計劃書編號CC-220-DLBCL-002
2021-08-01 - 2021-09-27
Phase I/II
終止收納2
一項第 1b/2 期隨機分配、多中心、開放性試驗，評估 iberdomide (CC-220) 併用 polatuzumab vedotin 加上 rituximab 或 tafasitamab 或 rituximab 加上化療用於復發性或難治型侵襲性 B 細胞淋巴瘤受試者
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試驗委託 / 贊助單位名稱
賽基有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
復發性或難治型侵襲性 B 細胞淋巴瘤
試驗目的
【主要目的】
第 1 部分
• 針對患有 R/R a-BCL 的受試者，定義 CC-220 併用 polatuzumab vedotin 加上 rituximab 或 tafasitamab 或 rituximab 加上化療的最大耐受劑量 (MTD) 和/或建議的第 2 期劑量 (RP2D)。
第 2 部分
• 判定 CC-220 併用 polatuzumab vedotin 加上 rituximab（與 polatuzumab vedotin 加上 rituximab 加上 bendamustine 相比）或 tafasitamab（與 tafasitamab 加上 lenalidomide 相比) 或 rituximab 加上化療（與 rituximab 加上化療相比）的療效，以最佳整體反應率 (ORR) 測量。
【次要目的】
第 1 部分
• 在患有 R/R a-BCL 的受試者中，判定 CC-220 併用 polatuzumab vedotin 加上 rituximab 或 tafasitamab 或 rituximab 加上化療的安全性和耐受性。
• 針對患有 R/R a-BCL 的受試者，評估 CC-220 併用 polatuzumab vedotin 加上 rituximab 或 tafasitamab 或 rituximab 加上化療的初步療效。
第 2 部分
• 針對患有 R/R a-BCL 的受試者，評估 CC-220 併用 polatuzumab vedotin 加上 rituximab 或 tafasitamab 或 rituximab 加上化療的安全性和耐受性，並與其標準照護對照組進行比較。
• 針對罹患 R/R a-BCL 的受試者，依據無惡化存活期 (PFS) 標準下的完全反應率和事件發生前所經時間、反應持續時間 (DOR) 和整體存活期 (OS)，與標準照護對照組比較，判定各實驗療法。
藥品名稱
CC-220
主成份
iberdomide
iberdomide
iberdomide
iberdomide
iberdomide
iberdomide
iberdomide
iberdomide
iberdomide
劑型
Capsule
劑量
1mg
1.3mg
1.6mg
0.75 mg
0.6mg
1.3mg
1.6mg
0.75 mg
0.6mg
評估指標
關鍵療效評估總覽
‧ 身體檢查，包括美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態
‧ 全血球計數。
‧ 電腦斷層 (CT) 掃描和／或氟化去氧葡萄糖正子斷層造影 (FDG-PET)-CT 掃描。
‧ 骨髓評估：組織切片、抽吸。
‧ 身體檢查，包括美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態
‧ 全血球計數。
‧ 電腦斷層 (CT) 掃描和／或氟化去氧葡萄糖正子斷層造影 (FDG-PET)-CT 掃描。
‧ 骨髓評估：組織切片、抽吸。
主要納入條件
1. 受試者簽署受試者同意書 (ICF) 時年齡 ≥18 歲。（在台灣參與本試驗的受試者年齡必須年滿 20 歲。）
