計劃書編號ALXN1210–NEPH–202
試驗已結束
2021-03-19 - 2025-07-15
Phase II
召募中5
ICD-10D80.3
選擇性免疫球蛋白G[IgG]亞群缺乏症
ICD-9279.03
其他選擇性免疫球蛋白缺乏症
一項第 2 期、雙盲、隨機分配、安慰劑對照試驗，評估 Ravulizumab 用於增生型狼瘡腎炎 (LN) 或 A 型免疫球蛋白腎病變 (IgAN) 成人參與者的療效與安全性
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
增生型狼瘡腎炎 (LN) A 型免疫球蛋白腎病變 (IgAN)
試驗目的
慢性腎臟疾病 (CKD) 因其高發生率、預後不良及龐大的經濟負擔，已成為全球性的公共衛生議題。若未適當診斷與管理，CKD 可能導致許多不良結果，例如：末期腎臟疾病 (ESRD)。儘管免疫抑制治療已有進展，但特定類型的腎絲小球腎炎，例如狼瘡腎炎 (LN) 和 A 型免疫球蛋白腎病變 (IgAN) 對治療的反應仍舊不佳，因此在一段時間後導致 CKD。最近對 LN 患者核准的治療已有些許進展，belimumab 在多區包括美國、歐盟、日本等處取得核准，以及 voclosporin 在美國取得核准。 兩年時，belimumab 相對安慰劑之完全腎臟反應（CRR）分別為 30.0% 和 20.0%（Furie，2020）。 一年時，voclosporin 相對安慰劑之 CRR 為 40.8% 和 22.5% （Arriens，2020）。 然而，對於 LN 患者和 IgAN 患者，尤其是那些有腎臟疾病惡化風險的患者，介入干預之措施仍然有顯著未達滿足的需求，以至於需要為 LN 患者和 IgAN 患者提供更新穎、更確定和可耐受的治療。腎小絲球疾病（例如 LN 和 IgAN）的病理生理學涉及複雜的異常細胞免疫反應重疊、喪失體液免疫耐受性、凝血異常和全身性發炎。補體失調已成為與這些 LN 和 IgAN 路徑相互作用的額外驅動因素。血管狹窄和高腎臟灌注使此器官特別容易受到補體介導性質的傷害。在 LN 或 IgAN 患者腎臟組織切片上觀察到的補體沈積組織學證據暗示其病理學角色。血清補體含量與疾病活性和治療反應的關聯性支持此理論，尤其是 LN 患者。本試驗的目標是評估靜脈 (IV) 輸注 ravulizumab (ULTOMIRIS®) 與安慰劑相比的安全性及療效，並證實 LN 或 IgAN 參與者終端補體抑制療效的概念驗證。
藥品名稱
靜脈點滴注射劑
主成份
humanized monoclonal antibody (mAb)
劑型
242
劑量
300mg/30ml
評估指標
評估 ravulizumab 與安慰劑相比，減少 LN 或 IgAN 成人參與者蛋白尿的療效 從基期至第 26 週（根據每個時間點的 24 小時尿液採集）蛋白尿的百分比變化
主要納入條件
兩個群體相同的納入條件
兩個群體相同的納入條件年齡1.簽署受試者同意書時，參與者必須年滿 18 歲且不超過 75 歲。 體重2.篩選時的體重 ≥ 40 公斤性別3.男性或女性具有生育能力的女性參與者、男性參與者以及女性伴侶具有生育能力的男性參與者，必須採取試驗計畫書指定的避孕方式知情同意4.能夠給予知情同意，包括遵循本受試者同意書 (ICF) 和本試驗計畫書所列的要求與限制疫苗和抗生素5.