計劃書編號CLN-081-001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04036682
2020-03-10 - 2026-05-21
Phase I
召募中7
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
第 1/2 期、開放標記、多中心試驗，針對罹患帶有 EGFR 外顯子 20 插入突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，先前接受過鉑類藥物全身性化療的患者，評估 CLN-081 的安全性、耐受性、藥物動力學、藥效學和療效
-
試驗申請者
台灣愛康恩研究有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Cullinan Pearl Corp.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
非小細胞肺癌
試驗目的
本研究試驗的目的是測試一種新的試驗性藥物，稱為 CLN-081。CLN-081 是由 Cullinan-Pearl Corp. 開發，希望在未來用於治療帶有 EGFR 外顯子 20 插入突變的復發性或轉移性非小細胞肺癌。本試驗是 CLN-081 首次在人體中進行測試。本藥被視為「試驗性」，因為尚未由台灣衛生福利部食品藥物管理署 (Taiwan Food and Drug Administration, TFDA) 核准在本試驗之外使用。CLN-081 是目標作用於 EGFR 外顯子 20 插入的口服（從口服用）抑制劑。EGFR 酪胺酸激?抑制劑可結合至 EGFR 的特定部分，並減緩或阻止細胞異常生長。根據 2019 年 NCCN 準則（版本 7），亦有少數突變 (A763_Y764insFQEA) 可能對EGFR 抑制劑反應良好。
藥品名稱
CLN-081
主成份
CLN-081
CLN-081
CLN-081
劑型
Tablet
劑量
30
評估指標
階段1的目的：
主要目的
• 評估口服 CLN-081 單一療法的安全性與耐受性。
• 定義口服CLN-081單一療法的最大耐受劑量(MTD)。
階段2a的目的：
主要目的
• 評估口服CLN-081單一療法的總緩解率(ORR)。
• 定義口服CLN-081單一療法的階段2建議劑量(RP2D)。
主要目的
• 評估口服 CLN-081 單一療法的安全性與耐受性。
• 定義口服CLN-081單一療法的最大耐受劑量(MTD)。
階段2a的目的：
主要目的
• 評估口服CLN-081單一療法的總緩解率(ORR)。
• 定義口服CLN-081單一療法的階段2建議劑量(RP2D)。
主要納入條件
納入條件：
符合下列所有納入條件的病患，將可參加試驗：
1. 組織學或細胞學證實的復發性轉移非小細胞肺癌。
2. 可透過以下方式證明有EGFR外顯子20插入突變記錄：
a. FDA核准的器材，包括cobas EGFR突變檢測第2版、therascreen EGFR RGQ PCR試劑盒、FoundationOne CDx或MSK-IMPACT，或
b. 對在美國境外參與試驗的病患使用經美國境外的主管衛生機關驗證且認可的器材或檢測。
3. 先前治療使用含鉑藥物的化學治療至少一次：注意：先前治療使用PD-1/PD-L1抑制劑是允許的，但不是必要的。
4. 可使用RECIST 1.1預測的疾病。
5. 年滿 18 歲。
6. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 0或1。
7. 有口服藥物的能力。
8. 具有以下實驗室數值：
a. 血清肌酸酐 < 1.5 × ULN或高於正常範圍，計算肌酸酐清除率(CrCl)須為 ≥50 mL/min/1.73 m2（使用Cockroft-Gault公式）；除非BMI > 30 kg/m2，CrCl須使用實際體重，否則使用去脂體重。
b. 總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN，有吉伯特氏症病史者除外。
c. 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤2.5 × ULN，或若發生肝轉移則為 ≤5 × ULN。
