計劃書編號DS3201-A-U202
2021-07-26 - 2025-09-08
Phase II
尚未開始3
召募中1
Valemetostat Tosylate 單一療法用於復發性／難治性周邊T 細胞淋巴瘤受試者的單組、第2 期試驗
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試驗申請者
百瑞精鼎國際股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
百瑞精鼎國際股份有限公司 (試驗贊助商: Daiichi Sankyo, Inc.)
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
復發性／難治性周邊 T 細胞淋巴瘤
成人 T 細胞白血病／淋巴瘤
試驗目的
本試驗將在患有復發性／難治性周邊 T 細胞淋巴瘤（包括復發性／難治性成人 T 細胞白血病／淋巴瘤）的受試者中，分析 valemetostat tosylate 的安全性和臨床效益。
藥品名稱
Valemetostat tosylate [DS-3201b]
主成份
Valemetostat tosylate
劑型
110
劑量
50 mg/tablet or 100 mg/tablet
評估指標
主要結果測量：
1.由盲性中央獨立評估委員會 (BICR) 所評估，在接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後達到客觀反應的受試者百分比 。
對於復發性／難治性周邊 T 細胞淋巴瘤 (PTCL) 組，客觀反應率 (ORR) 定義為由盲性中央獨立評估委員會評估，中央認定在組織學上符合周邊 T 細胞淋巴瘤資格、有完全反應 (CR) 或部分反應(PR)的受試者中，達到最佳治療反應的受試者比例。對於成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL) 組，客觀反應率 (ORR) 定義為由盲性中央獨立評估委員會評估，中央認定在組織學/周邊血液評估上符合成人 T 細胞白血病／淋巴瘤資格、有完全反應、未認證完全反應 (CRu) 或部分反應的受試者中，達到最佳治療反應的受試者比例。
[時間範圍：自基準期起至疾病惡化或死亡（以先發生者為準），最長約 56 個月]
次要結果測量：
1.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後的反應持續時間。
反應持續時間 (DoR)，定義為自首次記錄為客觀反應（完全反應、未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] 或部分反應）的日期至由 盲性中央獨立評估委員會評估後第一次被記錄為疾病惡化（疾病惡化或復發）或任何原因引起死亡日（以先發生者為準）所經時間。
[時間範圍：自首次記錄的反應（完全反應、未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] 或部分反應）至由盲性中央獨立評估委員會 評估後被記錄為疾病惡化（疾病惡化或復發）或任何原因引起死亡的日期（以先發生者為準）所經時間，最長約 56 個月]
2.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後達到完全反應的受試者百分比。完全反應率是依據盲性中央獨立評估委員會評估達到完全反應（和未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] ）作為最佳治療反應 的受試者百分比。
[時間範圍：自基準期起至自首次記錄為完全反應（和未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] ）之客觀反應的日期，最長約 56 個月]
3.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後的完全反應持續時間。
完全反應持續時間，定義為自首次記錄為完全反應（和未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] ) 的日期至依據盲性中央獨立評估委員會評估記錄為疾病惡化（疾病惡化或復發）或任何原因引起死亡的日期（以先發生者為準）所經時間。
[時間範圍：自首次記錄為完全反應（和未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] ) 的日期至根據盲性中央獨立評估委員會評估記錄為疾病惡化（疾病惡化或復發）或任何原因引起死亡的日期（以先發生者為準）所經時間，最長約 56 個月]
4.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法用藥後達到部分反應的受試者百分比。
部分反應率是依據盲性中央獨立評估委員會評估、達到部分反應作為最佳治療反應的受試者百分比。
