計劃書編號ANT-008
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05171075
2022-04-01 - 2027-03-26
Phase III
召募中1
一項多中心、隨機分配、開放性、盲性指標評估、第三期試驗，於胃腸道 (GI)/ 泌尿生殖道 (GU) 癌症相關靜脈血栓栓塞 (VTE) 患者中比較 abelacimab相對於dalteparin對VTE復發及出血的作用 (Magnolia)
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Anthos Therapeutics
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/11/17
試驗主持人及試驗醫院
適應症
patients with gastrointestinal (GI) / genitourinary (GU) cancer associated VTE
試驗目的
評估在罹患 GI 或 GU 癌症且近期診斷出 VTE 的患者中，評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防 VTE 復發方面是否不劣於 dalteparin
藥品名稱
abelacimab
主成份
abelacimab
劑型
Concentrate for solution for injection
劑量
150
評估指標
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防發生重大或 CRNM 複合出血方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在淨臨床效益（定義為在無 VTE 復發，或重大或 CRNM 出血事件下存活）方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防 VTE 復發方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在非因死亡而永久中止治療的比例方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防 CRNM 出血事件發生方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防重大出血事件發生方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防發生 GI 重大和 CRNM 複合出血方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 相對於 dalteparin 的安全性和耐受性，並評估接受 abelacimab 治療的患者中注射部位反應、過敏反應和免疫原性的發生率
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在淨臨床效益（定義為在無 VTE 復發，或重大或 CRNM 出血事件下存活）方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防 VTE 復發方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在非因死亡而永久中止治療的比例方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防 CRNM 出血事件發生方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防重大出血事件發生方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 在預防發生 GI 重大和 CRNM 複合出血方面是否優於 dalteparin
o 評估直到隨機分配後 6 個月為止，abelacimab 相對於 dalteparin 的安全性和耐受性，並評估接受 abelacimab 治療的患者中注射部位反應、過敏反應和免疫原性的發生率
主要納入條件
主要納入條件
• 年齡 ≥18 歲（或根據居住國家而定的其他法定成年年齡）的男性或女性受試者
• 符合下列條件的經證實 GI（結腸直腸、胰臟、胃、食道、胃食道交界處或肝膽）或經證實 GU（腎、輸尿管、膀胱、前列腺或尿道）癌症：
o 無法切除、局部晚期、轉移性或非轉移性 GI/GU 癌症
且
o 在試驗期間未預定進行治癒性手術
• 經證實的症狀性或偶發性近端下肢急性 DVT（即，膕、股、髂和/或下腔靜脈血栓形成）和/或經證實的症狀性 PE，或在節段或較大的肺動脈中的偶發性 PE。患者在診斷出符合資格之 VTE 的 72 小時內具有資格。
• 需要以 LMWH 施行抗凝血療法至少 6 個月。
• 能夠提供書面受試者同意
主要排除條件
• 血栓切除術、置入腔靜脈過濾器，或使用纖維蛋白溶解劑治療目前（指標）發生的 DVT 和/或 PE
• 使用治療劑量的傳統肝素 (UFH)、LMWH 或其他抗凝血劑進行預先治療已超過 72 小時
• 在隨機分配之前，需繼續使用治療劑量的抗凝血劑治療而非用於 VTE 治療的適應症（例如，心房顫動、機械性心臟瓣膜、既往 VTE）
• 導致血液動力學不穩定（收縮血壓 [BP] <90 mmHg 或休克）的 PE。
• 在篩選前最後 4 週內發生急性缺血性或出血性中風或顱內出血。
• 在篩選前 4 週內發生腦部創傷，或進行大腦或脊髓手術
• 需要使用劑量超過 100 mg/日的 aspirin，或單獨使用任何其他抗血小板藥物或與 aspirin 併用
• 隨機分配時或前 4 週內發生需要醫療照護的出血
• 預定在基準點時進行重大手術
• 肝素誘發之血小板減少症的病史
• 原發性腦癌或未經治療的顱內轉移
• 篩選時美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 3 或 4
