計劃書編號TA799-007
2020-12-01 - 2024-05-17
Phase III
召募中3
ICD-10K91.2
手術後不吸收症，他處未歸類者
ICD-9579.3
其他手術後不吸收症
一項多中心、雙盲、隨機分配、安慰劑對照試驗評估apraglutide用於罹患短腸症候群與腸道衰竭(SBS-IF)成年受試者的療效與安全性
-
試驗申請者
台灣璞氏健康發展有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
VectivBio AG
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
短腸症候群與腸道衰竭(SBS-IF)
試驗目的
主要目標
評估每週SC apraglutide對減少PS依賴性的療效
次要目標
評估代表臨床療效之特定參數
評估apraglutide相較於安慰劑的安全性和耐受性
評估apraglutide的藥物動力學(PK)
探索性目標
評估apraglutide的藥效學(PD)
評估代表臨床療效之額外特定參數
藥品名稱
Apraglutide (TA799, FE 203799)
主成份
Apraglutide
劑型
power for solution for injection
劑量
10 mg /vial
評估指標
主要療效試驗指標
-第24週時，每週實際PS量自基準期以來的相對變化
關鍵次要試驗指標
-第24週時，自基準期以來達到每週PS減少至少1天的受試者
-造口受試者在第24週時，每週實際PS量自基準期以來的相對變化
-CIC受試者在第48週時，自基準期以來達到每週PS減少至少1天的受試者。
-在第48週達到腸自主性的CIC受試者
兩分層(造口和CIC)之共同次要試驗指標
-臨床反應者(第20和第24週的PS量自基準期以來減少20%)
-第12週時，每週實際PS量自基準期以來的相對變化
-第24週時，達到腸自主性的受試者
-第24週時，靜脈營養(PN)卡路里自基準期以來減少
-第24週時，「匹茲堡睡眠品質問卷(PSQI)」自基準期以來的變化
-第24週時，「患者對變化的整體印象(PGIC)」
-第24週時，「患者對治療滿意度的整體印象(PGI-TS)」自基準期以來的變化
-第24週時，「患者對靜脈營養支持滿意度影響的整體印象(PGI-SPS)」自基準期以來的變化
-第24週時，「患者對靜脈營養支持影響的整體印象(PGI-PSI)」自基準期以來的變化
-Apraglutide PK參數：在受試者族群中，apraglutide 的吸收速率常數(ka)、擬似清除率(CL/F)和擬似分布體積(Vz/F)、及其個體內和個體間的變異性，將根據給藥期間(第 0 天至第 24 週)每次回診的最低血漿濃度(Ctrough)，使用非線性混合效應模型方法透過族群PK分析得出。
造口族群次要試驗指標
-臨床反應者(第20和第24週的PS量自基準期以來減少20%)
-第24週時，自基準期以來達到每週PS減少至少1天的受試者
-臨床「高」反應者(第20和24週時PS減少40%)
CIC族群次要試驗指標
-第48週時，每週實際PS量自基準期以來的相對變化
-第48週時，CIC 受試者之「匹茲堡睡眠品質問卷(PSQI)」自基準期以來的變化
-第48週時，CIC 受試者之「患者對變化的整體印象(PGIC)」
-第48週時，「患者對治療滿意度的整體印象(PGI-TS)」自基準期以來的變化
