計劃書編號VT-001-0070
試驗已結束
2023-01-16 - 2028-10-31
Phase III
召募中7
ICD-10M32.0
藥物導致之藥源性全身性紅斑性狼瘡
ICD-10M32.10
全身性紅斑性狼瘡侵及(侵犯、涉及)器官或系統
ICD-10M32.11
全身性紅斑性狼瘡心內膜炎
ICD-10M32.12
全身性紅斑性狼瘡心包膜炎
ICD-10M32.13
全身性紅斑性狼瘡侵及(侵犯、涉及)肺臟
ICD-10M32.14
全身性紅斑性狼瘡腎絲球疾病
ICD-10M32.15
全身性紅斑性狼瘡小管間質性腎病
ICD-10M32.19
全身性紅斑性狼瘡侵及(侵犯、涉及)其他器官或系統
ICD-10M32.8
其他型式的全身性紅斑性狼瘡
ICD-10M32.9
全身性紅斑性狼瘡
ICD-9710.0
全身性紅斑狼瘡
一項第 3 期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照多中心、多國試驗，評估 Atacicept 用於活動性狼瘡性腎炎受試者的療效與安全性
-
試驗申請者
全球臨試股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
全球臨試股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
狼瘡腎炎
試驗目的
本試驗的目的，是根據組織切片標準和蛋白尿，針對患有活動性 LN 的受試者其需要接受皮質類固醇和免疫抑制劑治療與否，評估以 atacicept 治療的療效與安全性。將使用標準條件評估療效，即以尿蛋白：肌酸酐比值 (UPCR) 評估蛋白尿減少量，並以腎絲球過濾率估計值 (eGFR) 評估腎功能維持情況。
藥品名稱
預充填式注射劑
主成份
Atacicept protein
劑型
230
劑量
150mg/mL
評估指標
主要療效
目標:
針對在治療 52 週後達到腎臟反應的活動性 LN 受試者，評估每週接受 atacicept SC 劑量相較於安慰劑的療效
指標:
由臨床指標委員會 (CEC) 判定的第 52 週腎臟反應，定義如下：
- UPCR ＜= 0.5 mg/mg，及
- eGFR「成功」，定義如下：
o eGFR ＞= 60 mL/min/1.73 m2，或
o eGFR ＜60 mL/min/1.73 m2，且沒有經確認的自基準期以來下降 ＞20%
- 未接受 LN 的救援藥物
- 在第 44 週至第 52 週即將進行腎臟反應評估之前，未曾連續 ＞= 3 天或未曾有總計 ＞=7 天接受超過 10 mg
prednisone。
目標:
針對在治療 52 週後達到腎臟反應的活動性 LN 受試者，評估每週接受 atacicept SC 劑量相較於安慰劑的療效
指標:
由臨床指標委員會 (CEC) 判定的第 52 週腎臟反應，定義如下：
- UPCR ＜= 0.5 mg/mg，及
- eGFR「成功」，定義如下：
o eGFR ＞= 60 mL/min/1.73 m2，或
o eGFR ＜60 mL/min/1.73 m2，且沒有經確認的自基準期以來下降 ＞20%
- 未接受 LN 的救援藥物
- 在第 44 週至第 52 週即將進行腎臟反應評估之前，未曾連續 ＞= 3 天或未曾有總計 ＞=7 天接受超過 10 mg
prednisone。
主要納入條件
1. 必須有能力了解、簽署書面受試者同意書 (ICF) 並註明日期，且必須在開始進行試驗評估取得
2. 篩選時年滿 18 歲（或依據國家專屬定義，依法或國家定義）至 75 歲（含上下限）的成年男性或女性受試者
3. 根據 2019 年歐洲風濕病醫學會／美國風濕病學會分類標準診斷為 SLE，其包括：
- 人類上皮細胞癌 2 型 (Hep-2) 細胞的抗核抗體 (ANA) 效價至少為 1：80 或同等陽性檢驗
