計劃書編號AR882-202
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05119686
2021-12-01 - 2022-12-01
Phase II
召募中5
一項評估AR882與安慰劑在痛風患者中的安全性和療效的第2b期、隨機分配、安慰劑對照、多中心試驗
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試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Arthrosi Therapeutics
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
痛風
試驗目的
目的：
主要目的：
‧ 評估AR882用於痛風患者的療效。
次要目的：
‧ 評估AR882用於痛風患者的安全性和耐受性。
‧ 評估AR882用於痛風患者的藥物動力學。
主要評估指標：
‧ 各治療組在用藥6週後血清尿酸鹽(尿酸) (sUA)濃度 ＜ 6 mg/dL的患者比例。
次要評估指標：
‧ 第6週時sUA濃度＜ 5、＜ 4和＜ 3 mg/dL的患者比例。
‧ TEAE的發生率、實驗室檢測值的變化和心血管參數(心電圖和生命徵象)的變化。
‧ AR882的藥物動力學(PK)參數包括：Cmax、Tmax和AUC。
探索性評估指標：
‧ 第2、4、6和12週時sUA濃度相對於基期的絕對下降量和百分比下降量。
藥品名稱
AR882
主成份
AR882
AR882
AR882
劑型
capsule
劑量
50 mg/capsule
75 mg/capsule
75 mg/capsule
評估指標
● 比較各治療組在用藥6週後血清尿酸鹽(尿酸) (sUA)濃度 ＜ 6 mg/dL的患者比例。
主要納入條件
1. 在同意當時年齡≥ 18且≤ 75歲的男性或女性患者。
2. 女性患者必須非懷孕中且非哺乳中，有生育或無生育能力皆可；不過，有生育能力的女性患者必須在試驗期間和最後一劑試驗治療後90天內，使用可接受的避孕方法或實施禁慾。無生育能力係定義為透過手術絕育(例如：輸卵管阻塞、子宮切除術、雙側輸卵管切除術、雙側卵巢切除術)，或已停經(定義為＞ 55歲的女性發生持續12個月的自發性無月經；若為≤ 55歲的女性，則定義為持續12 個月的自發性無月經、沒有其他醫學成因，且濾泡刺激素[FSH]濃度落在所涉及實驗室的停經後範圍內)。
男性必須透過手術絕育、禁慾*，或者如果與有生育能力的女性發生性關係，患者必須同意從簽署受試者同意書起、直到接受最後一劑試驗治療的至少90天後，使用2種高效避孕方法。
*只有作為患者偏好且平常採行之生活方式的一部分，且為完全禁慾時，禁慾才是可接受的避孕方法。週期性禁慾(例如排卵期、徵狀體溫、排卵後避孕法)、宣稱在試驗期間禁慾，以及體外射精都是不被接受的避孕方法。
3. 從簽署受試者同意書起，直到接受最後一劑試驗治療的至少90天後，男性必須同意避免捐獻精子，而女性必須避免捐卵。
4. 根據2015年美國風濕病醫學會/歐洲抗風濕病聯盟(ACR/EULAR)痛風分類標準，有痛風的病史(請參閱附錄11)。
5. 篩選血清尿酸濃度必須≥ 7.0 mg/dL (416 μmol/L)。
6. 血清肌酸酐必須＜ 3.0 mg/dL，且根據Cockroft-Gault公式腎小球過濾率估計值(eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m2。
7. 從第1天前4週直到追蹤訪診，必須以穩定劑量使用允許併用的藥物。
8. 體重不得低於50 kg，且身體質量指數(BMI)必須在≥ 18至≤ 40 kg/m2的範圍內。
9. 根據試驗主持人的判斷，必須未罹患任何有臨床意義且會干擾試驗評估或程序的疾病。
10. 必須能夠理解並同意進行試驗程序、所涉及的風險，且願意在第一項試驗相關活動之前提供書面受試者同意書。
11. 必須同意遵守試驗中心的傳染病緩解指引和程序。
2. 女性患者必須非懷孕中且非哺乳中，有生育或無生育能力皆可；不過，有生育能力的女性患者必須在試驗期間和最後一劑試驗治療後90天內，使用可接受的避孕方法或實施禁慾。無生育能力係定義為透過手術絕育(例如：輸卵管阻塞、子宮切除術、雙側輸卵管切除術、雙側卵巢切除術)，或已停經(定義為＞ 55歲的女性發生持續12個月的自發性無月經；若為≤ 55歲的女性，則定義為持續12 個月的自發性無月經、沒有其他醫學成因，且濾泡刺激素[FSH]濃度落在所涉及實驗室的停經後範圍內)。