-第48週時，「患者對靜脈營養支持滿意度的整體印象(PGI -SPS)」自基準期以來的變化
-第48週時，「患者對靜脈營養支持影響的整體印象(PGI -PSI)」自基準期以來的變化
-在延長給藥期間(第 24 週-第 48 週)，每隔一次回診時的最低血漿濃度(Ctrough)
造口和CIC族群的安全性試驗指標
-特別關注的不良事件(AESI)：
○ 注射部位反應
○ 胃腸道(GI)阻塞
○ 膽囊、膽道和胰臟疾病
○ 體液過剩
○ 大腸息肉
○ 惡性腫瘤
-臨床化學、血液學、凝血，包括中和性ADA (nAb)的抗藥物抗體(ADA)及尿液分析
-不良事件(系統器官分類、頻率、嚴重度和相關性)
24週時造口族群、48週時CIC族群的探索性試驗指標
-血漿瓜氨酸濃度
-第48週時，CIC 受試者之「病患對嚴重程度的整體印象(PGIS)」自基準期以來的變化
-第24週時，造口受試者之「病患對嚴重程度的整體印象(PGIS)」自基準期以來的變化
-「短腸症候群伴隨腸道衰竭–治療影響–生活品質問卷(SBS-IF-TI-QOL)」
-第24週時，造口受試者之「短腸症候群伴隨腸道衰竭和造口生活品質問卷(SBS-IF-S-QOL)」自基準期以來的變化
-第48週時，CIC 受試者之「短腸症候群伴隨腸道衰竭僅保留結腸連續性生活品質問卷(SBS-IF-CIC-QOL)」自基準期以來的變化
-「健康調查量表(SF-36)」
-「健康生活品質測量問卷(EQ-5D-5L)」
-體重變化
-半結構式退出訪談
-尿鈉
-糞便中的脂肪含量
-第24週時，每週實際PS量自基準期以來的相對變化
關鍵次要試驗指標
-第24週時，自基準期以來達到每週PS減少至少1天的受試者
-造口受試者在第24週時，每週實際PS量自基準期以來的相對變化
-CIC受試者在第48週時，自基準期以來達到每週PS減少至少1天的受試者。
-在第48週達到腸自主性的CIC受試者
兩分層(造口和CIC)之共同次要試驗指標
-臨床反應者(第20和第24週的PS量自基準期以來減少20%)
-第12週時，每週實際PS量自基準期以來的相對變化
-第24週時，達到腸自主性的受試者
-第24週時，靜脈營養(PN)卡路里自基準期以來減少
-第24週時，「匹茲堡睡眠品質問卷(PSQI)」自基準期以來的變化
-第24週時，「患者對變化的整體印象(PGIC)」
-第24週時，「患者對治療滿意度的整體印象(PGI-TS)」自基準期以來的變化
-第24週時，「患者對靜脈營養支持滿意度影響的整體印象(PGI-SPS)」自基準期以來的變化
-第24週時，「患者對靜脈營養支持影響的整體印象(PGI-PSI)」自基準期以來的變化
-Apraglutide PK參數：在受試者族群中，apraglutide 的吸收速率常數(ka)、擬似清除率(CL/F)和擬似分布體積(Vz/F)、及其個體內和個體間的變異性，將根據給藥期間(第 0 天至第 24 週)每次回診的最低血漿濃度(Ctrough)，使用非線性混合效應模型方法透過族群PK分析得出。
造口族群次要試驗指標
-臨床反應者(第20和第24週的PS量自基準期以來減少20%)
-第24週時，自基準期以來達到每週PS減少至少1天的受試者
-臨床「高」反應者(第20和24週時PS減少40%)
CIC族群次要試驗指標
-第48週時，每週實際PS量自基準期以來的相對變化
-第48週時，CIC 受試者之「匹茲堡睡眠品質問卷(PSQI)」自基準期以來的變化
-第48週時，CIC 受試者之「患者對變化的整體印象(PGIC)」
