計劃書編號KX-ORADOX-003
2021-08-01 - 2022-12-31
Phase I
終止收納2
一項劑量方案探索模組化試驗，評估Oradoxel 單一療法用於晚期惡性腫瘤受試者的安全性、耐受性、藥物動力學及活性
-
試驗申請者
楷勵醫藥有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Athenex, Inc.; 本試驗在台灣執行為楷勵醫藥有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
適應症
惡性腫瘤(Solid malignancies)
轉移性前列腺癌(mCRPC)
試驗目的
模組1:主要目的為依據劑量限制毒性(DLT)來確定Oradoxel於晚期惡性腫瘤(Advanced Malignancies)受試者的最大耐受劑量(MTD)
模組2:主要目的為依據劑量限制毒性(DLT)來確定Oradoxel於轉移性前列腺癌(mCRPC)受試者在三組試驗方案的最大耐受劑量(MTD)
藥品名稱
Oradoxel (oral Docetaxel + HM30181AK-US)
主成份
Docetaxel
HM30181AK-US
HM30181AK-US
劑型
Capsule
Tablet
Tablet
劑量
30
15
15
評估指標
模組1主要評估指標：
確定最大耐受劑量(MTD)的主要評估指標將以劑量限制毒性(DLT)為準。
模組1次要評估指標：
安全性
•評估不良事件和臨床實驗室資料
•無法耐受毒性發生率
•第 2 期建議劑量：一併評估最大耐受劑量(MTD)、安全性和藥物動力學(PK)
藥物動力學
•PK 參數評估
活性：
•對於具有可量測病灶的受試者，將在試驗期間的指定時間點，依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版評估腫瘤治療反應：
o完全反應 (CR)
o部分反應 (PR)
o病況穩定 (SD)
o疾病惡化 (PD)
•對於可評估疾病的受試者，如果適用，將評估骨骼掃描和腫瘤生物標記的變化，以此作為病況改善、穩定或疾病惡化的指標
模組2主要評估指標：
主要評估指標是劑量限制毒性(DLT)的發生率，將用於判定各種時程的最大耐受劑量(MTD)。
模組2次要評估指標：
安全性
確認Oradoxel之安全性和耐受性確認Oradoxel無法耐受毒性的發生率。
藥物動力學
探討Oradoxel之藥物動力學(PK)特性
活性
依據Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)準則來評估轉移性前列腺癌(mCRPC)受試者的腫瘤反應
確定最大耐受劑量(MTD)的主要評估指標將以劑量限制毒性(DLT)為準。
模組1次要評估指標：
安全性
•評估不良事件和臨床實驗室資料
•無法耐受毒性發生率
•第 2 期建議劑量：一併評估最大耐受劑量(MTD)、安全性和藥物動力學(PK)
藥物動力學
•PK 參數評估
活性：
•對於具有可量測病灶的受試者，將在試驗期間的指定時間點，依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版評估腫瘤治療反應：
o完全反應 (CR)
o部分反應 (PR)
o病況穩定 (SD)
o疾病惡化 (PD)
•對於可評估疾病的受試者，如果適用，將評估骨骼掃描和腫瘤生物標記的變化，以此作為病況改善、穩定或疾病惡化的指標
模組2主要評估指標：
主要評估指標是劑量限制毒性(DLT)的發生率，將用於判定各種時程的最大耐受劑量(MTD)。
模組2次要評估指標：
安全性
確認Oradoxel之安全性和耐受性確認Oradoxel無法耐受毒性的發生率。
藥物動力學
探討Oradoxel之藥物動力學(PK)特性
活性
依據Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)準則來評估轉移性前列腺癌(mCRPC)受試者的腫瘤反應
主要納入條件
主要納入條件：
1)簽署受試者同意書
2)年滿 20 歲以上的成人
3)經組織學或細胞學證實，患有轉移性或無法手術切除的實體腫瘤，無法進行標準治療或緩和治療，或上述兩種治療皆無效
4)根據試驗主持人判斷 docetaxel 單一療法是合理的治療方法
5)能夠完整吞嚥口服藥物
6)具備合適的血液學指數，不須透過輸血或以白血球生長因子(G-CSF) 維持：
•絕對嗜中性白血球 (ANC) ≥1500 cells/mm3
•血小板 ≥100 x 109/L
•血紅素 (Hgb) ≥9 g/dL
7)具備合適的肝功能指數：
•總膽紅素 < 正常值上限(ULN)