及
- 加權條件＞= 10 分，分為 7 項條件（體質、血液學、神經精神、黏膜皮膚、漿液、肌肉骨骼、腎臟）和 3
項免疫學條件（抗磷脂質抗體、補體蛋白、SLE 特定抗體）
4. 根據腎臟組織切片條件和蛋白尿定義的活動性狼瘡性腎炎 (lupus nephritis, LN)：
- 在篩選前 6 個月內，或是若不可行則於篩選期間（在隨機分配前可取得結果）取得腎臟切片結果，該結果顯
示為國際腎臟學會和腎臟病理學會 2003 年第 III、IV-S、IV-G 級（單獨或併有第 V 級），
及
- UPCR ＞= 1.0 mg/mg（依據篩選時的 24 小時 UPCR）
5. 根據試驗主持人的意見，受試者需要以高劑量皮質類固醇和免疫抑制療法治療活動性 LN
6. 受試者願意在試驗期間口服 MMF，無論是持續接受目前的 MMF 療法，或是在基準期就診時或之前開始接受療
法。
7. 女性受試者若未懷孕（即：經確認經期後、篩選時血清驗孕呈陰性、基準期就診時的尿液驗孕呈陰性）、未哺
乳（篩選前至少 3 個月）且符合下列至少 1 項條件者，則符合資格：
- 非生育能力女性 (WOCBP)。
或
- 身為 WOCBP，其同意在基準期就診至少 7 天前直到最後一劑試驗藥物後 175 天內使用一種高度有效的避孕
方法（即年失敗率低於 1%）。
8. 接種史，除非因對疫苗或疫苗的任何成分曾產生嚴重過敏反應，經試驗主持人認定為完全禁用，如下所述：
- 接種肺炎鏈球菌 (S. Pneumoniae) 結合型疫苗 (PCV 13) 或肺炎鏈球菌多醣體疫苗 (PPSV23)，並視需要
重複接種，以根據當地指引保持最新狀態
- 接種流感病毒疫苗（按季節規定）
- 接種嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (SARS-CoV-2) 疫苗
在篩選期間接受 1 種以上這類疫苗的受試者，在疫苗接種與隨機分配日之間必須至少相隔 2 週。不得接種活性疫苗或活性減毒疫苗
2. 篩選時年滿 18 歲（或依據國家專屬定義，依法或國家定義）至 75 歲（含上下限）的成年男性或女性受試者
3. 根據 2019 年歐洲風濕病醫學會／美國風濕病學會分類標準診斷為 SLE，其包括：
- 人類上皮細胞癌 2 型 (Hep-2) 細胞的抗核抗體 (ANA) 效價至少為 1：80 或同等陽性檢驗
及
- 加權條件＞= 10 分，分為 7 項條件（體質、血液學、神經精神、黏膜皮膚、漿液、肌肉骨骼、腎臟）和 3
項免疫學條件（抗磷脂質抗體、補體蛋白、SLE 特定抗體）
4. 根據腎臟組織切片條件和蛋白尿定義的活動性狼瘡性腎炎 (lupus nephritis, LN)：
- 在篩選前 6 個月內，或是若不可行則於篩選期間（在隨機分配前可取得結果）取得腎臟切片結果，該結果顯
示為國際腎臟學會和腎臟病理學會 2003 年第 III、IV-S、IV-G 級（單獨或併有第 V 級），
及
- UPCR ＞= 1.0 mg/mg（依據篩選時的 24 小時 UPCR）
5. 根據試驗主持人的意見，受試者需要以高劑量皮質類固醇和免疫抑制療法治療活動性 LN
6. 受試者願意在試驗期間口服 MMF，無論是持續接受目前的 MMF 療法，或是在基準期就診時或之前開始接受療
法。
7. 女性受試者若未懷孕（即：經確認經期後、篩選時血清驗孕呈陰性、基準期就診時的尿液驗孕呈陰性）、未哺
乳（篩選前至少 3 個月）且符合下列至少 1 項條件者，則符合資格：
- 非生育能力女性 (WOCBP)。
或
- 身為 WOCBP，其同意在基準期就診至少 7 天前直到最後一劑試驗藥物後 175 天內使用一種高度有效的避孕
方法（即年失敗率低於 1%）。
8. 接種史，除非因對疫苗或疫苗的任何成分曾產生嚴重過敏反應，經試驗主持人認定為完全禁用，如下所述：