• 隨機分配時預期壽命 <3 個月
• 計算出的肌酸酐清除率 (CrCl) <30 mL/min
• 血小板計數 <50,000/ mm3
• 血紅素 <8 g/dL
• 急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化；或者丙胺酸轉胺酶 ≥3 倍和/或膽紅素 ≥2 倍正常值上限且無臨床解釋
• 無法控制的高血壓（儘管施行降壓治療，但收縮血壓 [BP] > 180 mm Hg 或舒張血壓 >100 mm Hg）
• 在從篩選直到最後一次 dalteparin 治療後 3 天，或 abelacimab 給藥後 100 天內的試驗期間，不願意或無法使用高效避孕措施之具有生育能力的女性 (WOCBP)（高效避孕措施見第 5.3.6 節）。
• 性伴侶具有生育能力且有性生活的男性，必須同意使用保險套或其他可靠的避孕措施，直到最後一次 dalteparin 治療後 3 天，或 abelacimab 給藥後 100 天
• 懷孕中或正在哺乳的女性
• 對任何試驗藥物（包括 dalteparin）或其賦形劑、對類似化學類別的藥物有過敏史，或有 dalteparin 標籤中列出的任何禁忌症
• 受試者存在經試驗主持人判定若受試者參加試驗會使其受害風險增加的任何狀況
• 在入組前 5 個半衰期內或直到預期的藥效學效果已恢復至基準點為止（以較長時間為準）使用其他研究（未登記）藥物。允許參與學術性非介入性試驗或介入性試驗（包括檢測已登記藥物的不同策略或不同併用方式）。
• 年齡 ≥18 歲（或根據居住國家而定的其他法定成年年齡）的男性或女性受試者
• 符合下列條件的經證實 GI（結腸直腸、胰臟、胃、食道、胃食道交界處或肝膽）或經證實 GU（腎、輸尿管、膀胱、前列腺或尿道）癌症：
o 無法切除、局部晚期、轉移性或非轉移性 GI/GU 癌症
且
o 在試驗期間未預定進行治癒性手術
• 經證實的症狀性或偶發性近端下肢急性 DVT（即，膕、股、髂和/或下腔靜脈血栓形成）和/或經證實的症狀性 PE，或在節段或較大的肺動脈中的偶發性 PE。患者在診斷出符合資格之 VTE 的 72 小時內具有資格。
• 需要以 LMWH 施行抗凝血療法至少 6 個月。
• 能夠提供書面受試者同意
主要排除條件
• 血栓切除術、置入腔靜脈過濾器，或使用纖維蛋白溶解劑治療目前（指標）發生的 DVT 和/或 PE
• 使用治療劑量的傳統肝素 (UFH)、LMWH 或其他抗凝血劑進行預先治療已超過 72 小時
• 在隨機分配之前，需繼續使用治療劑量的抗凝血劑治療而非用於 VTE 治療的適應症（例如，心房顫動、機械性心臟瓣膜、既往 VTE）
• 導致血液動力學不穩定（收縮血壓 [BP] <90 mmHg 或休克）的 PE。
• 在篩選前最後 4 週內發生急性缺血性或出血性中風或顱內出血。
• 在篩選前 4 週內發生腦部創傷，或進行大腦或脊髓手術
• 需要使用劑量超過 100 mg/日的 aspirin，或單獨使用任何其他抗血小板藥物或與 aspirin 併用
• 隨機分配時或前 4 週內發生需要醫療照護的出血
• 預定在基準點時進行重大手術
• 肝素誘發之血小板減少症的病史
• 原發性腦癌或未經治療的顱內轉移
• 篩選時美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 3 或 4
• 隨機分配時預期壽命 <3 個月
• 計算出的肌酸酐清除率 (CrCl) <30 mL/min
• 血小板計數 <50,000/ mm3
• 血紅素 <8 g/dL
• 急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化；或者丙胺酸轉胺酶 ≥3 倍和/或膽紅素 ≥2 倍正常值上限且無臨床解釋
• 無法控制的高血壓（儘管施行降壓治療，但收縮血壓 [BP] > 180 mm Hg 或舒張血壓 >100 mm Hg）
• 在從篩選直到最後一次 dalteparin 治療後 3 天，或 abelacimab 給藥後 100 天內的試驗期間，不願意或無法使用高效避孕措施之具有生育能力的女性 (WOCBP)（高效避孕措施見第 5.3.6 節）。
• 性伴侶具有生育能力且有性生活的男性，必須同意使用保險套或其他可靠的避孕措施，直到最後一次 dalteparin 治療後 3 天，或 abelacimab 給藥後 100 天
• 懷孕中或正在哺乳的女性
• 對任何試驗藥物（包括 dalteparin）或其賦形劑、對類似化學類別的藥物有過敏史，或有 dalteparin 標籤中列出的任何禁忌症
• 受試者存在經試驗主持人判定若受試者參加試驗會使其受害風險增加的任何狀況
• 在入組前 5 個半衰期內或直到預期的藥效學效果已恢復至基準點為止（以較長時間為準）使用其他研究（未登記）藥物。允許參與學術性非介入性試驗或介入性試驗（包括檢測已登記藥物的不同策略或不同併用方式）。
主要排除條件
Exclusion Criteria:
Thrombectomy, insertion of a caval filter, or use of a fibrinolytic agent to treat the current (index) occurrence of DVT and/or PE
More than 120 hours of pre-treatment with therapeutic doses of UFH, LMWH, or other anticoagulants
An indication to continue treatment with therapeutic doses of an anticoagulant other than for VTE treatment prior to randomization (e.g., atrial fibrillation, mechanical heart valve, prior VTE)
PE leading to hemodynamic instability (systolic BP <90 mmHg or shock).
