計劃書編號CJDQ443A12101
試驗執行中
2021-04-01 - 2026-12-31
Phase I
召募中2
JDQ443 用於KRAS G12C 突變晚期實體腫瘤患者的第Ib/II 期、開放標記、多中心、劑量遞增試驗
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
KRAS G12C 突變晚期實體腫瘤患者
試驗目的
劑量遞增部分• 評估 JDQ443 單一藥物，JDQ443 併用 TNO155，JDQ443 併用 tislelizumab，以及 JDQ443 併用 TNO155 和 tislelizumab 之安全性及耐受性，並確定最高耐受劑量及/或用於未來試驗的建議劑量和用法。劑量擴展• 評估 JDQ443 單一藥物，JDQ443 併用 TNO155，JDQ443 併用 tislelizumab，以及 JDQ443 併用 TNO155 和 tislelizumab 的整體治療反應率 (ORR)。
藥品名稱
膠囊劑
錠劑
錠劑
注射劑
錠劑
錠劑
注射劑
主成份
TNO155
JDQ443
Tislelizumab
JDQ443
Tislelizumab
劑型
130
110
110
270
110
110
270
劑量
5, 10, 50 mg
50, 100, 200 mg
10 mg
100 mg/10 ml
50, 100, 200 mg
10 mg
100 mg/10 ml
評估指標
療效評估
依 RECIST 1.1 版定義的最佳整體治療反應(BOR)、整體治療反應率(ORR)、治療反應持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、無惡化存活期(PFS) 和整體存活期(OS)
藥物動力學評估
• JDQ443、TNO155 及/或spartalizumab 的濃度和PK 參數。
• Spartalizumab 的抗藥抗體發生率
主要安全性評估
• 不良事件及嚴重不良事件的發生率和嚴重度，包括實驗室檢驗值、心電圖和生命徵象的變化。
• 各治療組的中斷用藥、減少劑量頻率和劑量強度。
• 劑量限制毒性 (DLT) 的發生率和嚴重度(僅劑量遞增部分)
依 RECIST 1.1 版定義的最佳整體治療反應(BOR)、整體治療反應率(ORR)、治療反應持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、無惡化存活期(PFS) 和整體存活期(OS)
藥物動力學評估
• JDQ443、TNO155 及/或spartalizumab 的濃度和PK 參數。
• Spartalizumab 的抗藥抗體發生率
主要安全性評估
• 不良事件及嚴重不良事件的發生率和嚴重度，包括實驗室檢驗值、心電圖和生命徵象的變化。
• 各治療組的中斷用藥、減少劑量頻率和劑量強度。
• 劑量限制毒性 (DLT) 的發生率和嚴重度(僅劑量遞增部分)
主要納入條件
劑量遞增：
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變實體腫瘤的患者，接受過標準治療，或是無法耐受或不適合
接受已核准的治療。
劑量擴展：
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變非小細胞肺癌的患者，已接受第二線或第三線治療，且先前
接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑療法，除非患者無法接受此類治療。
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變非小細胞肺癌的患者，已接受第三線或第四線治療，且先前
接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑療法，除非患者無法接受此類治療，隨後接受單一藥物的直接KRAS G12C 抑制劑作為下一線治療，並在試驗治療的第1 天起的6 個月內停藥。
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變的大腸直腸癌的患者，接受過標準治療，包括含fluropyrimidine、oxaliplatin 及irinotecan 化療，除非患者無法接受此類治療。
所有患者：
• ECOG 體能狀態為0 或1 分。
• 必須有一處疾病部位可進行組織切片，且依據試驗機構的組織切片準則及要求，適合接受腫瘤組織切片。
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變實體腫瘤的患者，接受過標準治療，或是無法耐受或不適合
接受已核准的治療。
劑量擴展：
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變非小細胞肺癌的患者，已接受第二線或第三線治療，且先前
接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑療法，除非患者無法接受此類治療。
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變非小細胞肺癌的患者，已接受第三線或第四線治療，且先前
接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑療法，除非患者無法接受此類治療，隨後接受單一藥物的直接KRAS G12C 抑制劑作為下一線治療，並在試驗治療的第1 天起的6 個月內停藥。
• 罹患晚期(轉移性或無法手術切除)、KRAS G12C 突變的大腸直腸癌的患者，接受過標準治療，包括含fluropyrimidine、oxaliplatin 及irinotecan 化療，除非患者無法接受此類治療。
所有患者：
• ECOG 體能狀態為0 或1 分。
• 必須有一處疾病部位可進行組織切片，且依據試驗機構的組織切片準則及要求，適合接受腫瘤組織切片。
主要排除條件
• 腫瘤帶有的致病突變已有核准標靶療法，但KRAS G12C
突變除外。
• 單一藥物劑量遞增組的患者和劑量擴展部分組別的患者，
先前不得接受過KRAS G12C 抑制劑治療。
• 劑量擴增部分JDQ443 單一藥物以及JDQ443 加TNO155
擴增群體的NSCLC 患者，先前不得接受過SHP2 或SOS1
抑制劑治療。
• 未經治療的腦轉移(適用於腦轉移組別以外的所有患者)、
有症狀的腦轉移(適用於所有患者)，或已知發生軟腦膜疾病(適用於所有患者)， 篩選時具臨床意義的心臟疾病或風
險因子。
• 篩選時骨髓、肝功能或腎功能不全
突變除外。
• 單一藥物劑量遞增組的患者和劑量擴展部分組別的患者，
先前不得接受過KRAS G12C 抑制劑治療。
• 劑量擴增部分JDQ443 單一藥物以及JDQ443 加TNO155
擴增群體的NSCLC 患者，先前不得接受過SHP2 或SOS1
抑制劑治療。
• 未經治療的腦轉移(適用於腦轉移組別以外的所有患者)、
有症狀的腦轉移(適用於所有患者)，或已知發生軟腦膜疾病(適用於所有患者)， 篩選時具臨床意義的心臟疾病或風
險因子。
• 篩選時骨髓、肝功能或腎功能不全
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
10-20 人
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全球人數
475 人
