計劃書編號LTS15823
2021-06-01 - 2021-06-15
Phase III
終止收納1
ICD-10Q61.2
成人型多囊腎
ICD-9753.13
多囊性腎，顯性染色體
多中心、開放性、延伸試驗旨在研究以 venglustat (GZ/SAR402671) 進行早期相較於延 後治療，對於有自體顯性遺傳多囊性腎疾病 (ADPKD) 快速惡化風險的患者之長期療效和安全性
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試驗申請者
賽諾菲股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
賽諾菲股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
適應症
自體顯性遺傳多囊性腎疾病 (ADPKD) 快速惡化風險的患者
試驗目的
這是一項跨國、多中心、開放性延伸試驗，銜接納入先前已完成試驗 EFC15392 第 1期或第 2 期、且具 ADPKD 快速惡化風險的成人受試者。所有受試者都將接受 venglustat 15mg 每天一次 (QD) 的治療，共 24 個月，或直至 venglustat 上市供患者使用，以先發生者為準。
這將是一項介入性單組試驗。持續期間：最長 25.5 個月。篩選期（如適用）：最長 2 週。核心治療期：24 個月。追蹤期：最後一劑試驗性藥物 (IMP) (venglustat) 後 30 天。
主要目標:
-對於有 ADPKD 快速惡化風險的受試者，確認 venglustat 早期相較於延後治療對於整體腎臟體積 (TKV) 的作用。
次要目標:
-確認 venglustat 早期相較於延後治療對於腎功能（腎絲球過濾率估計值 [eGFR]）的作用。
-描述 venglustat 安全性資料的特性。
-依據眼科檢查，評估 venglustat 對於水晶體的影響。
-使用貝克憂鬱量表第二版 (BDI-II)，評估venglustat 對於情緒的影響。
藥品名稱
venglustat (GZ/SAR402671)
主成份
venglustat (GZ/SAR402671)
劑型
口服膠囊
劑量
15
評估指標
主要評估指標：
自 EFC15392 試驗基準期至開放性延伸試驗 24 個月期間，早期治療和延後治療受試者依據核磁共振 (MRI) 的 TKV 百分比變化。
次要評估指標：
-自 EFC15392 試驗基準期至開放性延伸試驗24 個月期間，早期治療和延後治療受試者的eGFR（依據慢性腎臟病流行病學合作研究組[CKD-EPI] 公式）變化。
-試驗期間將依據治療引發不良事件 (TEAE)、不良事件 (AE)、嚴重不良事件 (SAE)、實驗室參數、生命徵象、心電圖和理學檢查發現評估安全性，且將資料報告於電子化個案報告表 (eCRF) 內。
-在開放性延伸治療期內，水晶體清澈度依據眼科檢查的自 EFC15392 試驗基準期以來變化。
-在開放性延伸治療期內，BDI-II 分數自EFC15392 試驗基準期以來的變化。
自 EFC15392 試驗基準期至開放性延伸試驗 24 個月期間，早期治療和延後治療受試者依據核磁共振 (MRI) 的 TKV 百分比變化。
次要評估指標：
-自 EFC15392 試驗基準期至開放性延伸試驗24 個月期間，早期治療和延後治療受試者的eGFR（依據慢性腎臟病流行病學合作研究組[CKD-EPI] 公式）變化。
-試驗期間將依據治療引發不良事件 (TEAE)、不良事件 (AE)、嚴重不良事件 (SAE)、實驗室參數、生命徵象、心電圖和理學檢查發現評估安全性，且將資料報告於電子化個案報告表 (eCRF) 內。
-在開放性延伸治療期內，水晶體清澈度依據眼科檢查的自 EFC15392 試驗基準期以來變化。
-在開放性延伸治療期內，BDI-II 分數自EFC15392 試驗基準期以來的變化。
主要納入條件
納入條件:只有符合以下所有條件的受試者，才有資格納入試驗：
I01. 已完成試驗 EFC15392 第 1 期或第 2 期之治療期的男性或女性成人 ADPKD 患者。
I02. 患者的 eGFR ＞ 30 mL/min/1.73 m2：
- 有關在 EFC15392 試驗第 12 次回診（第 24 個月；治療結束回診）時納入LTS15823 試驗的受試者，在 EFC15392 試驗的第 11 次回診時測量。