•天冬胺酸轉胺酶 (AST) 及丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤1.5 倍正常值上限(ULN)
•鹼性磷酸酶 (ALP) ≤2.5 倍正常值上限(ULN)；若有骨轉移之狀況，鹼性磷酸酶 <5 倍正常值上限(ULN)
•血清白蛋白正常
8)具備合適的腎功能數值：血清肌酸酐值(serum creatinine) ≤1.5 倍正常值上限(ULN)，或利用以 Cockcroft- Gault 公式計算肌酐酸清除率 >60 mL/min
9)美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 日常體能狀態評估為 0 分至 1 分
10)平均餘命至少 3 個月
11)願意於 Oradoxel 服用前 6 小時以及服用後 2 小時禁食。
12)有性生活的男性受試者，包括絕育男性 (包含已結紮輸精管，做切除後精液分析)，必須同意自試驗篩選期起至最後一次服用試驗藥物後 6 個月內，使用保險套和殺精劑，且不得捐贈精子。
模組1受試者除符合以上條件外，必須符合以下條件才能納入：
1)根據RECIST 1.1標準，可測量或可評估的疾病。
2)女性受試者必須是無生育能力(如子宮切除和/或雙側卵巢切除術或輸卵管結紮，手術後至少超過六週)，或是停經(必須大於12 個月沒有月經且年齡大於等於45 歲)，或是血清懷孕檢測結果為陰性的有生育能力女性，必須使用高效的避孕方式，並同意在從試驗篩選期間及藥物的最後一次給藥後至少6 個月內繼續避孕。
注意：持續使用高效避孕方式可以使避孕失敗率降低 (ie 一年低於1%) 高效避孕方法包括併用孕激素避孕（含雌激素和孕激素）與排卵抑制有關的荷爾蒙避孕（口服，陰道內給藥或經皮輸藥）、黃體激素之激素避孕藥(口服，注射或植入)、子宮內避孕器，釋放激素的宮內節育器，雙側輸卵管結紮、伴侶有輸精管結紮手術，或採用禁慾的生活方式。實際上的禁慾方式被定義為在整個研究參與期間直到使用Oradoxel最後一劑給藥後6 個月內避免與異性性交，才被視為是一種非常有效的方法。根據臨床研究的持續時間以及受試者通常的生活方式來評估性禁慾的可靠性。定期禁慾（例如計算安全期，排卵期，測量體溫法和排卵後方法以及體外排精）和停藥是不可接受的避孕方法。
模組2受試者除符合以上條件外，必須符合以下條件才能納入：
1)根據 PCWG3 標準的修訂版RECIST 1.1，的可測量或可評估轉移性前列腺癌(mCRPC)
2)受試者的攝護腺特異抗原( PSA) 最低為 2.0 ng/mL
主要排除條件：
1)目前正在使用禁用藥物，預防性藥物除外：
•開始使用試驗用藥之前兩週內服用CYP3A4之強效抑制劑 (如 ketoconazole) 或強效誘導劑 (如 rifampin 或St John′s wort,又名聖約翰草) 。
•已知的強效 P-gp 抑制劑或誘發劑。使用上述藥物但符合其餘納入條件的受試者，若符合納入條件的病人可以在使用試驗用藥前停止使用這些藥物達一週以上，並持續到第二段治療期完成採集藥物動力學樣本為止，則可以納入試驗。
•開始服用試驗藥物前24小時內服用以P-醣蛋白為藥物受質且具治療指數狹窄之口服藥物
2)先前化療的毒性尚未解決(受試者必須從先前的抗癌治療或試驗藥物毒性恢復到≤ Grade 1)。
3)計畫於試驗期間接受其他藥物、手術或放射線的癌症治療。
4)在第一次試驗藥品投予之14 天內或 5 個半衰期內接受試驗性藥品，以時間較長者為準。
5)需要接受抗凝血劑治療。
6)控制不佳的併發疾病，包括但不限於下列狀況：持續或活動性的感染、有症狀的充血性心臟衰竭、最近六個月內之臨床顯著的心肌梗塞、不穩定型心絞痛、臨床顯著的心律不整、出血性疾病、需要氧氣之慢性肺部疾病，或精神疾病/社會狀況導致無法配合試驗要求。
7)腸胃道前段曾接受過重大手術，或曾有腸胃道疾病或其他醫療狀況，依試驗主持人判斷可能影響口服藥物吸收。
8)已知對歐洲紫杉醇、蓖麻油(Cremophor)或聚山梨醇酯80(Tween 80)過敏。
9)篩選期間發現明顯的體液滯留 (包括周邊水腫、肋膜積水，或在身體檢查或放射學檢查時發現腹水)，或嚴重毛細血管滲漏症候群病史。
10)其他任何狀況，經由試驗主持人判定不適合參與本試驗者。
模組2受試者除符合以上條件外，符合以下條件將無法參加本試驗：
1)曾經接受過紫杉醇類(taxanes)藥物治療的受試者。
1)簽署受試者同意書
2)年滿 20 歲以上的成人
3)經組織學或細胞學證實，患有轉移性或無法手術切除的實體腫瘤，無法進行標準治療或緩和治療，或上述兩種治療皆無效
4)根據試驗主持人判斷 docetaxel 單一療法是合理的治療方法
5)能夠完整吞嚥口服藥物
6)具備合適的血液學指數，不須透過輸血或以白血球生長因子(G-CSF) 維持：
•絕對嗜中性白血球 (ANC) ≥1500 cells/mm3
