計劃書編號ISIS 396443-CS3B
2014-10-15 - 2017-10-14
Phase III
終止收納1
一項隨機、雙盲、模擬程序對照評估嬰兒發病脊髓性肌肉萎縮症患者鞘內注射 ISIS 396443的臨床療效與安全性的第3期研究
-
試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Isis Pharmaceuticals, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
脊髓肌肉萎縮 (spinal muscular atrophy, SMA)
試驗目的
主要目的：
檢驗對小兒發病 SMA 患者鞘內注射 ISIS 396443的臨床療效
次要目的：
檢驗對小兒發病 SMA 患者鞘內注射 ISIS 396443的安全性與耐受性
第三目的：
檢驗對小兒發病 SMA 患者鞘內注射 ISIS 396443之腦脊髓液和血漿藥物動力學
藥品名稱
Survival of Motor Neuron 2 (SMN2) Splicing Modulator Antisense Oligonucleotide
主成份
ISIS 396443
劑型
注射劑
劑量
2.4 mg/mL
評估指標
主要療效指標：
‧ 死亡或永久性換氣時間 [一天 ≥16 小時換氣並持續 >21 天且無急性可逆性事件（附錄 E ）或氣管切開術]
次要療效指標：
‧ 在 13 個月時CHOP-INTEND 嬰兒動作功能量表的基準線變化
‧ 在 13 個月時動作里程碑基準線上的變化
‧ 觀察 13 個月受試者不需要永久性換氣的百分比
‧ 觀察 13 個月的存活率
‧ 受試者子群組中的死亡或永久性換氣時間低於試驗中位數病期
‧ 受試者子群組中的死亡或永久性換氣時間高於試驗中位數病期
第三療效指標：
‧ 成長參數的基準線變化（按年齡計重/重高、胸圍、頭胸圍比、臂圍）
‧ 嚴重的呼吸事件數
‧ 換氣機輔助時數
‧ 住院次數與時間長度
‧ 複合肌肉動作電位的基準線變化
安全性／耐受性療效指標：
‧ 不良事件
‧ 生命徵象和體重
‧ 神經學檢查
‧ 體檢
‧ 臨床實驗室檢測（血清化學、血液學及尿液分析）
‧ 心電圖 (ECG)
‧ 併用藥物的使用
藥物動力學療效指標：
‧ ISIS 396443 的 CSF 數值
‧ ISIS 396443 的血漿數值
免疫原性療效指標:
‧ 抗 ISIS 396443 的血漿抗體
‧ 死亡或永久性換氣時間 [一天 ≥16 小時換氣並持續 >21 天且無急性可逆性事件（附錄 E ）或氣管切開術]
次要療效指標：
‧ 在 13 個月時CHOP-INTEND 嬰兒動作功能量表的基準線變化
‧ 在 13 個月時動作里程碑基準線上的變化
‧ 觀察 13 個月受試者不需要永久性換氣的百分比
‧ 觀察 13 個月的存活率
‧ 受試者子群組中的死亡或永久性換氣時間低於試驗中位數病期
‧ 受試者子群組中的死亡或永久性換氣時間高於試驗中位數病期
第三療效指標：
‧ 成長參數的基準線變化（按年齡計重/重高、胸圍、頭胸圍比、臂圍）
‧ 嚴重的呼吸事件數
‧ 換氣機輔助時數
‧ 住院次數與時間長度
‧ 複合肌肉動作電位的基準線變化
安全性／耐受性療效指標：
‧ 不良事件
‧ 生命徵象和體重
‧ 神經學檢查
‧ 體檢
‧ 臨床實驗室檢測（血清化學、血液學及尿液分析）
‧ 心電圖 (ECG)
‧ 併用藥物的使用
藥物動力學療效指標：
‧ ISIS 396443 的 CSF 數值
‧ ISIS 396443 的血漿數值
免疫原性療效指標:
‧ 抗 ISIS 396443 的血漿抗體
主要納入條件
納入條件：
受試者在篩選時必須符合下列所有條件才為符合資格：
1. 簽署父母或監護人知情同意書
2. 具備 5q 純合性基因缺失、純合突變或複合雜合子等基因文件
3. SMN2 基因拷貝數 = 2
4. 與 SMA 一致的臨床徵候與症狀於 ≤ 6 個月（180 天）時發病
5. 於篩選時年齡 ≤ 7 個月（210 天）的男性或女性
6. 在試驗開始時，根據試驗中心主持人的意見，擁有充分的營養與水分（有或無胃造口）
7. 以適當的國家專一性準則來衡量，體重 ≥ 年齡的第 3 百分位數
8. 各項醫療照護，諸如常規免疫接種（若在適用的情況下，包括流感疫苗，肺炎鏈球菌疫苗和呼吸道融合病毒預防（Palivizumab單株抗體）），根據試驗中心主持人的意見，必須符合且被預期持續符合載於 SMA 照護標準的共識聲名 (Consensus Statement for Standard of Care in SMA)（附錄 D）中的準則
9. 胎齡為 37 到 42 週