- 接種肺炎鏈球菌 (S. Pneumoniae) 結合型疫苗 (PCV 13) 或肺炎鏈球菌多醣體疫苗 (PPSV23)，並視需要
重複接種，以根據當地指引保持最新狀態
- 接種流感病毒疫苗（按季節規定）
- 接種嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (SARS-CoV-2) 疫苗
在篩選期間接受 1 種以上這類疫苗的受試者，在疫苗接種與隨機分配日之間必須至少相隔 2 週。不得接種活性疫苗或活性減毒疫苗
主要排除條件
排除條件：
若受試者在篩選就診時或篩選期間符合下列任一排除條件，則不符合試驗資格：
1. 篩選時，由中央實驗室使用慢性腎臟疾病流行病學協會公式計算的 eGFR 為 ＜= 30 mL/min/1.73 m2
2. 腎臟切片顯示有 50% 的腎絲球出現硬化
3. 證據顯示有快速惡化的腎小球腎炎（篩選前 3 個月內的 eGFR 損失 ＞= 50%）
4. 目前需要進行腎臟透析（血液透析或腹膜透析），或預期在試驗期間需要進行透析
5. 重度活動性中樞神經系統 (CNS) 狼瘡（包括癲癇發作、精神病、器質性腦症候群、腦血管意外 [CVA]、腦炎
或 CNS 血管炎），在篩選前 2 個月內需要治療介入
6. 曾接受主要器官移植（例如心臟、肺臟、腎臟、肝臟）或造血幹細胞／骨髓移植，或預定在試驗期間進行移植
7. 曾患有或目前患有重疊的自體免疫病症，而該病症或治療可能影響試驗評估或結果（例如硬皮症併發顯著肺動
脈高壓；任何需要進行額外免疫抑制的病症）。將不會排除繼發於 SLE 的修格蘭氏症候群
8. 篩選時的實驗室參數：
- 血清免疫球蛋白 G (IgG) 低於 7 g/L，
或
- 天門冬胺酸轉胺酉每(AST)、丙胺酸轉胺酉每; (ALT) 或鹼性磷酸酉每; (ALP) ＞ 2.5 × 正常值上限
(ULN) 或總膽紅素 ＞ 1.5 × ULN。已知有吉伯特氏症病史（總膽紅素異常，即未結合膽紅素佔絕大多數）
的受試者，必須由醫療監測員核准，
或
- 篩選就診時白血球計數 (WBC) ＜2500/mm3；絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ＜1300/mm3；或患有血小板減少
症（血小板計數 ＜50,000/mm3）
9. 曾經或目前診斷患有任何髓鞘脫失疾病，例如但不限於多發性硬化症 (MS) 或視神經炎 (ON)
10. 任何病症，包括任何 LN 以外具臨床意義、未受控制的目前疾病狀態，或先前有任何病症史，且其依據試驗主
持人或試驗委託者／指定人員的意見，構成不適當的風險或參與試驗的禁忌症，或可能干擾試驗目標、執行或
評估，例如：心血管疾病（鬱血性心臟衰竭、心律不整、硬化性心臟病、不穩定型心絞痛）、需要口服皮質類
固醇治療的慢性阻塞性肺病；有 QT 間期延長病史；活動性出血疾病
11. 目前罹患需要以口服皮質類固醇或免疫抑制劑治療的任何非 LN 病症
12. 有結核病 (TB) 病史、未經治療的潛伏性 TB 感染 (LTBI) 病史，或篩選時根據 Quantiferon 檢測陽性的
判定證實患有活動性 TB：
- 如果受試者目前正接受 LTBI 治療，則必須在篩選前已依據當地準則接受至少連續 4 週適當的 LTBI 治
療，且無再次接觸證據，才符合參與本試驗資格（不論篩選時的Quantiferon 結果為何）。若受試者在篩
選時正接受LTBI 治療，則應完成適當的 LTBI 療程，方得以繼續參與試驗
o 排除目前居家接觸患有活動性 TB 者的受試者，除非已完成預防治療，並提供居家接觸對象已完成治療的
證明。
o 若不確定 Quantiferon 檢測的結果，則可以相同的檢測方法重複進行一次，若再次檢測結果為陽性或不
確定，則將其判定為陽性。
13. 篩選前使用禁用的併用藥物