Acute ischemic or hemorrhagic stroke or intracranial hemorrhage, in the last 4 weeks preceding screening.
Brain trauma, or cerebral or a spinal cord surgery or spinal procedures such as lumbar puncture or epidural/spinal anesthesia within 4 weeks of screening
Need for aspirin in a dosage of more than 100 mg/day or, any other antiplatelet agent alone or in combination with aspirin
Bleeding requiring medical attention at the time of randomization or in the preceding 4 weeks
Planned brain, spinal cord, cardiac, vascular, major thoracic and/or major abdominal surgery in the 4 weeks following randomization
History of heparin induced thrombocytopenia
Infective acute or subacute endocarditis at the time of presentation
Primary brain cancer or untreated intracranial metastasis
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 3 or 4 at screening
Life expectancy of <3 months at randomization
Calculated creatinine clearance (CrCl) <30 mL/min at the screening visit
Platelet count <50,000/ mm3 at the screening visit
Hemoglobin <8 g/dL at the screening visit
Acute hepatitis, chronic active hepatitis, liver cirrhosis; or an alanine aminotransferase ≥3 times and/or bilirubin ≥2 times the upper limit of normal (ULN) at the screening visit in the absence of clinical explanation
Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure [BP] > 180 mm Hg or diastolic BP >100 mm Hg despite antihypertensive treatment)
Women of child-bearing potential (WOCBP) who are unwilling or unable to use highly effective contraceptive measures during the study from screening up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab
Sexually active males with sexual partners of childbearing potential must agree to use a condom or other reliable contraceptive measure up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab
Pregnant or breast-feeding women
History of hypersensitivity to any of the study drugs (including dalteparin) or its excipients, to drugs of similar chemical classes, or any contraindication listed in the label for dalteparin
Subjects with any condition that in the judgement of the Investigator would place the subject at increased risk of harm if he/she participated in the study
Use of other investigational (not-registered) drugs within 5 half-lives prior to enrollment or until the expected pharmacodynamic effect has returned to baseline, whichever is longer. Participation in academic non-interventional studies or interventional studies, comprising testing different strategies or different combinations of registered drugs is permitted.
Thrombectomy, insertion of a caval filter, or use of a fibrinolytic agent to treat the current (index) occurrence of DVT and/or PE
More than 120 hours of pre-treatment with therapeutic doses of UFH, LMWH, or other anticoagulants
An indication to continue treatment with therapeutic doses of an anticoagulant other than for VTE treatment prior to randomization (e.g., atrial fibrillation, mechanical heart valve, prior VTE)
PE leading to hemodynamic instability (systolic BP <90 mmHg or shock).
Acute ischemic or hemorrhagic stroke or intracranial hemorrhage, in the last 4 weeks preceding screening.
Brain trauma, or cerebral or a spinal cord surgery or spinal procedures such as lumbar puncture or epidural/spinal anesthesia within 4 weeks of screening
Need for aspirin in a dosage of more than 100 mg/day or, any other antiplatelet agent alone or in combination with aspirin
Bleeding requiring medical attention at the time of randomization or in the preceding 4 weeks
Planned brain, spinal cord, cardiac, vascular, major thoracic and/or major abdominal surgery in the 4 weeks following randomization
History of heparin induced thrombocytopenia
Infective acute or subacute endocarditis at the time of presentation
Primary brain cancer or untreated intracranial metastasis
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 3 or 4 at screening
Life expectancy of <3 months at randomization
Calculated creatinine clearance (CrCl) <30 mL/min at the screening visit
Platelet count <50,000/ mm3 at the screening visit
Hemoglobin <8 g/dL at the screening visit
Acute hepatitis, chronic active hepatitis, liver cirrhosis; or an alanine aminotransferase ≥3 times and/or bilirubin ≥2 times the upper limit of normal (ULN) at the screening visit in the absence of clinical explanation
Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure [BP] > 180 mm Hg or diastolic BP >100 mm Hg despite antihypertensive treatment)
Women of child-bearing potential (WOCBP) who are unwilling or unable to use highly effective contraceptive measures during the study from screening up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab
Sexually active males with sexual partners of childbearing potential must agree to use a condom or other reliable contraceptive measure up to 3 days after last treatment of dalteparin or 100 days after administration of abelacimab
Pregnant or breast-feeding women
History of hypersensitivity to any of the study drugs (including dalteparin) or its excipients, to drugs of similar chemical classes, or any contraindication listed in the label for dalteparin
Subjects with any condition that in the judgement of the Investigator would place the subject at increased risk of harm if he/she participated in the study
Use of other investigational (not-registered) drugs within 5 half-lives prior to enrollment or until the expected pharmacodynamic effect has returned to baseline, whichever is longer. Participation in academic non-interventional studies or interventional studies, comprising testing different strategies or different combinations of registered drugs is permitted.
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
38 人
-
全球人數
1020 人