2. 在進行任何試驗相關的評估/程序之前，受試者必須理解及自願簽署 ICF。
3. 受試者願意並能夠遵循試驗回診時程表以及其他計畫書要求。
4. 受試者願意接受粗針或切開性/切除性組織切片，除非可提供取自診斷性腫瘤/淋巴結組織切片（取自簽署受試者同意書 (ICF) 前 6 個月內）的足夠組織，用於轉譯研究目的。
5. 受試者在組織學上經確認（依據當地評估）診斷患有依據 2016 年世界衛生組織 (WHO) 分類的侵襲性 B 細胞淋巴瘤 (a-BCL)，包括下列子型：
a. 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、未分類 (NOS)（包括生殖中心 B 細胞 (GCB) 和活化 B 細胞 (ABC) 類型）；
b. 高惡性度 B 細胞淋巴瘤，帶有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 基因重組；
c. 原發性縱膈腔（胸腺）大 B 細胞淋巴瘤 (PMBCL)；
d. 原發性皮膚 DLBCL-腿型；
e. 間變性淋巴瘤激酶 (ALK) + 大 B 細胞淋巴瘤；
f. 人類皰疹病毒第四型 (EBV) + DLBCL、NOS；
g. 3b 級濾泡性淋巴瘤 (FL)。
6. 受試者必須曾在接受至少 2 線療法（包括 R-CHOP 類療程）後發生復發性或難治型疾病，或曾接受一線標準療法，且不符合自體造血幹細胞移植 (ASCT) 資格；可納入曾接受嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法的受試者。有關曾接受 CD19 CAR-T 療法的受試者，在納入 tafasitamab 組前，必須有近期（＜1 個月）切片顯示 CD19+ 復發。可納入曾接受 ASCT 治療的受試者。
7. 受試者必須具有可測量疾病，定義為具有至少一處氟化去氧葡萄糖-明顯積聚 (FDG-avid) 的病灶（適用於 FDG-avid 子型），和一處可由電腦斷層掃描 (CT) 或磁振造影 (MRI) 在二維測量（最長直徑 ＞1.5 cm）的疾病，如 Lugano 分類的定義。
8. 受試者的美國東岸癌症臨床試驗合作組織 (ECOG) 表現狀態為 0、1 或者 2。
9. 受試者必須符合下列實驗室數值：
a. 在未使用生長因子支持連續 7 天（若為聚乙二醇化顆粒性群落刺激因子 (peg-G-CSF)，則為連續 14 天）的情況下，絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥1.5 x 109/L，或者若資料顯示骨髓侵犯（＞50% 或腫瘤細胞）時，則為 ≥1.0 x 109/L；
b. 血紅素 ≥8 g/dL；
c. 在未輸血連續 7 天的情況下，血小板 ≥75 x 109/L，或者若資料顯示骨髓侵犯（＞50% 或腫瘤細胞），則為 ≥50 x 109/L；
d. 天門冬胺酸轉胺酶 (AST)/血清麩胺酸草醋酸轉胺酶 (SGOT) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT)/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶 (SGPT) ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)，若資料顯示淋巴瘤侵犯肝臟，則 ALT/SGPT 和 AST/SGOT 必須 ≤5.0 x ULN。
e. 血清總膽紅素 ≤2.0 mg/dL (34 μmol/L)，但若患有 Gilbert 症候群時，則為 ≤5.0 mg/dL (86 μmol/L)；
f. 使用腎臟疾病飲食調整公式的血清肌酸酐清除率估計值 ≥50 mL/min。
10. 所有受試者均必須符合下列條件：
a. 瞭解試驗藥物可能具有致畸風險。