男性必須透過手術絕育、禁慾*，或者如果與有生育能力的女性發生性關係，患者必須同意從簽署受試者同意書起、直到接受最後一劑試驗治療的至少90天後，使用2種高效避孕方法。
*只有作為患者偏好且平常採行之生活方式的一部分，且為完全禁慾時，禁慾才是可接受的避孕方法。週期性禁慾(例如排卵期、徵狀體溫、排卵後避孕法)、宣稱在試驗期間禁慾，以及體外射精都是不被接受的避孕方法。
3. 從簽署受試者同意書起，直到接受最後一劑試驗治療的至少90天後，男性必須同意避免捐獻精子，而女性必須避免捐卵。
4. 根據2015年美國風濕病醫學會/歐洲抗風濕病聯盟(ACR/EULAR)痛風分類標準，有痛風的病史(請參閱附錄11)。
5. 篩選血清尿酸濃度必須≥ 7.0 mg/dL (416 μmol/L)。
6. 血清肌酸酐必須＜ 3.0 mg/dL，且根據Cockroft-Gault公式腎小球過濾率估計值(eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m2。
7. 從第1天前4週直到追蹤訪診，必須以穩定劑量使用允許併用的藥物。
8. 體重不得低於50 kg，且身體質量指數(BMI)必須在≥ 18至≤ 40 kg/m2的範圍內。
9. 根據試驗主持人的判斷，必須未罹患任何有臨床意義且會干擾試驗評估或程序的疾病。
10. 必須能夠理解並同意進行試驗程序、所涉及的風險，且願意在第一項試驗相關活動之前提供書面受試者同意書。
11. 必須同意遵守試驗中心的傳染病緩解指引和程序。
主要排除條件
1. 靜脈管路不足，或靜脈不適合重複進行靜脈穿刺。
2. 第1天後1週內曾罹患任何急性疾病。
3. HIV (HIV1和HIV2)和/或C型肝炎抗體(HCV)和/或B型肝炎表面抗原(HBsAg)的血清學檢測結果為陽性。
4. 有根據試驗主持人的判斷，未得到良好控制的重大代謝、血液、肺、心血管、胃腸、神經、肝、腎、泌尿或精神疾病的病史或臨床表現。
5. 過去5年內有腎結石病史、腎切除術和/或腎臟移植的病史。
6. 有黃嘌呤尿的病史。
7. 有腫瘤溶解症候群或Lesch-Nyan症候群的病史。
8. 篩選時血紅素＜ 10 g/dL (男性)或＜ 9 g/dL (女性)。
9. 篩選時ALT或AST ＞ 2.0倍ULN。
10. 過去5年內有惡性腫瘤，但已成功治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌除外。如果試驗委託者的醫療監測者(或指定人員)核准，則有其他惡性腫瘤病史、已接受治癒性療法且3年內未復發的患者也可能符合資格。
11. 有任何心臟傳導完全阻滯、QTc間期延長或多型性心室性心搏過速的個人病史，或有任何先天性QT間期延長症候群家族病史的患者。
12. 在第1天前14天內，使用會延長QT/QTc間期的併用藥物。
13. 篩選時，QTcF間期(根據Fridericia公式針對心臟速率校正後的QT間期) ＞ 450毫秒(男性)且＞ 470毫秒(女性)。
14. 篩選前6個月內曾有且/或目前有DSM-5所定義的物質使用疾患，包括飲酒疾患。
15. 篩選時酒精檢測(呼氣或尿液檢測)結果為陽性。
16. 篩選時濫用藥物(古柯鹼、甲基安非他命、安非他命、苯二氮平類、美沙酮、巴比妥酸鹽類、鴉片類)的檢測結果為陽性。對於苯二氮平類或鴉片類檢測結果為陽性的受試者，若其提交各藥物的合法處方文件，且該處方經試驗主持人認為可接受，則可允許納入。
17. 未受控制的高血壓(例如：重複測量時顯示收縮壓≥ 160 mmHg或舒張壓≥ 95 mmHg)。
18. 使用任何其他降尿酸藥物(例如：allopurinol、febuxostat、probenecid、sulfinpyrazone)，且患者無法在第1天前10天直到最後一劑試驗治療後1週內安全停用。
19. 需要長期使用劑量高於100 mg/日的水楊酸鹽類、thiazide類利尿劑(但不包括低劑量hydrochlorothiazide)、靜脈給藥型colchicine、cyclosporine、cyclophosphamide、pyrazinamide、sulfamethoxazole、trimethoprim、captopril、warfarin或phenytoin。
20. 在第1天前2週內，直到最後一劑試驗治療後1週為止，使用對CYP2C9藥物作用反應敏感的NSAID類藥物(參閱附錄7)。
21. 在第1天的2個月內使用酵素誘導藥物(參閱附錄7)。
22. 在第1天的2週內使用強效或中等CYP2C9抑制劑(參閱附錄7)。
23. 在第1天用藥前14天內，曾接種任何疫苗或預定接種任何疫苗(包括新冠肺炎[COVID-19]和流行性感冒)。