10. 在試驗期間，居住於距離參與試驗中心約 9 小時以內平面交通距離之處。居住於距離試驗中心 >2 小時平面交通距離的受試者，必須向試驗中心主持人與試驗醫療監測員取得許可
11. 根據試驗中心主持人意見，能夠完成所有試驗程序、測量與就診，且父母或監護人/受試者擁有足夠的心理社會支援環境
排除條件：
受試者在篩選時若符合下列任一條件即不符合資格：
1. 在篩選評估時出現低氧血症（在無換氣支援的室內空氣下，清醒時氧氣飽和度 <96% 或睡著時氧氣飽和度 <96%）
2. SMA 的徵候或症狀於出生時或出生後第一週即出現
3. 在篩選期間的任何時間中，出現未經治療或治療不當的活動性感染，且需要全身抗病毒或抗生素治療
4. 會干擾 LP 程序、CSF 循環或安全性評估的大腦或脊隨疾病病史
5. 存在引流 CSF 用的植入式分流器或植入式 CNS 導管
6. 經試驗中心主持人判斷，於篩選期間在血液或臨床化學參數上出現臨床顯著異常，致使受試者不適合納入試驗。
7. 在篩選前30 天內或試驗中的任何時間，為治療 SMA 而進行一種試驗藥物治療（即口服柳丁氨醇/沙丁胺醇、利魯唑、肉毒鹼、苯丁酸鈉、丙戊酸鹽、羥基脲等）、生物製劑或設備治療。任何基因療法、先前的反義寡核苷酸治療或細胞移植歷史。
8. 受試者的父母或法定監護人無法理解本試驗的性質、範圍與可能結果，或不同意遵從試驗計畫書定義的評估日程表
9. 受試者的照護者不願意繼續符合照護準則之標準進行照護（若適用時，包含接種疫苗和呼吸道融合病毒預防）以及在試驗期間的營養和呼吸支援（參見附錄 D）
10. 依據試驗中心主持人認為將干擾試驗進行與評估的持續醫療狀況。例如 SMA 以外之可能干擾安全性評估，或可能損害受試者能力接受試驗程序之醫療障礙。
受試者在篩選時必須符合下列所有條件才為符合資格：
1. 簽署父母或監護人知情同意書
2. 具備 5q 純合性基因缺失、純合突變或複合雜合子等基因文件
3. SMN2 基因拷貝數 = 2
4. 與 SMA 一致的臨床徵候與症狀於 ≤ 6 個月（180 天）時發病
5. 於篩選時年齡 ≤ 7 個月（210 天）的男性或女性
6. 在試驗開始時，根據試驗中心主持人的意見，擁有充分的營養與水分（有或無胃造口）
7. 以適當的國家專一性準則來衡量，體重 ≥ 年齡的第 3 百分位數
8. 各項醫療照護，諸如常規免疫接種（若在適用的情況下，包括流感疫苗，肺炎鏈球菌疫苗和呼吸道融合病毒預防（Palivizumab單株抗體）），根據試驗中心主持人的意見，必須符合且被預期持續符合載於 SMA 照護標準的共識聲名 (Consensus Statement for Standard of Care in SMA)（附錄 D）中的準則
9. 胎齡為 37 到 42 週
10. 在試驗期間，居住於距離參與試驗中心約 9 小時以內平面交通距離之處。居住於距離試驗中心 >2 小時平面交通距離的受試者，必須向試驗中心主持人與試驗醫療監測員取得許可
11. 根據試驗中心主持人意見，能夠完成所有試驗程序、測量與就診，且父母或監護人/受試者擁有足夠的心理社會支援環境
排除條件：
受試者在篩選時若符合下列任一條件即不符合資格：
1. 在篩選評估時出現低氧血症（在無換氣支援的室內空氣下，清醒時氧氣飽和度 <96% 或睡著時氧氣飽和度 <96%）
2. SMA 的徵候或症狀於出生時或出生後第一週即出現
3. 在篩選期間的任何時間中，出現未經治療或治療不當的活動性感染，且需要全身抗病毒或抗生素治療
4. 會干擾 LP 程序、CSF 循環或安全性評估的大腦或脊隨疾病病史
5. 存在引流 CSF 用的植入式分流器或植入式 CNS 導管
6. 經試驗中心主持人判斷，於篩選期間在血液或臨床化學參數上出現臨床顯著異常，致使受試者不適合納入試驗。
7. 在篩選前30 天內或試驗中的任何時間，為治療 SMA 而進行一種試驗藥物治療（即口服柳丁氨醇/沙丁胺醇、利魯唑、肉毒鹼、苯丁酸鈉、丙戊酸鹽、羥基脲等）、生物製劑或設備治療。任何基因療法、先前的反義寡核苷酸治療或細胞移植歷史。
8. 受試者的父母或法定監護人無法理解本試驗的性質、範圍與可能結果，或不同意遵從試驗計畫書定義的評估日程表
9. 受試者的照護者不願意繼續符合照護準則之標準進行照護（若適用時，包含接種疫苗和呼吸道融合病毒預防）以及在試驗期間的營養和呼吸支援（參見附錄 D）
10. 依據試驗中心主持人認為將干擾試驗進行與評估的持續醫療狀況。例如 SMA 以外之可能干擾安全性評估，或可能損害受試者能力接受試驗程序之醫療障礙。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
5 人
-
全球人數
111 人