b. 在接受試驗治療期間、中斷治療期間，以及最後一劑試驗治療後至少 28 天內，同意避免捐血。
c. 同意不與他人共用試驗藥物。
d. 同意遵從臨床試驗受試者 CC-220 避孕計畫中規定的所有要求。
11. 女性必須同意在參與試驗期間、及停用 CC-220 後至少 28 天內避免哺乳，並遵從已核准 rituximab 藥品/處方資訊。
12. 具生育能力女性 (FCBP) 必須符合下列條件：
a. 由試驗主持人於展開試驗療法前確認二次驗孕結果為陰性。必須同意在試驗期間及試驗治療結束後接受驗孕。即使受試者完全禁絕異性間的性接觸，也須符合此項條件。
b. 自開始試驗性藥物治療前 28 天起、在試驗治療期間（包括中斷劑量），以及最後一劑 CC-220 後至少 28 天內、和最後一劑 rituximab 後 12 個月內（以時間較長者為準），必須同意完全禁慾，不發生異性間性行為（必須每月評估，並記錄於來源文件），或同意持續使用、且能夠遵守 2 種避孕方式：一種高度有效的避孕方法，以及一種額外的有效（屏障）避孕方法。
13. 男性受試者必須：
a. 在參與試驗期間、中斷劑量期間，以及最後一劑 CC-220 或 rituximab 後至少若符合下列任何一項條件，受試者將無法納入試驗：
1. 受試者有任何重大醫療狀況、活性感染（包括疑似或經確認感染嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (SARS-CoV-2)、實驗室檢測結果異常或是精神疾病，而會妨礙其參與試驗。
• 排除 SARS-CoV-2 感染的患者可重新篩選。
• 若先前患有 SARS-CoV-2 感染，症狀必須已完全緩解，且依據試驗主持人在諮詢醫療監測員後進行的評估，未發生會增加參與者接受試驗性治療風險的後遺症。
• 此外，若患者目前正在參與另一項有關 2019 新型冠狀病毒肺炎 (COVID-19) 的介入性試驗，在達到試驗計畫書規定的清除期前，不得參與本臨床試驗。
2. 受試者具有若參與試驗會使其處於面臨無法接受之風險的任何情況，包括實驗室檢測結果異常。
3. 受試者具有會混淆試驗資料解讀能力的任何情況。
4. 受試者患有任何其他淋巴瘤子型。
5. 受試者已被診斷患有低惡性度非何杰金氏淋巴瘤 (NHL) 的轉化，且未曾就此轉化接受治療。
6. 受試者曾有資料顯示或疑似患有淋巴瘤中樞神經系統侵犯。
7. 受試者先前曾接受過 CC-220 (iberdomide) 治療。
8. 受試者先前曾接受過 CC-99282 治療。
9. 受試者曾接受過：
a. 納入 polatuzumab vedotin 組的受試者曾接受 polatuzumab vedotin；
b. 納入 tafasitamab 組的受試者曾接受 tafasitamab；
c. 納入化學療法組的受試者曾接受 gemcitabine 加上含鉑藥物合併治療。
10. 受試者在開始 CC-220 前 ≤5 個半衰期或 4 週內（以時間較短者為準）曾接受全身性抗癌治療、CAR-T 或任何 T 細胞標靶治療（已核准或試驗性）。
11. 受試者在開始接受 CC-220 前 ≤4 週內曾接受 cereblon 蛋白調節藥物（例如：lenalidomide、avadomide）。
12. 儘管接受醫療處置，受試者仍持續腹瀉或吸收不良 ≥第 2 級（美國國家癌症研究所 (NCI) 常見不良事件評價標準 (CTCAE) 版本 5.0）；
13. 受試者患有 ≥第 2 級的周邊神經病變（NCI CTCAE 版本 5.0）。
14. 受試者正在接受慢性全身性免疫抑制療法或皮質類固醇（例如：第一劑試驗藥物前 14 天內，不超過每天 prednisone 10 mg 或等效藥物）；允許穩定使用吸入型或局部皮質類固醇。
15. 受試者患有心臟功能受損或臨床上顯著的心臟疾病，包括任何下列項目：
a. 依據多頻道心室功能攝影 (MUGA) 掃描或心臟超音波 (ECHO) 評估，左心室射出分率 (LVEF) ＜ 45%；