d. 血紅素 ≥ 9.0 g/dL。
e. 血小板 ≥ 100 × 109 cells/L。
f. 絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1.5 × 109 cells/L。
9. 有理解且自願簽署書面知情同意書的能力。
符合下列所有納入條件的病患，將可參加試驗：
1. 組織學或細胞學證實的復發性轉移非小細胞肺癌。
2. 可透過以下方式證明有EGFR外顯子20插入突變記錄：
a. FDA核准的器材，包括cobas EGFR突變檢測第2版、therascreen EGFR RGQ PCR試劑盒、FoundationOne CDx或MSK-IMPACT，或
b. 對在美國境外參與試驗的病患使用經美國境外的主管衛生機關驗證且認可的器材或檢測。
3. 先前治療使用含鉑藥物的化學治療至少一次：注意：先前治療使用PD-1/PD-L1抑制劑是允許的，但不是必要的。
4. 可使用RECIST 1.1預測的疾病。
5. 年滿 18 歲。
6. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 0或1。
7. 有口服藥物的能力。
8. 具有以下實驗室數值：
a. 血清肌酸酐 < 1.5 × ULN或高於正常範圍，計算肌酸酐清除率(CrCl)須為 ≥50 mL/min/1.73 m2（使用Cockroft-Gault公式）；除非BMI > 30 kg/m2，CrCl須使用實際體重，否則使用去脂體重。
b. 總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN，有吉伯特氏症病史者除外。
c. 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤2.5 × ULN，或若發生肝轉移則為 ≤5 × ULN。
d. 血紅素 ≥ 9.0 g/dL。
e. 血小板 ≥ 100 × 109 cells/L。
f. 絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1.5 × 109 cells/L。
9. 有理解且自願簽署書面知情同意書的能力。
主要排除條件
排除條件：
符合下列任一條件的病患，將不得參加試驗：
僅加速滴定的病患
1. 任何EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如艾瑞沙、得舒緩、妥復克、泰格莎，在首次使用C1D1研究藥物之前，≤8天或5倍的末相排除半衰期（以較長者為準）。
僅Rolling Six、第1階段和第2a階段擴展的病患
2. 先前治療使用任一藥物：
a. 一種EGFR-TKI > 6個月，其中對病患臨床有益。
b. 一種EGFR外顯子20插入型標靶藥物（如Poziotinib、TAK788）使用 > 2週期或因病情惡化而停藥。
注意：由於其他原因（例如不耐受）而停用EGFR 20插入型標靶抑制劑且已接受 ≤ 2個治療週期的病患，經試驗主持人與試驗委託者同意後，不得排除。
所有病患
3. 以下任何一種情形：
a. C1D1研究藥物首次給藥前 ≤ 14天進行全身抗腫瘤治療（不含上述EGFR-TKI）。
b. C1D1研究藥物前 ≤ 7天進行局部放射線治療，或 < 4 週前進行大範圍胸部放射線治療。
c. C1D1研究藥物首次給藥前≤ 4週進行重大手術（不含放置血管通路）。
4. 來自先前抗腫瘤治療的未治癒 ≥ 2級毒性，除了脫髮和皮膚色素沉澱外。
5. 有已知或疑似腦轉移或脊髓壓迫情形，除非在使用第一劑量C1D1前至少4週已無症狀表現、已用手術和/或放射線治療，且處於穩定而不需要增加皮質類固醇或抗痙攣藥物的劑量。
6. 先前接受過CLN-081治療。
7. 已知對CLN-081或任何類似結構或類別的藥物過敏。
8. 有下列心臟狀況：病患有鬱血性心衰竭（CHF）III/IV級（根據紐約心臟協會（NYHA）的功能分級）病史或需要治療的嚴重心律失常。
9. 從三張心電圖（ECG）取得平均靜止校正QT間期 (QT) > 470 msec。
10. 病患因腸道炎症（如克隆氏症、潰瘍性結腸炎）或吸收不良症候群等可能影響胃腸道功能的疾病，或是如胃切除、腸切除或結腸切除等可能影響胃腸道功能的手術，而不能口服藥物。