- 篩選前 2 週內靜脈 (IV) 注射 methylprednisolone
- 篩選前 2 週內 IV 注射免疫球蛋白
- 篩選前 4 週內曾接受 cyclophosphamide；受試者可能已在篩選前 4 週接受過 cyclophosphamide 作
為誘導治療
- 在篩選前 9 個月內曾接受任何抗分化群 (CD) 20 療法，例如：rituximab、ocrelizumab 或
ofatumumab；在篩選前 9 至 12 個月內曾接受任何抗 CD20 療法的受試者，於篩選時的周邊 CD19+ B
細胞計數必須 ＞= 25 cells/uL
- 在篩選前 3 個月內曾接受任何生物製劑療法（除了抗 CD20 療法以外），例如但不限於 abatacept、
belimumab、infliximab、adalimumab 或 etanercept
- 篩選前 3 個月內曾口服 Janus 相關激酶 (JAK)、Bruton 酪胺酸激酶 (BTK) 或酪胺酸激
酉每2 (TYK2)的抑制劑，包括 baricitinib、tofacitinib、upadacitinib、filgotinib 或
ibrutinib
- 篩選前 4 週內曾使用鈣調磷酸酶抑制劑（例如：cyclosporine、tacrolimus 或 voclosporin）
14. 在隨機分配前 30 天內接種活性疫苗和減毒活性疫苗。
15. 在篩選前 4 週或（5 個半衰期）內（以時間較長者為準）接受其他試驗用藥物的治療
16. 在篩選前 4 週內，服用 cholestyramine 或其他可能干擾 MMF 肝腸再循環的藥物
17. 納入先前的臨床試驗並接受 atacicept 的治療
18. 在篩選前的過去 5 年內有惡性腫瘤病史（經適當治療且無復發證據之基底細胞癌或非轉移性皮膚鱗狀細胞癌
或子宮頸原位癌除外）
19. 曾經或目前患有具臨床意義的病毒、細菌或黴菌感染，包括：
- 篩選前 4 週內曾發生重大感染事件，需住院或使用腸道外抗感染劑治療
- 有復發性感染的病史（即：在 12 個月的滾動期內發生 3 次 [含] 以上相同類型的感染）。經試驗主持人
判定，患有陰道念珠菌病、甲黴菌病、生殖器或口腔單純病毒的受試者若得到充分控制，則符合試驗資
格
- 有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 或 B 型肝炎病毒的急性或慢性感染史
o排除 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈陽性的受試者
oHBsAg 陰性和 B 型肝炎核心抗體 (HBcAb) 陽性且未偵測到 B 型肝炎病毒 (HBV) DNA 的受試者符合
資格，但需要在安全性追蹤期間每月監測 HBV DNA 一次。
- 排除 C 型肝炎 (HCV) RNA 呈陽性的受試者。在完成抗病毒療法至少 24 週後 HCV 抗體呈陽性且無法測
得 HCV RNA 的受試者，符合參與資格。
- 有 SARS-CoV-2 相關的更嚴重疾病病史（如需要住院），且在篩選前 ＜4 週時未完全康復的受試者。
20. 曾接受脾臟切除術
21. 已知對 atacicept、皮質類固醇或這些藥物的任何成分過敏或有其禁忌症
22. 在篩選前 6 週進行重大手術，或試驗期間（包括安全性追蹤期）預定／預期進行重大手術。重大手術通常涉
及打開 1 處身體的主要腔室（腹部、胸部和頭顱）和／或使用全身麻醉。風險最高的手術類型包括心臟或肺
部、肝臟、腹部，或骨骼和關節的重大手術（例如髖關節置換術）。
23. 依據試驗主持人的意見，在篩選前 1 年有具臨床意義的酒精或藥物濫用史
24. 篩選前證實有嚴重自殺風險的受試者，包括最近 6 個月曾有任何自殺行為和／或最近 2 個月有哥倫比亞自殺