b. 心臟衰竭（紐約心臟協會三級或四級）；
c. 篩選時發現心電圖 (ECG) 表現出臨床上顯著的異常；
d. 展開試驗藥物治療前 ≤6 個月內曾發生不穩定型心絞痛或心肌梗塞；
e. 持續性或未受控制的室性心律不整或心房顫動，或者未由節律器緩解的心臟傳導障礙。
16. 受試者在開始接受 CC-220 前 ≤2 週內曾接受重大手術；受試者必須已從任何近期手術的任何臨床上顯著作用恢復。
17. 受試者已知為人類免疫不全病毒 (HIV) 血清反應陽性或活動性病毒感染；
18. 受試者已知患有慢性活動性 B 型肝炎（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性和/或 B 型肝炎核心抗體 [抗-HBc] 陽性，且病毒 DNA 陽性）或 C 型肝炎（需要治療的血清學檢測陽性和/或有肝臟損傷證據）感染；
19. 受試者有其他惡性腫瘤病史，除非開始接受試驗藥物前已無該疾病 ≥3 年；≥3 年時間限制之例外包括下列病史：
a. 局部非黑色素瘤皮膚癌；
b. 子宮頸原位癌；
c. 乳癌原位癌；
d. 有關前列腺癌的偶然組織學發現（依據腫瘤、淋巴結、轉移 [TNM] 分期系統的 T1a 或 T1b），或曾患有前列腺癌且已接受治癒性治療。
20. 受試者目前正在接受細胞色素 P450 CYP3A4/5 強效調節劑的治療。
21. 受試者對活性物質或鼠源蛋白、rituximab 的任何其他賦形劑或其他對照治療藥物的成分過敏。
22. 受試者已知對療程中預定併用藥物的任何成分過敏。
23. 受試者已知對 thalidomide、pomalidomide、lenalidomide 或 avadomide 過敏。
受試者無法或不願意接受試驗計畫書要求的血栓栓塞預防性治療。
24. 在開始接受試驗治療前 30 天內，受試者曾接種活性減毒疫苗或活性 COVID-19 疫苗。
2. 在進行任何試驗相關的評估/程序之前，受試者必須理解及自願簽署 ICF。
3. 受試者願意並能夠遵循試驗回診時程表以及其他計畫書要求。
4. 受試者願意接受粗針或切開性/切除性組織切片，除非可提供取自診斷性腫瘤/淋巴結組織切片（取自簽署受試者同意書 (ICF) 前 6 個月內）的足夠組織，用於轉譯研究目的。
5. 受試者在組織學上經確認（依據當地評估）診斷患有依據 2016 年世界衛生組織 (WHO) 分類的侵襲性 B 細胞淋巴瘤 (a-BCL)，包括下列子型：
a. 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、未分類 (NOS)（包括生殖中心 B 細胞 (GCB) 和活化 B 細胞 (ABC) 類型）；
b. 高惡性度 B 細胞淋巴瘤，帶有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 基因重組；
c. 原發性縱膈腔（胸腺）大 B 細胞淋巴瘤 (PMBCL)；
d. 原發性皮膚 DLBCL-腿型；
e. 間變性淋巴瘤激酶 (ALK) + 大 B 細胞淋巴瘤；
f. 人類皰疹病毒第四型 (EBV) + DLBCL、NOS；
g. 3b 級濾泡性淋巴瘤 (FL)。
6. 受試者必須曾在接受至少 2 線療法（包括 R-CHOP 類療程）後發生復發性或難治型疾病，或曾接受一線標準療法，且不符合自體造血幹細胞移植 (ASCT) 資格；可納入曾接受嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法的受試者。有關曾接受 CD19 CAR-T 療法的受試者，在納入 tafasitamab 組前，必須有近期（＜1 個月）切片顯示 CD19+ 復發。可納入曾接受 ASCT 治療的受試者。
7. 受試者必須具有可測量疾病，定義為具有至少一處氟化去氧葡萄糖-明顯積聚 (FDG-avid) 的病灶（適用於 FDG-avid 子型），和一處可由電腦斷層掃描 (CT) 或磁振造影 (MRI) 在二維測量（最長直徑 ＞1.5 cm）的疾病，如 Lugano 分類的定義。