為降低感染流行性腦脊髓膜炎（腦膜炎雙球菌 (N meningitidis)）之風險，根據國家／地區準則，參與者必須在隨機分配前 3 年內，或在隨機分配時，接種 A、C、W、Y、B 血清群流行性腦脊髓膜炎疫苗。不符合此要件的參與者將根據國家／地區準則，在隨機分配前接種流行性腦脊髓膜炎疫苗。如果接種疫苗後 ＜ 2 週就要進行隨機分配，則會給予參與者至少 2 週的預防性抗生素治療。6.根據現行的國家／地區疫苗接種指南，除非已接種過疫苗，否則所有參與者都必須在隨機分配前接種 b 型流感嗜血桿菌 (Haemophilus influenzae, Hib) 和肺炎鏈球菌 (StreptococcusPneumoni-ae) 疫苗。疾病特性7.必須提供組織切片局部病理報告，用於診斷曾接受過的治療／併用療法8.接受鈉-葡萄糖共同轉運蛋白 (SGLT-2 抑制劑)（例如 empagliflozin）治療的參與者，必須以穩定劑量治療 3 個月以上，且試驗期間不得改變劑量
IgAN 群體的特定納入條件
9.根據篩選期前或篩選期間取得的腎臟組織切片，確定診斷為原發性 IgAN10.篩選期間，完成 2 次完整和有效的 24 小時尿液採檢，且蛋白尿平均值 ≥ 1 g／天11.對於使用篩選前 ＞ 1 年的腎臟組織切片作為評估條件的參與者： 有血尿陽性結果，定義為尿液試紙有 1+ 潛血反應，或尿沉渣鏡檢發現 ≥ 10 紅血球 (RBC)／hpf（依當地實驗室的紀錄）。中央實驗室有出現血尿的紀錄亦可接受。12.篩選前 ≥3 個月接受最佳劑量 RAS 抑制劑穩定治療，包括允許的最大劑量，或可耐受的ACE 抑制劑劑量和／或血管收縮素受體阻斷劑最大劑量，且劑量在試驗期間預期不會改變（可納入對 RAS 抑制劑發展出耐受性的參與者）。13. 過去 3 個月血壓穩定，且控制在 ＜ 140/90 mmHg 的範圍內LN 群體的特定納入條件 疾病特性
LN 群體的特定納入條件
9.根據 2019 ACR 和 EULAR 標準對 SLE 進行臨床診斷 10.篩選前或篩選期間，根據 2018 修訂版 ISN/RPS 分級，≤ 6 個月內取得的組織切片確診為第三級或第四級活動性局部型或瀰漫性增生型 LN。參與者可同時患有第五級疾病，罹患原發性或復發性疾病參與者可能符合試驗資格。 11.篩選時，經試驗主持人判斷為臨床活動性 LN，需要／可接受免疫抑制誘導治療 12.篩選期間，完成一次 24 小時尿液採檢，且蛋白尿（尿蛋白／肌酸酐，UPCR）數值 ≥ 1 g/g
兩個群體相同的納入條件年齡1.簽署受試者同意書時，參與者必須年滿 18 歲且不超過 75 歲。 體重2.篩選時的體重 ≥ 40 公斤性別3.男性或女性具有生育能力的女性參與者、男性參與者以及女性伴侶具有生育能力的男性參與者，必須採取試驗計畫書指定的避孕方式知情同意4.能夠給予知情同意，包括遵循本受試者同意書 (ICF) 和本試驗計畫書所列的要求與限制疫苗和抗生素5.為降低感染流行性腦脊髓膜炎（腦膜炎雙球菌 (N meningitidis)）之風險，根據國家／地區準則，參與者必須在隨機分配前 3 年內，或在隨機分配時，接種 A、C、W、Y、B 血清群流行性腦脊髓膜炎疫苗。不符合此要件的參與者將根據國家／地區準則，在隨機分配前接種流行性腦脊髓膜炎疫苗。如果接種疫苗後 ＜ 2 週就要進行隨機分配，則會給予參與者至少 2 週的預防性抗生素治療。6.根據現行的國家／地區疫苗接種指南，除非已接種過疫苗，否則所有參與者都必須在隨機分配前接種 b 型流感嗜血桿菌 (Haemophilus influenzae, Hib) 和肺炎鏈球菌 (StreptococcusPneumoni-ae) 疫苗。疾病特性7.必須提供組織切片局部病理報告，用於診斷曾接受過的治療／併用療法8.接受鈉-葡萄糖共同轉運蛋白 (SGLT-2 抑制劑)（例如 empagliflozin）治療的參與者，必須以穩定劑量治療 3 個月以上，且試驗期間不得改變劑量