[時間範圍：自基準期起至首次記錄為部分反應之客觀反應的日期，最長約 56 個月]
5.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後發生因治療引發不良事件的受試者人數。
評估因治療引發不良事件 (TEAE)、治療引發嚴重不良事件 （TESAE）、嚴重事件（等級 3 和等級 4）、致死事件、和導致治療終止、中斷、或縮減有關的 TEAE，以及治療引發特殊不良事件 (AESI)。
[時間範圍：自簽署受試者同意書的日期至最後一劑試驗藥物給藥後的最長 30 天]
1.由盲性中央獨立評估委員會 (BICR) 所評估，在接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後達到客觀反應的受試者百分比 。
對於復發性／難治性周邊 T 細胞淋巴瘤 (PTCL) 組，客觀反應率 (ORR) 定義為由盲性中央獨立評估委員會評估，中央認定在組織學上符合周邊 T 細胞淋巴瘤資格、有完全反應 (CR) 或部分反應(PR)的受試者中，達到最佳治療反應的受試者比例。對於成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL) 組，客觀反應率 (ORR) 定義為由盲性中央獨立評估委員會評估，中央認定在組織學/周邊血液評估上符合成人 T 細胞白血病／淋巴瘤資格、有完全反應、未認證完全反應 (CRu) 或部分反應的受試者中，達到最佳治療反應的受試者比例。
[時間範圍：自基準期起至疾病惡化或死亡（以先發生者為準），最長約 56 個月]
次要結果測量：
1.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後的反應持續時間。
反應持續時間 (DoR)，定義為自首次記錄為客觀反應（完全反應、未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] 或部分反應）的日期至由 盲性中央獨立評估委員會評估後第一次被記錄為疾病惡化（疾病惡化或復發）或任何原因引起死亡日（以先發生者為準）所經時間。
[時間範圍：自首次記錄的反應（完全反應、未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] 或部分反應）至由盲性中央獨立評估委員會 評估後被記錄為疾病惡化（疾病惡化或復發）或任何原因引起死亡的日期（以先發生者為準）所經時間，最長約 56 個月]
2.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後達到完全反應的受試者百分比。完全反應率是依據盲性中央獨立評估委員會評估達到完全反應（和未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] ）作為最佳治療反應 的受試者百分比。
[時間範圍：自基準期起至自首次記錄為完全反應（和未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] ）之客觀反應的日期，最長約 56 個月]
3.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後的完全反應持續時間。
完全反應持續時間，定義為自首次記錄為完全反應（和未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] ) 的日期至依據盲性中央獨立評估委員會評估記錄為疾病惡化（疾病惡化或復發）或任何原因引起死亡的日期（以先發生者為準）所經時間。
[時間範圍：自首次記錄為完全反應（和未認證完全反應 [僅限成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)] ) 的日期至根據盲性中央獨立評估委員會評估記錄為疾病惡化（疾病惡化或復發）或任何原因引起死亡的日期（以先發生者為準）所經時間，最長約 56 個月]
4.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法用藥後達到部分反應的受試者百分比。
部分反應率是依據盲性中央獨立評估委員會評估、達到部分反應作為最佳治療反應的受試者百分比。
[時間範圍：自基準期起至首次記錄為部分反應之客觀反應的日期，最長約 56 個月]
5.接受 Valemetosat Tosylate 單一療法後發生因治療引發不良事件的受試者人數。
評估因治療引發不良事件 (TEAE)、治療引發嚴重不良事件 （TESAE）、嚴重事件（等級 3 和等級 4）、致死事件、和導致治療終止、中斷、或縮減有關的 TEAE，以及治療引發特殊不良事件 (AESI)。
[時間範圍：自簽署受試者同意書的日期至最後一劑試驗藥物給藥後的最長 30 天]
主要納入條件
納入條件：
• 提供書面知情同意
• 簽署受試者同意書時，受試者年齡 ≥ 18 歲或最低法定成年年齡（以較高者為準）。