8. 受試者的美國東岸癌症臨床試驗合作組織 (ECOG) 表現狀態為 0、1 或者 2。
9. 受試者必須符合下列實驗室數值：
a. 在未使用生長因子支持連續 7 天（若為聚乙二醇化顆粒性群落刺激因子 (peg-G-CSF)，則為連續 14 天）的情況下，絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ≥1.5 x 109/L，或者若資料顯示骨髓侵犯（＞50% 或腫瘤細胞）時，則為 ≥1.0 x 109/L；
b. 血紅素 ≥8 g/dL；
c. 在未輸血連續 7 天的情況下，血小板 ≥75 x 109/L，或者若資料顯示骨髓侵犯（＞50% 或腫瘤細胞），則為 ≥50 x 109/L；
d. 天門冬胺酸轉胺酶 (AST)/血清麩胺酸草醋酸轉胺酶 (SGOT) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT)/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶 (SGPT) ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)，若資料顯示淋巴瘤侵犯肝臟，則 ALT/SGPT 和 AST/SGOT 必須 ≤5.0 x ULN。
e. 血清總膽紅素 ≤2.0 mg/dL (34 μmol/L)，但若患有 Gilbert 症候群時，則為 ≤5.0 mg/dL (86 μmol/L)；
f. 使用腎臟疾病飲食調整公式的血清肌酸酐清除率估計值 ≥50 mL/min。
10. 所有受試者均必須符合下列條件：
a. 瞭解試驗藥物可能具有致畸風險。
b. 在接受試驗治療期間、中斷治療期間，以及最後一劑試驗治療後至少 28 天內，同意避免捐血。
c. 同意不與他人共用試驗藥物。
d. 同意遵從臨床試驗受試者 CC-220 避孕計畫中規定的所有要求。
11. 女性必須同意在參與試驗期間、及停用 CC-220 後至少 28 天內避免哺乳，並遵從已核准 rituximab 藥品/處方資訊。
12. 具生育能力女性 (FCBP) 必須符合下列條件：
a. 由試驗主持人於展開試驗療法前確認二次驗孕結果為陰性。必須同意在試驗期間及試驗治療結束後接受驗孕。即使受試者完全禁絕異性間的性接觸，也須符合此項條件。
b. 自開始試驗性藥物治療前 28 天起、在試驗治療期間（包括中斷劑量），以及最後一劑 CC-220 後至少 28 天內、和最後一劑 rituximab 後 12 個月內（以時間較長者為準），必須同意完全禁慾，不發生異性間性行為（必須每月評估，並記錄於來源文件），或同意持續使用、且能夠遵守 2 種避孕方式：一種高度有效的避孕方法，以及一種額外的有效（屏障）避孕方法。
13. 男性受試者必須：
a. 在參與試驗期間、中斷劑量期間，以及最後一劑 CC-220 或 rituximab 後至少若符合下列任何一項條件，受試者將無法納入試驗：
1. 受試者有任何重大醫療狀況、活性感染（包括疑似或經確認感染嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (SARS-CoV-2)、實驗室檢測結果異常或是精神疾病，而會妨礙其參與試驗。
• 排除 SARS-CoV-2 感染的患者可重新篩選。
• 若先前患有 SARS-CoV-2 感染，症狀必須已完全緩解，且依據試驗主持人在諮詢醫療監測員後進行的評估，未發生會增加參與者接受試驗性治療風險的後遺症。
• 此外，若患者目前正在參與另一項有關 2019 新型冠狀病毒肺炎 (COVID-19) 的介入性試驗，在達到試驗計畫書規定的清除期前，不得參與本臨床試驗。
2. 受試者具有若參與試驗會使其處於面臨無法接受之風險的任何情況，包括實驗室檢測結果異常。