IgAN 群體的特定納入條件
9.根據篩選期前或篩選期間取得的腎臟組織切片，確定診斷為原發性 IgAN10.篩選期間，完成 2 次完整和有效的 24 小時尿液採檢，且蛋白尿平均值 ≥ 1 g／天11.對於使用篩選前 ＞ 1 年的腎臟組織切片作為評估條件的參與者： 有血尿陽性結果，定義為尿液試紙有 1+ 潛血反應，或尿沉渣鏡檢發現 ≥ 10 紅血球 (RBC)／hpf（依當地實驗室的紀錄）。中央實驗室有出現血尿的紀錄亦可接受。12.篩選前 ≥3 個月接受最佳劑量 RAS 抑制劑穩定治療，包括允許的最大劑量，或可耐受的ACE 抑制劑劑量和／或血管收縮素受體阻斷劑最大劑量，且劑量在試驗期間預期不會改變（可納入對 RAS 抑制劑發展出耐受性的參與者）。13. 過去 3 個月血壓穩定，且控制在 ＜ 140/90 mmHg 的範圍內LN 群體的特定納入條件 疾病特性
LN 群體的特定納入條件
9.根據 2019 ACR 和 EULAR 標準對 SLE 進行臨床診斷 10.篩選前或篩選期間，根據 2018 修訂版 ISN/RPS 分級，≤ 6 個月內取得的組織切片確診為第三級或第四級活動性局部型或瀰漫性增生型 LN。參與者可同時患有第五級疾病，罹患原發性或復發性疾病參與者可能符合試驗資格。 11.篩選時，經試驗主持人判斷為臨床活動性 LN，需要／可接受免疫抑制誘導治療 12.篩選期間，完成一次 24 小時尿液採檢，且蛋白尿（尿蛋白／肌酸酐，UPCR）數值 ≥ 1 g/g
主要排除條件
兩個群體相同的排除條件
醫療狀況
1.篩選期間，慢性腎病流行病學協會 (CKD-EPI) 計算的估計腎絲球過濾率 < 30 mL/min/1.73 m2
2.篩選時eGFR < 45 mL/min/1.73 m2 的患者，在篩選前或篩選期間最近一次的腎臟組織切片發現腎絲球有以下任何情況：
a. ≥ 50%以上的間質纖維化和腎小管萎縮
b. ≥ 50%腎絲球硬化
c. ≥ 50% 活動性新月體(crescent) 生成
3.篩選前或篩選期間最近一次的組織切片發現，同時患有 LN 或 IgAN 以外的重大腎病
4.曾接受過腎臟移植，或計劃在治療期間進行腎臟移植
5.曾接受過其他臟器器官（心臟、肺、小腸、胰臟或肝臟）移植或骨髓移植；或計劃在治療期間進行移植
6.已切除脾臟或患有功能性無脾症
7.試驗主持人認為可能會干擾參與者充分參與此試驗、可能會對參與者構成任何額外的風險，或對參與者的評估或試驗結果造成混淆的行政或法院命令或已知醫學或心理狀況或風險因子
8.在篩選期開始前 1 年內，已知或懷疑有藥物或酒精濫用或依賴
9.篩選前 5 年內罹患惡性腫瘤，但已接受過治療且無復發跡象的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌不在此限
10.篩選時有證據顯示活性 B 型肝炎感染（肝炎表面抗原［HBsAg］呈陽性或核心抗體［抗 HBc］呈陽性且表面抗體［抗 HBs］呈陰性）或活性C 型肝炎病毒感染（HCV 抗體呈陽性，於篩選時有治療成功紀錄且有持續病毒學反應［SVR］紀錄的患者除外）