• 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態評分爲 0、1、或 2
• 第 1 組復發性／難治性周邊 T 細胞淋巴瘤 (PTCL)：
• 應由當地病理學家／試驗主持人以病理學方式確認；當地組織學診斷將用於判定資格。在開始試驗藥物之前，有下列依據 2016 年 WHO 分類之 PTCL 子型的受試者可符合資格。將排除未列於下方的任何 T 細胞淋巴惡性腫瘤。
符合資格的子型包括：
• 腸病變相關 T 細胞淋巴瘤
• 單形性親上皮腸道 T 細胞淋巴瘤
• 肝脾 T 細胞淋巴瘤
• 原發性皮膚顯性 T 細胞淋巴瘤
• 原發性皮膚 CD8+ 侵襲性親表皮性細胞毒性 T 細胞淋巴瘤
• 周邊 T 細胞淋巴瘤，未另外指明
• 血管免疫母細胞 T 細胞淋巴瘤
• 濾泡性 T 細胞淋巴瘤
• 屬於濾泡輔助性 T 細胞 (TFH) 表現型的淋巴結周邊 T 細胞淋巴瘤
• 間變性大細胞淋巴瘤，ALK 陽性
• 間變性大細胞淋巴瘤，ALK 陰性
• 第 2 組復發性／難治性成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)急性、淋巴瘤或不良慢性類型。復發性／難治性成人T 細胞白血病／淋巴瘤應由醫院當地病理學家／試驗主持人以病理學或血液細胞學確認；將使用醫院當地組織學／血液細胞學診斷判斷資格。抗人類T 細胞白血病病毒第1 型(HTLV-1) 抗體的陽性將由醫院當地確認以作為資格的判定。
• 必須有下列至少一項病灶，其根據醫院當地放射學判讀在電腦斷層掃描 (或核磁共振造影) 上可於 2 個垂直維度測量
• 記錄顯示在先前至少1 線全身療法後疾病為難治性、已復發或惡化。
• 難治性的定義為
• 第一線療法後未能達到完全反應（或成人T 細胞白血病／淋巴瘤為未認證完全反應）
• 在第二線或之後的療法後未能達到部分反應
• 必須曾接受至少1 種周邊T 細胞淋巴瘤或成人T 細胞白血病／淋巴瘤全身性療法。
• 因疾病狀態（活動性疾病）、共病症或其他因素，受試者在篩選期間需被認定為不符合進行造血幹細胞移植的資格：需明確記載不符合造血幹細胞移植資格的理由。
• 在 PTCL 組中，間變性大細胞淋巴瘤 (ALCL) 受試者必須曾接受 brentuximab vedotin 治療。
排除條件：
符合本試驗任何排除條件的受試者將被排除在
本試驗之外。以下清單為主要排除條件：
• 診斷為蕈樣肉芽腫、塞扎病和原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤、以及原發性皮膚間間變性大細胞淋巴瘤 的全身分布
• 診斷為前體 T 細胞淋巴母細胞性白血病和淋巴瘤（T 細胞急性淋巴母細胞性白血病和 T 細胞淋巴母細胞性淋巴瘤）、T 細胞前淋巴球性白血病或 T 細胞大顆粒淋巴球性白血病
• 在過去 2 年內有活性的先前惡性腫瘤，目前認為已治癒的局部可治癒性癌症除外，例如皮膚基底或鱗狀細胞癌、淺表膀胱癌或原位子宮頸癌，或偶然因組織學檢驗發現的攝護腺癌。
• 具活動性中樞神經系統侵犯的淋巴瘤
• 在接受第一劑試驗藥物前 60 天內有自體造血幹細胞移植 病史
• 在接受第一劑試驗藥物前 90 天內曾有異體造血幹細胞移植 的病史
• 有臨床意義的移植物抗宿主疾病或需要全身性免疫抑制預防性使用或治療的移植物抗宿主疾病
• 納入前接受淋巴瘤導向療法的洗除期不足，定義如下：
• 接受第一劑試驗藥物前 3 週內曾接受過全身性療法（例如：化療、免疫調節療法、或單株抗體療法）
• 接受第一劑試驗藥物前 4 週內曾接受治癒性放射療法或重大手術、或前 2 週內曾接受緩和性放射療法
• 控制不良或顯著的心血管疾病，包括：
• 具 QT/QTc 間隔延長的證據（例如：重複發生使用 Fridericia 法校正之心律 QT ＞ 450 ms）（三次測定的平均）
• 已確診或疑似患有長 QT 症候群或已知有長 QT 症候群家族病史
• 有臨床相關室性心律不整病史，例如心室性心搏過速、心室顫動或尖端扭轉型室性心動過速
• 控制不良的心律不整（可能納入無症狀、可控制之心房顫動的受試者）或無症狀的持續性心室心搏過速
• 受試者有 ＜ 50 bpm 的臨床相關心搏過緩，除非受試者有心臟節律器
• 第二或第三度心傳導阻滯的病史。有心臟傳導阻滯病史的候選人若目前有心律調節器，且篩選前 6 個月內使用心律調節器未曾出現昏厥或臨床相關心律不整的病史，則有可能符合資格
• 篩選前 6 個月内有心肌梗塞
• 篩選前 6 個月内有進行血管成形術或植入支架
• 篩選前 6 個月內有控制不良的的心絞痛
• 受試者目前具有紐約心臟協會第 3 級或第 4 級的鬱血性心衰竭
• 篩選前 6 個月内有進行冠狀／周邊血管繞道術
• 控制不良的的高血壓（靜息收縮壓 ＞ 180 mmHg 或舒張壓 ＞ 110 mmHg）N/A
• 提供書面知情同意
• 簽署受試者同意書時，受試者年齡 ≥ 18 歲或最低法定成年年齡（以較高者為準）。