- 有關未同時在 EFC15392 試驗第 12 次回診（第 24 個月；治療結束回診）時納入LTS15823 試驗的受試者，在篩選回診時測量
I03. 全部男性和女性所使用的避孕方法，應符合當地對於參與臨床試驗受試者之避孕方法的規範。
I04. 能夠依照本試驗計畫書附錄 1（第 10.1 節）所述，在進行不屬於標準醫療照護一部分的任何試驗相關程序之前提供已簽署的知情同意書（第 10.1 節），包括遵守知情同意書(ICF) 和本試驗計畫書中列出的要求和限制。
I05. 能夠閱讀、理解和回答試驗問卷。
排除條件:如受試者符合下列任何條件，將被排除在試驗之外：
E01. 患者有新出現的臨床上顯著、未受控制醫療病況，由試驗主持人判定為會因參與而使患者面臨安全性方面的風險，或者如果該病況在試驗期間惡化，可能影響療效或安全性分析，或者可能顯著干擾試驗遵從度，包括所有開立的評估和追蹤活動。應納入考量的醫療病況列表包括但不限於以下項目：
紐約心臟協會(NYHA) 第 III/IV 級的充血性心臟衰竭/臨床上顯著的心律不整/第 0 次回診前 6 個月內曾發生重度不穩定型心絞痛/第 0 次回診前
E02. 在 EFC15392 試驗結束至 LTS15823 試驗篩選回診之間的遲滯期內，有藥物濫用和／或酗酒或酒精依賴的紀錄。
E03. 在 LTS15823 試驗篩選回診前 3 個月內曾接受 tolvaptan 或其他多囊性腎臟病調節藥物（體抑素類似物。
E04. 病患目前正在接受可能具白內障生成性的藥物，包括以任何途徑給予皮質類固醇（包括中效和強效外用類固醇）的慢性療程（頻率超過每 2 週一次），或者依據處方資訊的可能引起白內障的任何藥物。
E05. 患者在基準期回診前 14 天或 5 個半衰期內曾接受 CYP3A4 強效或中效誘導劑或抑制劑，以時間較長者為準。這也包括在 venglustat 開始給藥前 72 小時內攝取葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚的製品。
E06. 除了參與 EFC15392 試驗之外，在基準期回診（第 1 次回診）前 3 個月或 5 個半衰 6 個月內曾發生高血壓急症/第 0次回診前 3 個月內曾發生中風或短暫性腦缺血發作/目前患有惡性腫瘤/第 0 次回診前 3個月內曾患有心肌梗塞/目前患有結核病/庫欣氏病/未受控制的糖尿病/愛迪生氏病/未受控制的甲狀腺疾病排除條件:如受試者符合下列任何條件，將被排除在試驗之外：
E01. 患者有新出現的臨床上顯著、未受控制醫療病況，由試驗主持人判定為會因參與而使患者面臨安全性方面的風險，或者如果該病況在試驗期間惡化，可能影響療效或安全性分析，或者可能顯著干擾試驗遵從度，包括所有開立的評估和追蹤活動。應納入考量的醫療病況列表包括但不限於以下項目：
紐約心臟協會(NYHA) 第 III/IV 級的充血性心臟衰竭/臨床上顯著的心律不整/第 0 次回診前 6 個月內曾發生重度不穩定型心絞痛/第 0 次回診前
E02. 在 EFC15392 試驗結束至 LTS15823 試驗篩選回診之間的遲滯期內，有藥物濫用和／或酗酒或酒精依賴的紀錄。
E03. 在 LTS15823 試驗篩選回診前 3 個月內曾接受 tolvaptan 或其他多囊性腎臟病調節藥物（體抑素類似物。
E04. 病患目前正在接受可能具白內障生成性的藥物，包括以任何途徑給予皮質類固醇（包括中效和強效外用類固醇）的慢性療程（頻率超過每 2 週一次），或者依據處方資訊的可能引起白內障的任何藥物。
E05. 患者在基準期回診前 14 天或 5 個半衰期內曾接受 CYP3A4 強效或中效誘導劑或抑制劑，以時間較長者為準。這也包括在 venglustat 開始給藥前 72 小時內攝取葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚的製品。
E06. 除了參與 EFC15392 試驗之外，在基準期回診（第 1 次回診）前 3 個月或 5 個半衰 6 個月內曾發生高血壓急症/第 0次回診前 3 個月內曾發生中風或短暫性腦缺血發作/目前患有惡性腫瘤/第 0 次回診前 3個月內曾患有心肌梗塞/目前患有結核病/庫欣氏病/未受控制的糖尿病/愛迪生氏病/未受控制的甲狀腺疾病
I01. 已完成試驗 EFC15392 第 1 期或第 2 期之治療期的男性或女性成人 ADPKD 患者。
I02. 患者的 eGFR ＞ 30 mL/min/1.73 m2：
- 有關在 EFC15392 試驗第 12 次回診（第 24 個月；治療結束回診）時納入LTS15823 試驗的受試者，在 EFC15392 試驗的第 11 次回診時測量。