11.已知曾感染人類免疫缺陷病毒 (HIV)（依 HIV-1/HIV-2 檢測紀錄或篩選時 HIV-1/HIV-2 抗體滴定呈陽性）
12.骨髓功能不全，嗜中性白血球絕對計數 < 1.3 x 103/μL；血小板減少症（血小板計數 < 50,000/mm3）
13.在隨機分配前 14 天內出現活動性全身性細菌、病毒或真菌感染
14.腦膜炎雙球菌 (N meningitidis) 感染病史
15.對試驗藥物中的任何成分過敏，包括對鼠蛋白過敏或無法接受或耐受標準照護許可併用治療， IgAN 群體的 RAS 抑制劑除外。
曾接受過的治療／併用療法
16.篩選前 ≤ 6 個月曾接受生物製劑治療，包括但不限於 belimumab 或 rituximab
17.曾接受補體抑制劑（例如 eculizumab）治療
曾參與／目前正在參與其他臨床試驗
18.在此試驗第 1 天開始試驗藥品前 30 天內，或在試驗藥品的 5 個半衰期內，使用另一項試驗藥品或參與實驗治療，以較時間較長者為準
其他排除條件
19.在試驗期間懷孕、哺乳或計劃懷孕
IgAN 群體的特定排除條件
20.篩選期前 3 個月或篩選期間，診斷出腎絲球腎炎急速惡化，eGFR 降幅 ≥ 30%
21.有 IgAN 繼發性病因（例如 SLE、肝硬化、乳糜瀉）
22.患有臨床活動性過敏性紫瘢（IgA 血管炎），且需要治療
23.篩選前≤6 個月內，因 IgAN 治療曾接受 prednisone 或等同每天 > 20 mg prednisone 的藥物連續治療 > 14 天，或接受任何其他全身性免疫抑制藥物治療
24.篩選期間血壓 ≥ 140/90 mmHg（經兩次測量確認，兩次測量的間隔 > 30 分鐘）
25.身體質量指數 ≥ 38 kg/m2
LN 群體的特定排除條件
20.參與者因目前活動性 LN 復發，已開始接受下列任何治療：
a. 篩選前 ≤ 6 個月內接受 Cyclophosphamide 治療
b. 篩選前 ≤ 3 個月內接受 Calcineurin 抑制劑治療
c. 靜脈注射 methylprednisolone 的累積劑量 > 3 g
d. 篩選前接受 > 2 g／天的 Mycophenolate mofetil（或同等藥物）連續治療 ≥ 4 週
e. 篩選前接受 ≥ 0.5 mg／公斤／天口服皮質類固醇連續治療 ≥ 4 週
21.篩選期間有控制不良的高血壓（收縮壓 > 160 或舒張壓 > 110 mmHg，經 2 次以上測量確認）
22.患有需要治療的臨床活動性 SLE 相關性大腦炎、癲癇、心包膜炎、中風或中風症候群
醫療狀況
1.篩選期間，慢性腎病流行病學協會 (CKD-EPI) 計算的估計腎絲球過濾率 < 30 mL/min/1.73 m2
2.篩選時eGFR < 45 mL/min/1.73 m2 的患者，在篩選前或篩選期間最近一次的腎臟組織切片發現腎絲球有以下任何情況：
a. ≥ 50%以上的間質纖維化和腎小管萎縮
b. ≥ 50%腎絲球硬化
c. ≥ 50% 活動性新月體(crescent) 生成
3.篩選前或篩選期間最近一次的組織切片發現，同時患有 LN 或 IgAN 以外的重大腎病
4.曾接受過腎臟移植，或計劃在治療期間進行腎臟移植
5.曾接受過其他臟器器官（心臟、肺、小腸、胰臟或肝臟）移植或骨髓移植；或計劃在治療期間進行移植
6.已切除脾臟或患有功能性無脾症
