體能狀態評估為0或1分。
9.未懷孕(可能懷孕的女性)。
10.您願意在試驗期間以及化療結束後6個月內使用雙重阻隔性避孕法(可能懷孕的女性)。
11.簽署受試者同意書。

排除條件：
1.已使用第一線化療進行局部復發及/或轉移性乳癌之治療，包括內臟轉移疾病。
2.腫瘤發生轉移至腦部或已知惡化之中樞神經轉移(中樞神經轉移情況處於穩定狀態或經手術或放射治療之處置成功者允許參加試驗)。
3.參加試驗前四週內進行過重大手術。
4.接受癌症免疫治療。
5.患有嚴重阻塞性或侷限型肺部疾病。
6.無法控制之發炎疾病(自體免疫或感染)。
7.患有臨床上顯著之心臟方面疾病(紐約心臟病學會功能分類NYHA stadium>2)。
8.實驗室檢驗結果(血液學、血液凝集、臨床化學)超過或低於以下任一標準:
•白血球計數(WBC) 3×109/升
•絕對嗜中性白血球數(ANC) 1.5×109/升
•血小板(Platelets) 100×109/升
•血紅素(Hb) 9.0克/分升( 5.6毫莫耳/升)
•部分凝血活酶原時間/國際標準化比值(aPTT/ INR) > 1.5倍正常值上限
•天門冬胺酸轉胺酶(AST)或丙胺酸轉胺酶(ALT) > 2.5倍正常值上限(> 5倍正常值上限若有肝臟轉移)
•鹼性磷酸酶(Alkaline Phosphatase)>2倍正常值上限(> 5倍正常值上限若有肝臟轉移)
•總膽紅素(Total Bilirubin)>1.5倍正常值上限(>2.5倍正常值上限若有肝臟轉移)
9.懷孕或正在哺乳。