-第48週時，「患者對治療滿意度的整體印象(PGI-TS)」自基準期以來的變化
-第48週時，「患者對靜脈營養支持滿意度的整體印象(PGI -SPS)」自基準期以來的變化
-第48週時，「患者對靜脈營養支持影響的整體印象(PGI -PSI)」自基準期以來的變化
-在延長給藥期間(第 24 週-第 48 週)，每隔一次回診時的最低血漿濃度(Ctrough)
造口和CIC族群的安全性試驗指標
-特別關注的不良事件(AESI)：
○ 注射部位反應
○ 胃腸道(GI)阻塞
○ 膽囊、膽道和胰臟疾病
○ 體液過剩
○ 大腸息肉
○ 惡性腫瘤
-臨床化學、血液學、凝血，包括中和性ADA (nAb)的抗藥物抗體(ADA)及尿液分析
-不良事件(系統器官分類、頻率、嚴重度和相關性)
24週時造口族群、48週時CIC族群的探索性試驗指標
-血漿瓜氨酸濃度
-第48週時，CIC 受試者之「病患對嚴重程度的整體印象(PGIS)」自基準期以來的變化
-第24週時，造口受試者之「病患對嚴重程度的整體印象(PGIS)」自基準期以來的變化
-「短腸症候群伴隨腸道衰竭–治療影響–生活品質問卷(SBS-IF-TI-QOL)」
-第24週時，造口受試者之「短腸症候群伴隨腸道衰竭和造口生活品質問卷(SBS-IF-S-QOL)」自基準期以來的變化
-第48週時，CIC 受試者之「短腸症候群伴隨腸道衰竭僅保留結腸連續性生活品質問卷(SBS-IF-CIC-QOL)」自基準期以來的變化
-「健康調查量表(SF-36)」
-「健康生活品質測量問卷(EQ-5D-5L)」
-體重變化
-半結構式退出訪談
-尿鈉
-糞便中的脂肪含量
主要納入條件
納入條件：
1.進行任何試驗特定評估之前，應簽署本試驗的受試者同意書。
2.SBS-IF的男性和女性受試者，接受PS，根據現有的醫學/手術紀錄從十二指腸-空腸彎曲段< 200 cm的小腸手術切除，並具有以下情況之一：
a.患有CIC，無空腸造口或迴腸造口，最近一次腸切除是在篩選前至少12個月進行，或
b.有空腸造口或迴腸造口，最近一次腸切除是在篩選前至少6個月進行。
3.受試者在第2a、2b或2c及第4次試驗回診時，被認為已是最佳化(每日飲用量為>=1.0L且<=3.5L，尿量為>=0.8L且<=2.5L)。
4.受試者在PS量的需求、飲用量和排尿量方面，被認為是穩定的。
5.篩選前和隨機分配時評估每週至少需要3天的靜脈營養支持。
6.在48小時的體液平衡期間，願意遵守個人預定的飲用項目和尿液測量。
7.試驗期間，沒有為了改變PS需求的計畫性重建手術。
8.篩選時年齡>=18歲。(台灣招募>=20歲)
9.具有生育能力的女性必須同意在試驗期間和EOT回診後的4週內採取有效的避孕措施，並採用高度有效的避孕方法。此類方法包括與抑制排卵(口服、陰道內、經皮)有關的合併式(含雌激素和黃體素)荷爾蒙避孕藥；與排卵抑制有關的只含黃體素荷爾蒙避孕藥(口服、注射、植入)；子宮內避孕器、子宮內荷爾蒙釋放系統、雙側輸卵管結紮、輸精管結紮的伴侶。視為絕育或不孕的女性必須是接受手術絕育(雙側輸卵管切除術、子宮切除術或雙側卵巢切除術)或停經後(定義為至少12個月無月經，如有疑問，可藉由濾泡刺激素檢測確認)。
10. 有生育能力女性伴侶的男性受試者，必須承諾在試驗期間和EOT回診後2週內實施高度有效的避孕方法(例如保險套，輸精管結紮等)，並不得捐贈精子。
1.進行任何試驗特定評估之前，應簽署本試驗的受試者同意書。