7.試驗主持人認為可能會干擾參與者充分參與此試驗、可能會對參與者構成任何額外的風險，或對參與者的評估或試驗結果造成混淆的行政或法院命令或已知醫學或心理狀況或風險因子
8.在篩選期開始前 1 年內，已知或懷疑有藥物或酒精濫用或依賴
9.篩選前 5 年內罹患惡性腫瘤，但已接受過治療且無復發跡象的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌不在此限
10.篩選時有證據顯示活性 B 型肝炎感染（肝炎表面抗原［HBsAg］呈陽性或核心抗體［抗 HBc］呈陽性且表面抗體［抗 HBs］呈陰性）或活性C 型肝炎病毒感染（HCV 抗體呈陽性，於篩選時有治療成功紀錄且有持續病毒學反應［SVR］紀錄的患者除外）
11.已知曾感染人類免疫缺陷病毒 (HIV)（依 HIV-1/HIV-2 檢測紀錄或篩選時 HIV-1/HIV-2 抗體滴定呈陽性）
12.骨髓功能不全，嗜中性白血球絕對計數 < 1.3 x 103/μL；血小板減少症（血小板計數 < 50,000/mm3）
13.在隨機分配前 14 天內出現活動性全身性細菌、病毒或真菌感染
14.腦膜炎雙球菌 (N meningitidis) 感染病史
15.對試驗藥物中的任何成分過敏，包括對鼠蛋白過敏或無法接受或耐受標準照護許可併用治療， IgAN 群體的 RAS 抑制劑除外。
曾接受過的治療／併用療法
16.篩選前 ≤ 6 個月曾接受生物製劑治療，包括但不限於 belimumab 或 rituximab
17.曾接受補體抑制劑（例如 eculizumab）治療
曾參與／目前正在參與其他臨床試驗
18.在此試驗第 1 天開始試驗藥品前 30 天內，或在試驗藥品的 5 個半衰期內，使用另一項試驗藥品或參與實驗治療，以較時間較長者為準
其他排除條件
19.在試驗期間懷孕、哺乳或計劃懷孕
IgAN 群體的特定排除條件
20.篩選期前 3 個月或篩選期間，診斷出腎絲球腎炎急速惡化，eGFR 降幅 ≥ 30%
21.有 IgAN 繼發性病因（例如 SLE、肝硬化、乳糜瀉）
22.患有臨床活動性過敏性紫瘢（IgA 血管炎），且需要治療
23.篩選前≤6 個月內，因 IgAN 治療曾接受 prednisone 或等同每天 > 20 mg prednisone 的藥物連續治療 > 14 天，或接受任何其他全身性免疫抑制藥物治療
24.篩選期間血壓 ≥ 140/90 mmHg（經兩次測量確認，兩次測量的間隔 > 30 分鐘）
25.身體質量指數 ≥ 38 kg/m2
LN 群體的特定排除條件
20.參與者因目前活動性 LN 復發，已開始接受下列任何治療：
a. 篩選前 ≤ 6 個月內接受 Cyclophosphamide 治療
b. 篩選前 ≤ 3 個月內接受 Calcineurin 抑制劑治療
c. 靜脈注射 methylprednisolone 的累積劑量 > 3 g
d. 篩選前接受 > 2 g／天的 Mycophenolate mofetil（或同等藥物）連續治療 ≥ 4 週
e. 篩選前接受 ≥ 0.5 mg／公斤／天口服皮質類固醇連續治療 ≥ 4 週
21.篩選期間有控制不良的高血壓（收縮壓 > 160 或舒張壓 > 110 mmHg，經 2 次以上測量確認）
22.患有需要治療的臨床活動性 SLE 相關性大腦炎、癲癇、心包膜炎、中風或中風症候群
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
120 人