嚴重度評量表 (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) 的任何第 4 或 5 型自殺意圖，
或試驗主持人認為處於重大自殺風險的受試者
25. 不願意或缺乏遵從所有試驗程序的能力
若受試者在篩選就診時或篩選期間符合下列任一排除條件，則不符合試驗資格：
1. 篩選時，由中央實驗室使用慢性腎臟疾病流行病學協會公式計算的 eGFR 為 ＜= 30 mL/min/1.73 m2
2. 腎臟切片顯示有 50% 的腎絲球出現硬化
3. 證據顯示有快速惡化的腎小球腎炎（篩選前 3 個月內的 eGFR 損失 ＞= 50%）
4. 目前需要進行腎臟透析（血液透析或腹膜透析），或預期在試驗期間需要進行透析
5. 重度活動性中樞神經系統 (CNS) 狼瘡（包括癲癇發作、精神病、器質性腦症候群、腦血管意外 [CVA]、腦炎
或 CNS 血管炎），在篩選前 2 個月內需要治療介入
6. 曾接受主要器官移植（例如心臟、肺臟、腎臟、肝臟）或造血幹細胞／骨髓移植，或預定在試驗期間進行移植
7. 曾患有或目前患有重疊的自體免疫病症，而該病症或治療可能影響試驗評估或結果（例如硬皮症併發顯著肺動
脈高壓；任何需要進行額外免疫抑制的病症）。將不會排除繼發於 SLE 的修格蘭氏症候群
8. 篩選時的實驗室參數：
- 血清免疫球蛋白 G (IgG) 低於 7 g/L，
或
- 天門冬胺酸轉胺酉每(AST)、丙胺酸轉胺酉每; (ALT) 或鹼性磷酸酉每; (ALP) ＞ 2.5 × 正常值上限
(ULN) 或總膽紅素 ＞ 1.5 × ULN。已知有吉伯特氏症病史（總膽紅素異常，即未結合膽紅素佔絕大多數）
的受試者，必須由醫療監測員核准，
或
- 篩選就診時白血球計數 (WBC) ＜2500/mm3；絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ＜1300/mm3；或患有血小板減少
症（血小板計數 ＜50,000/mm3）
9. 曾經或目前診斷患有任何髓鞘脫失疾病，例如但不限於多發性硬化症 (MS) 或視神經炎 (ON)
10. 任何病症，包括任何 LN 以外具臨床意義、未受控制的目前疾病狀態，或先前有任何病症史，且其依據試驗主
持人或試驗委託者／指定人員的意見，構成不適當的風險或參與試驗的禁忌症，或可能干擾試驗目標、執行或
評估，例如：心血管疾病（鬱血性心臟衰竭、心律不整、硬化性心臟病、不穩定型心絞痛）、需要口服皮質類
固醇治療的慢性阻塞性肺病；有 QT 間期延長病史；活動性出血疾病
11. 目前罹患需要以口服皮質類固醇或免疫抑制劑治療的任何非 LN 病症
12. 有結核病 (TB) 病史、未經治療的潛伏性 TB 感染 (LTBI) 病史，或篩選時根據 Quantiferon 檢測陽性的
判定證實患有活動性 TB：
- 如果受試者目前正接受 LTBI 治療，則必須在篩選前已依據當地準則接受至少連續 4 週適當的 LTBI 治
療，且無再次接觸證據，才符合參與本試驗資格（不論篩選時的Quantiferon 結果為何）。若受試者在篩
選時正接受LTBI 治療，則應完成適當的 LTBI 療程，方得以繼續參與試驗
o 排除目前居家接觸患有活動性 TB 者的受試者，除非已完成預防治療，並提供居家接觸對象已完成治療的
證明。
o 若不確定 Quantiferon 檢測的結果，則可以相同的檢測方法重複進行一次，若再次檢測結果為陽性或不
確定，則將其判定為陽性。
13. 篩選前使用禁用的併用藥物
- 篩選前 2 週內靜脈 (IV) 注射 methylprednisolone
- 篩選前 2 週內 IV 注射免疫球蛋白
- 篩選前 4 週內曾接受 cyclophosphamide；受試者可能已在篩選前 4 週接受過 cyclophosphamide 作
為誘導治療