3. 受試者具有會混淆試驗資料解讀能力的任何情況。
4. 受試者患有任何其他淋巴瘤子型。
5. 受試者已被診斷患有低惡性度非何杰金氏淋巴瘤 (NHL) 的轉化，且未曾就此轉化接受治療。
6. 受試者曾有資料顯示或疑似患有淋巴瘤中樞神經系統侵犯。
7. 受試者先前曾接受過 CC-220 (iberdomide) 治療。
8. 受試者先前曾接受過 CC-99282 治療。
9. 受試者曾接受過：
a. 納入 polatuzumab vedotin 組的受試者曾接受 polatuzumab vedotin；
b. 納入 tafasitamab 組的受試者曾接受 tafasitamab；
c. 納入化學療法組的受試者曾接受 gemcitabine 加上含鉑藥物合併治療。
10. 受試者在開始 CC-220 前 ≤5 個半衰期或 4 週內（以時間較短者為準）曾接受全身性抗癌治療、CAR-T 或任何 T 細胞標靶治療（已核准或試驗性）。
11. 受試者在開始接受 CC-220 前 ≤4 週內曾接受 cereblon 蛋白調節藥物（例如：lenalidomide、avadomide）。
12. 儘管接受醫療處置，受試者仍持續腹瀉或吸收不良 ≥第 2 級（美國國家癌症研究所 (NCI) 常見不良事件評價標準 (CTCAE) 版本 5.0）；
13. 受試者患有 ≥第 2 級的周邊神經病變（NCI CTCAE 版本 5.0）。
14. 受試者正在接受慢性全身性免疫抑制療法或皮質類固醇（例如：第一劑試驗藥物前 14 天內，不超過每天 prednisone 10 mg 或等效藥物）；允許穩定使用吸入型或局部皮質類固醇。
15. 受試者患有心臟功能受損或臨床上顯著的心臟疾病，包括任何下列項目：
a. 依據多頻道心室功能攝影 (MUGA) 掃描或心臟超音波 (ECHO) 評估，左心室射出分率 (LVEF) ＜ 45%；
b. 心臟衰竭（紐約心臟協會三級或四級）；
c. 篩選時發現心電圖 (ECG) 表現出臨床上顯著的異常；
d. 展開試驗藥物治療前 ≤6 個月內曾發生不穩定型心絞痛或心肌梗塞；
e. 持續性或未受控制的室性心律不整或心房顫動，或者未由節律器緩解的心臟傳導障礙。
16. 受試者在開始接受 CC-220 前 ≤2 週內曾接受重大手術；受試者必須已從任何近期手術的任何臨床上顯著作用恢復。
17. 受試者已知為人類免疫不全病毒 (HIV) 血清反應陽性或活動性病毒感染；
18. 受試者已知患有慢性活動性 B 型肝炎（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性和/或 B 型肝炎核心抗體 [抗-HBc] 陽性，且病毒 DNA 陽性）或 C 型肝炎（需要治療的血清學檢測陽性和/或有肝臟損傷證據）感染；
19. 受試者有其他惡性腫瘤病史，除非開始接受試驗藥物前已無該疾病 ≥3 年；≥3 年時間限制之例外包括下列病史：
a. 局部非黑色素瘤皮膚癌；
b. 子宮頸原位癌；
c. 乳癌原位癌；
d. 有關前列腺癌的偶然組織學發現（依據腫瘤、淋巴結、轉移 [TNM] 分期系統的 T1a 或 T1b），或曾患有前列腺癌且已接受治癒性治療。
20. 受試者目前正在接受細胞色素 P450 CYP3A4/5 強效調節劑的治療。
21. 受試者對活性物質或鼠源蛋白、rituximab 的任何其他賦形劑或其他對照治療藥物的成分過敏。
22. 受試者已知對療程中預定併用藥物的任何成分過敏。
23. 受試者已知對 thalidomide、pomalidomide、lenalidomide 或 avadomide 過敏。
受試者無法或不願意接受試驗計畫書要求的血栓栓塞預防性治療。
24. 在開始接受試驗治療前 30 天內，受試者曾接種活性減毒疫苗或活性 COVID-19 疫苗。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
15 人
-
全球人數
252 人