2.SBS-IF的男性和女性受試者，接受PS，根據現有的醫學/手術紀錄從十二指腸-空腸彎曲段< 200 cm的小腸手術切除，並具有以下情況之一：
a.患有CIC，無空腸造口或迴腸造口，最近一次腸切除是在篩選前至少12個月進行，或
b.有空腸造口或迴腸造口，最近一次腸切除是在篩選前至少6個月進行。
3.受試者在第2a、2b或2c及第4次試驗回診時，被認為已是最佳化(每日飲用量為>=1.0L且<=3.5L，尿量為>=0.8L且<=2.5L)。
4.受試者在PS量的需求、飲用量和排尿量方面，被認為是穩定的。
5.篩選前和隨機分配時評估每週至少需要3天的靜脈營養支持。
6.在48小時的體液平衡期間，願意遵守個人預定的飲用項目和尿液測量。
7.試驗期間，沒有為了改變PS需求的計畫性重建手術。
8.篩選時年齡>=18歲。(台灣招募>=20歲)
9.具有生育能力的女性必須同意在試驗期間和EOT回診後的4週內採取有效的避孕措施，並採用高度有效的避孕方法。此類方法包括與抑制排卵(口服、陰道內、經皮)有關的合併式(含雌激素和黃體素)荷爾蒙避孕藥；與排卵抑制有關的只含黃體素荷爾蒙避孕藥(口服、注射、植入)；子宮內避孕器、子宮內荷爾蒙釋放系統、雙側輸卵管結紮、輸精管結紮的伴侶。視為絕育或不孕的女性必須是接受手術絕育(雙側輸卵管切除術、子宮切除術或雙側卵巢切除術)或停經後(定義為至少12個月無月經，如有疑問，可藉由濾泡刺激素檢測確認)。
10. 有生育能力女性伴侶的男性受試者，必須承諾在試驗期間和EOT回診後2週內實施高度有效的避孕方法(例如保險套，輸精管結紮等)，並不得捐贈精子。
主要排除條件
1.懷孕或哺乳。
2.篩選前的最近6個月進行重大腹部手術(超過10%的腸切除或改變解剖組的手術)。允許進行灌食管放置手術。
3.篩選前6個月內，有臨床顯著的腸沾黏病史，增加GI阻塞的風險，和/或殘留小腸的GI顯影研究顯示亞急性腸阻塞或輕度狹窄。
4.嚴重便秘，無法以飲食建議、瀉劑或瀉藥來改善。
5.腸皮簍管。
6.除充分治療的基底細胞皮膚癌外，<=5年內有癌症(包括結腸癌)或臨床上顯著的淋巴增生性疾病的病史。
7.有膽囊炎或膽道阻塞的病史，除非在篩選前進行膽囊切除術。
8.患有發炎性腸病(IBD)的受試者，在篩選和隨機分配前至少12週內沒有被藥物穩定治療。
9.過去6個月內患有活動性IBD的證據。
10.過去12週內糞便中有可見的血跡。
11.在篩選和隨機分配之前的8週內出現中央靜脈導管敗血症，或因導管感染而在篩選前的30天內使用全身性抗生素。
12.失償心臟衰竭(紐約心臟協會第III至IV級) [NYHA]和/或已知的冠狀動脈心臟病，定義為篩選前6個月內不穩定的心絞痛和/或心肌梗塞。
13.放射性腸炎、硬皮症或其他腸道活動障礙的病況、腹腔疾病、難治性或熱帶口炎性腹瀉。
14.篩選前12個月內有酒精和/或濫用藥物史。
15.Child-Pugh量表為C級。
16.腎功能不佳，定義如下:於最後一次穩定性回診時，以慢性腎臟病(CKD-EPI)公式計算，其估算的腎絲球過濾率(eGFR)< 60 mL/min/1.73m2。
17.初步篩選前4週內和篩選期間非計畫性住院> 24小時。
18.篩選的30天內，全身性皮質類固醇、methotrexate、cyclosporine、tacrolimus、siroliums、infliximab或其他生物療法/免疫調節劑改變。
19.CIC受試者在隨機分配前的12個月內，剛造口受試者在隨機分配前的6個月內，使用過任何生長因子，例如生長激素(GH)、天然GLP-2、GLP-1、或GLP-2或GLP-1類似物。