- 在篩選前 9 個月內曾接受任何抗分化群 (CD) 20 療法，例如：rituximab、ocrelizumab 或
ofatumumab；在篩選前 9 至 12 個月內曾接受任何抗 CD20 療法的受試者，於篩選時的周邊 CD19+ B
細胞計數必須 ＞= 25 cells/uL
- 在篩選前 3 個月內曾接受任何生物製劑療法（除了抗 CD20 療法以外），例如但不限於 abatacept、
belimumab、infliximab、adalimumab 或 etanercept
- 篩選前 3 個月內曾口服 Janus 相關激酶 (JAK)、Bruton 酪胺酸激酶 (BTK) 或酪胺酸激
酉每2 (TYK2)的抑制劑，包括 baricitinib、tofacitinib、upadacitinib、filgotinib 或
ibrutinib
- 篩選前 4 週內曾使用鈣調磷酸酶抑制劑（例如：cyclosporine、tacrolimus 或 voclosporin）
14. 在隨機分配前 30 天內接種活性疫苗和減毒活性疫苗。
15. 在篩選前 4 週或（5 個半衰期）內（以時間較長者為準）接受其他試驗用藥物的治療
16. 在篩選前 4 週內，服用 cholestyramine 或其他可能干擾 MMF 肝腸再循環的藥物
17. 納入先前的臨床試驗並接受 atacicept 的治療
18. 在篩選前的過去 5 年內有惡性腫瘤病史（經適當治療且無復發證據之基底細胞癌或非轉移性皮膚鱗狀細胞癌
或子宮頸原位癌除外）
19. 曾經或目前患有具臨床意義的病毒、細菌或黴菌感染，包括：
- 篩選前 4 週內曾發生重大感染事件，需住院或使用腸道外抗感染劑治療
- 有復發性感染的病史（即：在 12 個月的滾動期內發生 3 次 [含] 以上相同類型的感染）。經試驗主持人
判定，患有陰道念珠菌病、甲黴菌病、生殖器或口腔單純病毒的受試者若得到充分控制，則符合試驗資
格
- 有人類免疫缺乏病毒 (HIV) 或 B 型肝炎病毒的急性或慢性感染史
o排除 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈陽性的受試者
oHBsAg 陰性和 B 型肝炎核心抗體 (HBcAb) 陽性且未偵測到 B 型肝炎病毒 (HBV) DNA 的受試者符合
資格，但需要在安全性追蹤期間每月監測 HBV DNA 一次。
- 排除 C 型肝炎 (HCV) RNA 呈陽性的受試者。在完成抗病毒療法至少 24 週後 HCV 抗體呈陽性且無法測
得 HCV RNA 的受試者，符合參與資格。
- 有 SARS-CoV-2 相關的更嚴重疾病病史（如需要住院），且在篩選前 ＜4 週時未完全康復的受試者。
20. 曾接受脾臟切除術
21. 已知對 atacicept、皮質類固醇或這些藥物的任何成分過敏或有其禁忌症
22. 在篩選前 6 週進行重大手術，或試驗期間（包括安全性追蹤期）預定／預期進行重大手術。重大手術通常涉
及打開 1 處身體的主要腔室（腹部、胸部和頭顱）和／或使用全身麻醉。風險最高的手術類型包括心臟或肺
部、肝臟、腹部，或骨骼和關節的重大手術（例如髖關節置換術）。
23. 依據試驗主持人的意見，在篩選前 1 年有具臨床意義的酒精或藥物濫用史
24. 篩選前證實有嚴重自殺風險的受試者，包括最近 6 個月曾有任何自殺行為和／或最近 2 個月有哥倫比亞自殺
嚴重度評量表 (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) 的任何第 4 或 5 型自殺意圖，
或試驗主持人認為處於重大自殺風險的受試者
25. 不願意或缺乏遵從所有試驗程序的能力
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
24 人
-
全球人數
360 人