24. 在第1天的3個月內曾接受大手術。
25. 在第1天前8週內曾捐贈全血，或在篩選前4週內曾捐贈血漿。
26. 有臨床相關性的食物或藥物(AR882或colchicine)不耐或過敏，或已知或疑似對benzbromarone和/或試驗治療的任何成分過敏。
27. 有對食物、藥物、化學物質或天然物質產生重度過敏反應(例如：全身性過敏)的病史。
28. 在3個月或5倍研究性藥物半衰期內(以較長者為準)，曾接受研究性藥品、生物製劑或器材。
29. 先前曾在一項涉及AR882的臨床試驗中接受隨機分配和用藥。
30. 處於某個情境或有某個狀況，經試驗主持人認定可能干擾理想的試驗參與。
31. 無法配合試驗限制。
2. 第1天後1週內曾罹患任何急性疾病。
3. HIV (HIV1和HIV2)和/或C型肝炎抗體(HCV)和/或B型肝炎表面抗原(HBsAg)的血清學檢測結果為陽性。
4. 有根據試驗主持人的判斷，未得到良好控制的重大代謝、血液、肺、心血管、胃腸、神經、肝、腎、泌尿或精神疾病的病史或臨床表現。
5. 過去5年內有腎結石病史、腎切除術和/或腎臟移植的病史。
6. 有黃嘌呤尿的病史。
7. 有腫瘤溶解症候群或Lesch-Nyan症候群的病史。
8. 篩選時血紅素＜ 10 g/dL (男性)或＜ 9 g/dL (女性)。
9. 篩選時ALT或AST ＞ 2.0倍ULN。
10. 過去5年內有惡性腫瘤，但已成功治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌除外。如果試驗委託者的醫療監測者(或指定人員)核准，則有其他惡性腫瘤病史、已接受治癒性療法且3年內未復發的患者也可能符合資格。
11. 有任何心臟傳導完全阻滯、QTc間期延長或多型性心室性心搏過速的個人病史，或有任何先天性QT間期延長症候群家族病史的患者。
12. 在第1天前14天內，使用會延長QT/QTc間期的併用藥物。
13. 篩選時，QTcF間期(根據Fridericia公式針對心臟速率校正後的QT間期) ＞ 450毫秒(男性)且＞ 470毫秒(女性)。
14. 篩選前6個月內曾有且/或目前有DSM-5所定義的物質使用疾患，包括飲酒疾患。
15. 篩選時酒精檢測(呼氣或尿液檢測)結果為陽性。
16. 篩選時濫用藥物(古柯鹼、甲基安非他命、安非他命、苯二氮平類、美沙酮、巴比妥酸鹽類、鴉片類)的檢測結果為陽性。對於苯二氮平類或鴉片類檢測結果為陽性的受試者，若其提交各藥物的合法處方文件，且該處方經試驗主持人認為可接受，則可允許納入。
17. 未受控制的高血壓(例如：重複測量時顯示收縮壓≥ 160 mmHg或舒張壓≥ 95 mmHg)。
18. 使用任何其他降尿酸藥物(例如：allopurinol、febuxostat、probenecid、sulfinpyrazone)，且患者無法在第1天前10天直到最後一劑試驗治療後1週內安全停用。
19. 需要長期使用劑量高於100 mg/日的水楊酸鹽類、thiazide類利尿劑(但不包括低劑量hydrochlorothiazide)、靜脈給藥型colchicine、cyclosporine、cyclophosphamide、pyrazinamide、sulfamethoxazole、trimethoprim、captopril、warfarin或phenytoin。
20. 在第1天前2週內，直到最後一劑試驗治療後1週為止，使用對CYP2C9藥物作用反應敏感的NSAID類藥物(參閱附錄7)。
21. 在第1天的2個月內使用酵素誘導藥物(參閱附錄7)。
22. 在第1天的2週內使用強效或中等CYP2C9抑制劑(參閱附錄7)。
23. 在第1天用藥前14天內，曾接種任何疫苗或預定接種任何疫苗(包括新冠肺炎[COVID-19]和流行性感冒)。
24. 在第1天的3個月內曾接受大手術。
25. 在第1天前8週內曾捐贈全血，或在篩選前4週內曾捐贈血漿。
26. 有臨床相關性的食物或藥物(AR882或colchicine)不耐或過敏，或已知或疑似對benzbromarone和/或試驗治療的任何成分過敏。
27. 有對食物、藥物、化學物質或天然物質產生重度過敏反應(例如：全身性過敏)的病史。
28. 在3個月或5倍研究性藥物半衰期內(以較長者為準)，曾接受研究性藥品、生物製劑或器材。
29. 先前曾在一項涉及AR882的臨床試驗中接受隨機分配和用藥。
30. 處於某個情境或有某個狀況，經試驗主持人認定可能干擾理想的試驗參與。
31. 無法配合試驗限制。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
120 人