20.已知或疑似對GLP-1或GLP-2類似物、或apraglutide賦形劑過敏。
21.已知對GLP-1或GLP-2類似物產生中和抗體(nAB)。
22.本試驗前的12週內和試驗期間，參與另一項臨床試驗(不包括導管封存和觀察性試驗，這些試驗不會對受試者造成負擔，並且不會干擾本試驗的參與)。
23.篩選前12週內失血、或捐血或血漿> 500 mL。
24.人類免疫缺乏病毒，A型、B型和/或C型肝炎檢測為陽性結果*。
25.人類免疫缺乏病毒，A型、B型和/或C型肝炎檢測為陽性結果*。
26.出於其他任何原因，試驗主持人判定其不符合資格。
2.篩選前的最近6個月進行重大腹部手術(超過10%的腸切除或改變解剖組的手術)。允許進行灌食管放置手術。
3.篩選前6個月內，有臨床顯著的腸沾黏病史，增加GI阻塞的風險，和/或殘留小腸的GI顯影研究顯示亞急性腸阻塞或輕度狹窄。
4.嚴重便秘，無法以飲食建議、瀉劑或瀉藥來改善。
5.腸皮簍管。
6.除充分治療的基底細胞皮膚癌外，<=5年內有癌症(包括結腸癌)或臨床上顯著的淋巴增生性疾病的病史。
7.有膽囊炎或膽道阻塞的病史，除非在篩選前進行膽囊切除術。
8.患有發炎性腸病(IBD)的受試者，在篩選和隨機分配前至少12週內沒有被藥物穩定治療。
9.過去6個月內患有活動性IBD的證據。
10.過去12週內糞便中有可見的血跡。
11.在篩選和隨機分配之前的8週內出現中央靜脈導管敗血症，或因導管感染而在篩選前的30天內使用全身性抗生素。
12.失償心臟衰竭(紐約心臟協會第III至IV級) [NYHA]和/或已知的冠狀動脈心臟病，定義為篩選前6個月內不穩定的心絞痛和/或心肌梗塞。
13.放射性腸炎、硬皮症或其他腸道活動障礙的病況、腹腔疾病、難治性或熱帶口炎性腹瀉。
14.篩選前12個月內有酒精和/或濫用藥物史。
15.Child-Pugh量表為C級。
16.腎功能不佳，定義如下:於最後一次穩定性回診時，以慢性腎臟病(CKD-EPI)公式計算，其估算的腎絲球過濾率(eGFR)< 60 mL/min/1.73m2。
17.初步篩選前4週內和篩選期間非計畫性住院> 24小時。
18.篩選的30天內，全身性皮質類固醇、methotrexate、cyclosporine、tacrolimus、siroliums、infliximab或其他生物療法/免疫調節劑改變。
19.CIC受試者在隨機分配前的12個月內，剛造口受試者在隨機分配前的6個月內，使用過任何生長因子，例如生長激素(GH)、天然GLP-2、GLP-1、或GLP-2或GLP-1類似物。
20.已知或疑似對GLP-1或GLP-2類似物、或apraglutide賦形劑過敏。
21.已知對GLP-1或GLP-2類似物產生中和抗體(nAB)。
22.本試驗前的12週內和試驗期間，參與另一項臨床試驗(不包括導管封存和觀察性試驗，這些試驗不會對受試者造成負擔，並且不會干擾本試驗的參與)。
23.篩選前12週內失血、或捐血或血漿> 500 mL。
24.人類免疫缺乏病毒，A型、B型和/或C型肝炎檢測為陽性結果*。
25.人類免疫缺乏病毒，A型、B型和/或C型肝炎檢測為陽性結果*。
26.出於其他任何原因，試驗主持人判定其不符合資格。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
14 人
-
全球人數
144 人