- 有關未同時在 EFC15392 試驗第 12 次回診（第 24 個月；治療結束回診）時納入LTS15823 試驗的受試者，在篩選回診時測量
I03. 全部男性和女性所使用的避孕方法，應符合當地對於參與臨床試驗受試者之避孕方法的規範。
I04. 能夠依照本試驗計畫書附錄 1（第 10.1 節）所述，在進行不屬於標準醫療照護一部分的任何試驗相關程序之前提供已簽署的知情同意書（第 10.1 節），包括遵守知情同意書(ICF) 和本試驗計畫書中列出的要求和限制。
I05. 能夠閱讀、理解和回答試驗問卷。
排除條件:如受試者符合下列任何條件，將被排除在試驗之外：
E01. 患者有新出現的臨床上顯著、未受控制醫療病況，由試驗主持人判定為會因參與而使患者面臨安全性方面的風險，或者如果該病況在試驗期間惡化，可能影響療效或安全性分析，或者可能顯著干擾試驗遵從度，包括所有開立的評估和追蹤活動。應納入考量的醫療病況列表包括但不限於以下項目：
紐約心臟協會(NYHA) 第 III/IV 級的充血性心臟衰竭/臨床上顯著的心律不整/第 0 次回診前 6 個月內曾發生重度不穩定型心絞痛/第 0 次回診前
E02. 在 EFC15392 試驗結束至 LTS15823 試驗篩選回診之間的遲滯期內，有藥物濫用和／或酗酒或酒精依賴的紀錄。
E03. 在 LTS15823 試驗篩選回診前 3 個月內曾接受 tolvaptan 或其他多囊性腎臟病調節藥物（體抑素類似物。
E04. 病患目前正在接受可能具白內障生成性的藥物，包括以任何途徑給予皮質類固醇（包括中效和強效外用類固醇）的慢性療程（頻率超過每 2 週一次），或者依據處方資訊的可能引起白內障的任何藥物。
E05. 患者在基準期回診前 14 天或 5 個半衰期內曾接受 CYP3A4 強效或中效誘導劑或抑制劑，以時間較長者為準。這也包括在 venglustat 開始給藥前 72 小時內攝取葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚的製品。
E06. 除了參與 EFC15392 試驗之外，在基準期回診（第 1 次回診）前 3 個月或 5 個半衰 6 個月內曾發生高血壓急症/第 0次回診前 3 個月內曾發生中風或短暫性腦缺血發作/目前患有惡性腫瘤/第 0 次回診前 3個月內曾患有心肌梗塞/目前患有結核病/庫欣氏病/未受控制的糖尿病/愛迪生氏病/未受控制的甲狀腺疾病排除條件:如受試者符合下列任何條件，將被排除在試驗之外：
E01. 患者有新出現的臨床上顯著、未受控制醫療病況，由試驗主持人判定為會因參與而使患者面臨安全性方面的風險，或者如果該病況在試驗期間惡化，可能影響療效或安全性分析，或者可能顯著干擾試驗遵從度，包括所有開立的評估和追蹤活動。應納入考量的醫療病況列表包括但不限於以下項目：
紐約心臟協會(NYHA) 第 III/IV 級的充血性心臟衰竭/臨床上顯著的心律不整/第 0 次回診前 6 個月內曾發生重度不穩定型心絞痛/第 0 次回診前
E02. 在 EFC15392 試驗結束至 LTS15823 試驗篩選回診之間的遲滯期內，有藥物濫用和／或酗酒或酒精依賴的紀錄。
E03. 在 LTS15823 試驗篩選回診前 3 個月內曾接受 tolvaptan 或其他多囊性腎臟病調節藥物（體抑素類似物。
E04. 病患目前正在接受可能具白內障生成性的藥物，包括以任何途徑給予皮質類固醇（包括中效和強效外用類固醇）的慢性療程（頻率超過每 2 週一次），或者依據處方資訊的可能引起白內障的任何藥物。
E05. 患者在基準期回診前 14 天或 5 個半衰期內曾接受 CYP3A4 強效或中效誘導劑或抑制劑，以時間較長者為準。這也包括在 venglustat 開始給藥前 72 小時內攝取葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚的製品。
E06. 除了參與 EFC15392 試驗之外，在基準期回診（第 1 次回診）前 3 個月或 5 個半衰 6 個月內曾發生高血壓急症/第 0次回診前 3 個月內曾發生中風或短暫性腦缺血發作/目前患有惡性腫瘤/第 0 次回診前 3個月內曾患有心肌梗塞/目前患有結核病/庫欣氏病/未受控制的糖尿病/愛迪生氏病/未受控制的甲狀腺疾病
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
7 人
-
全球人數
640 人