•血小板 ≥100 x 109/L
•血紅素 (Hgb) ≥9 g/dL
7)具備合適的肝功能指數：
•總膽紅素 < 正常值上限(ULN)
•天冬胺酸轉胺酶 (AST) 及丙胺酸轉胺酶 (ALT) ≤1.5 倍正常值上限(ULN)
•鹼性磷酸酶 (ALP) ≤2.5 倍正常值上限(ULN)；若有骨轉移之狀況，鹼性磷酸酶 <5 倍正常值上限(ULN)
•血清白蛋白正常
8)具備合適的腎功能數值：血清肌酸酐值(serum creatinine) ≤1.5 倍正常值上限(ULN)，或利用以 Cockcroft- Gault 公式計算肌酐酸清除率 >60 mL/min
9)美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 日常體能狀態評估為 0 分至 1 分
10)平均餘命至少 3 個月
11)願意於 Oradoxel 服用前 6 小時以及服用後 2 小時禁食。
12)有性生活的男性受試者，包括絕育男性 (包含已結紮輸精管，做切除後精液分析)，必須同意自試驗篩選期起至最後一次服用試驗藥物後 6 個月內，使用保險套和殺精劑，且不得捐贈精子。
模組1受試者除符合以上條件外，必須符合以下條件才能納入：
1)根據RECIST 1.1標準，可測量或可評估的疾病。
2)女性受試者必須是無生育能力(如子宮切除和/或雙側卵巢切除術或輸卵管結紮，手術後至少超過六週)，或是停經(必須大於12 個月沒有月經且年齡大於等於45 歲)，或是血清懷孕檢測結果為陰性的有生育能力女性，必須使用高效的避孕方式，並同意在從試驗篩選期間及藥物的最後一次給藥後至少6 個月內繼續避孕。
注意：持續使用高效避孕方式可以使避孕失敗率降低 (ie 一年低於1%) 高效避孕方法包括併用孕激素避孕（含雌激素和孕激素）與排卵抑制有關的荷爾蒙避孕（口服，陰道內給藥或經皮輸藥）、黃體激素之激素避孕藥(口服，注射或植入)、子宮內避孕器，釋放激素的宮內節育器，雙側輸卵管結紮、伴侶有輸精管結紮手術，或採用禁慾的生活方式。實際上的禁慾方式被定義為在整個研究參與期間直到使用Oradoxel最後一劑給藥後6 個月內避免與異性性交，才被視為是一種非常有效的方法。根據臨床研究的持續時間以及受試者通常的生活方式來評估性禁慾的可靠性。定期禁慾（例如計算安全期，排卵期，測量體溫法和排卵後方法以及體外排精）和停藥是不可接受的避孕方法。
模組2受試者除符合以上條件外，必須符合以下條件才能納入：
1)根據 PCWG3 標準的修訂版RECIST 1.1，的可測量或可評估轉移性前列腺癌(mCRPC)
2)受試者的攝護腺特異抗原( PSA) 最低為 2.0 ng/mL
主要排除條件：
1)目前正在使用禁用藥物，預防性藥物除外：
•開始使用試驗用藥之前兩週內服用CYP3A4之強效抑制劑 (如 ketoconazole) 或強效誘導劑 (如 rifampin 或St John′s wort,又名聖約翰草) 。
•已知的強效 P-gp 抑制劑或誘發劑。使用上述藥物但符合其餘納入條件的受試者，若符合納入條件的病人可以在使用試驗用藥前停止使用這些藥物達一週以上，並持續到第二段治療期完成採集藥物動力學樣本為止，則可以納入試驗。
•開始服用試驗藥物前24小時內服用以P-醣蛋白為藥物受質且具治療指數狹窄之口服藥物
2)先前化療的毒性尚未解決(受試者必須從先前的抗癌治療或試驗藥物毒性恢復到≤ Grade 1)。
3)計畫於試驗期間接受其他藥物、手術或放射線的癌症治療。
4)在第一次試驗藥品投予之14 天內或 5 個半衰期內接受試驗性藥品，以時間較長者為準。
5)需要接受抗凝血劑治療。
6)控制不佳的併發疾病，包括但不限於下列狀況：持續或活動性的感染、有症狀的充血性心臟衰竭、最近六個月內之臨床顯著的心肌梗塞、不穩定型心絞痛、臨床顯著的心律不整、出血性疾病、需要氧氣之慢性肺部疾病，或精神疾病/社會狀況導致無法配合試驗要求。
7)腸胃道前段曾接受過重大手術，或曾有腸胃道疾病或其他醫療狀況，依試驗主持人判斷可能影響口服藥物吸收。
8)已知對歐洲紫杉醇、蓖麻油(Cremophor)或聚山梨醇酯80(Tween 80)過敏。
9)篩選期間發現明顯的體液滯留 (包括周邊水腫、肋膜積水，或在身體檢查或放射學檢查時發現腹水)，或嚴重毛細血管滲漏症候群病史。
10)其他任何狀況，經由試驗主持人判定不適合參與本試驗者。
模組2受試者除符合以上條件外，符合以下條件將無法參加本試驗：
1)曾經接受過紫杉醇類(taxanes)藥物治療的受試者。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
2個模組分別為4人及12 人
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全球人數
2個模組分別為36人及70 人