11. 患有任何其他病症，而試驗主持人認為可能影響會病患的安全或干擾研究藥物安全性的評估。
12. 孕婦或哺乳期婦女、具生育能力婦女 (WOCBP) 必須在接受C1D1研究藥物前 ≤7天進行血清妊娠試驗並呈現陰性。WOCBP和伴侶為具生育能力婦女的男性必須同意在他們的整個參與過程中以及在研究治療最後一劑之後的6個月期間皆採用適當的避孕方式。
13. 在開始研究C1D1藥物前 ≤ 2年有其他原發性惡性腫瘤病史，但經適當治療的皮膚基底細胞癌、鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌除外。
14. 不受控制的併發症，包括但不限於無代償性呼吸、心臟、肝臟或腎臟疾病、活性感染（包括B型肝炎、C型肝炎、愛滋病和發揚性臨床結核病）或腎臟移植；持續性或活性感染、有症狀的鬱血性心衰竭、不穩定型心絞痛、心律不整、活性消化性潰瘍或胃炎，或會限制對研究要求的順從性之精神疾病/社會狀況。
15. 正在出血的疾病。
16. 在試驗主持人員看來，不能或不願意遵守試驗程序。
符合下列任一條件的病患，將不得參加試驗：
僅加速滴定的病患
1. 任何EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如艾瑞沙、得舒緩、妥復克、泰格莎，在首次使用C1D1研究藥物之前，≤8天或5倍的末相排除半衰期（以較長者為準）。
僅Rolling Six、第1階段和第2a階段擴展的病患
2. 先前治療使用任一藥物：
a. 一種EGFR-TKI > 6個月，其中對病患臨床有益。
b. 一種EGFR外顯子20插入型標靶藥物（如Poziotinib、TAK788）使用 > 2週期或因病情惡化而停藥。
注意：由於其他原因（例如不耐受）而停用EGFR 20插入型標靶抑制劑且已接受 ≤ 2個治療週期的病患，經試驗主持人與試驗委託者同意後，不得排除。
所有病患
3. 以下任何一種情形：
a. C1D1研究藥物首次給藥前 ≤ 14天進行全身抗腫瘤治療（不含上述EGFR-TKI）。
b. C1D1研究藥物前 ≤ 7天進行局部放射線治療，或 < 4 週前進行大範圍胸部放射線治療。
c. C1D1研究藥物首次給藥前≤ 4週進行重大手術（不含放置血管通路）。
4. 來自先前抗腫瘤治療的未治癒 ≥ 2級毒性，除了脫髮和皮膚色素沉澱外。
5. 有已知或疑似腦轉移或脊髓壓迫情形，除非在使用第一劑量C1D1前至少4週已無症狀表現、已用手術和/或放射線治療，且處於穩定而不需要增加皮質類固醇或抗痙攣藥物的劑量。
6. 先前接受過CLN-081治療。
7. 已知對CLN-081或任何類似結構或類別的藥物過敏。
8. 有下列心臟狀況：病患有鬱血性心衰竭（CHF）III/IV級（根據紐約心臟協會（NYHA）的功能分級）病史或需要治療的嚴重心律失常。
9. 從三張心電圖（ECG）取得平均靜止校正QT間期 (QT) > 470 msec。
10. 病患因腸道炎症（如克隆氏症、潰瘍性結腸炎）或吸收不良症候群等可能影響胃腸道功能的疾病，或是如胃切除、腸切除或結腸切除等可能影響胃腸道功能的手術，而不能口服藥物。
11. 患有任何其他病症，而試驗主持人認為可能影響會病患的安全或干擾研究藥物安全性的評估。
12. 孕婦或哺乳期婦女、具生育能力婦女 (WOCBP) 必須在接受C1D1研究藥物前 ≤7天進行血清妊娠試驗並呈現陰性。WOCBP和伴侶為具生育能力婦女的男性必須同意在他們的整個參與過程中以及在研究治療最後一劑之後的6個月期間皆採用適當的避孕方式。
13. 在開始研究C1D1藥物前 ≤ 2年有其他原發性惡性腫瘤病史，但經適當治療的皮膚基底細胞癌、鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌除外。
14. 不受控制的併發症，包括但不限於無代償性呼吸、心臟、肝臟或腎臟疾病、活性感染（包括B型肝炎、C型肝炎、愛滋病和發揚性臨床結核病）或腎臟移植；持續性或活性感染、有症狀的鬱血性心衰竭、不穩定型心絞痛、心律不整、活性消化性潰瘍或胃炎，或會限制對研究要求的順從性之精神疾病/社會狀況。
15. 正在出血的疾病。
16. 在試驗主持人員看來，不能或不願意遵守試驗程序。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
8 人
-
全球人數
90 人