• 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態評分爲 0、1、或 2
• 第 1 組復發性／難治性周邊 T 細胞淋巴瘤 (PTCL)：
• 應由當地病理學家／試驗主持人以病理學方式確認；當地組織學診斷將用於判定資格。在開始試驗藥物之前，有下列依據 2016 年 WHO 分類之 PTCL 子型的受試者可符合資格。將排除未列於下方的任何 T 細胞淋巴惡性腫瘤。
符合資格的子型包括：
• 腸病變相關 T 細胞淋巴瘤
• 單形性親上皮腸道 T 細胞淋巴瘤
• 肝脾 T 細胞淋巴瘤
• 原發性皮膚顯性 T 細胞淋巴瘤
• 原發性皮膚 CD8+ 侵襲性親表皮性細胞毒性 T 細胞淋巴瘤
• 周邊 T 細胞淋巴瘤，未另外指明
• 血管免疫母細胞 T 細胞淋巴瘤
• 濾泡性 T 細胞淋巴瘤
• 屬於濾泡輔助性 T 細胞 (TFH) 表現型的淋巴結周邊 T 細胞淋巴瘤
• 間變性大細胞淋巴瘤，ALK 陽性
• 間變性大細胞淋巴瘤，ALK 陰性
• 第 2 組復發性／難治性成人 T 細胞白血病／淋巴瘤 (ATL)急性、淋巴瘤或不良慢性類型。復發性／難治性成人T 細胞白血病／淋巴瘤應由醫院當地病理學家／試驗主持人以病理學或血液細胞學確認；將使用醫院當地組織學／血液細胞學診斷判斷資格。抗人類T 細胞白血病病毒第1 型(HTLV-1) 抗體的陽性將由醫院當地確認以作為資格的判定。
• 必須有下列至少一項病灶，其根據醫院當地放射學判讀在電腦斷層掃描 (或核磁共振造影) 上可於 2 個垂直維度測量
• 記錄顯示在先前至少1 線全身療法後疾病為難治性、已復發或惡化。
• 難治性的定義為
• 第一線療法後未能達到完全反應（或成人T 細胞白血病／淋巴瘤為未認證完全反應）
• 在第二線或之後的療法後未能達到部分反應
• 必須曾接受至少1 種周邊T 細胞淋巴瘤或成人T 細胞白血病／淋巴瘤全身性療法。
• 因疾病狀態（活動性疾病）、共病症或其他因素，受試者在篩選期間需被認定為不符合進行造血幹細胞移植的資格：需明確記載不符合造血幹細胞移植資格的理由。
• 在 PTCL 組中，間變性大細胞淋巴瘤 (ALCL) 受試者必須曾接受 brentuximab vedotin 治療。
排除條件：
符合本試驗任何排除條件的受試者將被排除在
本試驗之外。以下清單為主要排除條件：
• 診斷為蕈樣肉芽腫、塞扎病和原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤、以及原發性皮膚間間變性大細胞淋巴瘤 的全身分布
• 診斷為前體 T 細胞淋巴母細胞性白血病和淋巴瘤（T 細胞急性淋巴母細胞性白血病和 T 細胞淋巴母細胞性淋巴瘤）、T 細胞前淋巴球性白血病或 T 細胞大顆粒淋巴球性白血病
• 在過去 2 年內有活性的先前惡性腫瘤，目前認為已治癒的局部可治癒性癌症除外，例如皮膚基底或鱗狀細胞癌、淺表膀胱癌或原位子宮頸癌，或偶然因組織學檢驗發現的攝護腺癌。
• 具活動性中樞神經系統侵犯的淋巴瘤
• 在接受第一劑試驗藥物前 60 天內有自體造血幹細胞移植 病史
• 在接受第一劑試驗藥物前 90 天內曾有異體造血幹細胞移植 的病史
• 有臨床意義的移植物抗宿主疾病或需要全身性免疫抑制預防性使用或治療的移植物抗宿主疾病
• 納入前接受淋巴瘤導向療法的洗除期不足，定義如下：
• 接受第一劑試驗藥物前 3 週內曾接受過全身性療法（例如：化療、免疫調節療法、或單株抗體療法）
• 接受第一劑試驗藥物前 4 週內曾接受治癒性放射療法或重大手術、或前 2 週內曾接受緩和性放射療法
• 控制不良或顯著的心血管疾病，包括：
• 具 QT/QTc 間隔延長的證據（例如：重複發生使用 Fridericia 法校正之心律 QT ＞ 450 ms）（三次測定的平均）
• 已確診或疑似患有長 QT 症候群或已知有長 QT 症候群家族病史
• 有臨床相關室性心律不整病史，例如心室性心搏過速、心室顫動或尖端扭轉型室性心動過速
• 控制不良的心律不整（可能納入無症狀、可控制之心房顫動的受試者）或無症狀的持續性心室心搏過速
• 受試者有 ＜ 50 bpm 的臨床相關心搏過緩，除非受試者有心臟節律器
• 第二或第三度心傳導阻滯的病史。有心臟傳導阻滯病史的候選人若目前有心律調節器，且篩選前 6 個月內使用心律調節器未曾出現昏厥或臨床相關心律不整的病史，則有可能符合資格
• 篩選前 6 個月内有心肌梗塞
• 篩選前 6 個月内有進行血管成形術或植入支架
• 篩選前 6 個月內有控制不良的的心絞痛
• 受試者目前具有紐約心臟協會第 3 級或第 4 級的鬱血性心衰竭
• 篩選前 6 個月内有進行冠狀／周邊血管繞道術
• 控制不良的的高血壓（靜息收縮壓 ＞ 180 mmHg 或舒張壓 ＞ 110 mmHg）N/A
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
9 人
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全球人數
148 人
