計劃書編號CLOU064A2302
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05513001
試驗已結束
2021-12-01 - 2024-01-05
Phase III
召募中2
一項多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照第 3 期試驗，評估 remibrutinib (LOU064) 用於 H1 抗組織胺治療病情控制不佳之慢性自發型蕁麻疹 (CSU) 患者的療效、安全性及 52 週的耐受性
-
試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
慢性自發型蕁麻疹 (CSU)
試驗目的
本試驗的目的為確立 remibrutinib (LOU064) 25 mg 每日兩次相較於安慰劑，用於 H1 抗組織胺治療病情控制不佳之慢性自發型蕁麻疹 (CSU) 成年參與者的療效、安全性及耐受性。
藥品名稱
Remibrutinib (LOU064)
主成份
Remibrutinib (LOU064)
劑型
110
劑量
25 mg/tablet
評估指標
療效評估
所有療效評估均為患者自評結果(PRO)：
電子日誌評估
蕁麻疹患者每日日誌 (UPDD)，評估：
•蕁麻疹嚴重度分數 (HSS)
•搔癢嚴重度分數 (ISS)
•蕁麻疹活動分數 (UAS)
•睡眠干擾分數
•活動干擾分數
•H1 抗組織胺救援藥物使用情形
•血管性水腫發生
•致電醫師、護理師或專科護理師的次數
•血管性水腫活躍性評估(AAS)
藥物動力學評估
在第2、12 及52 週用藥後45 分鐘及90 分鐘，評估remibrutinib 的血中濃度
主要安全性評估
不良事件 (AE) 監測
身體檢查
生命徵象
監測血液和尿液的實驗室指標
中央ECG (心電圖) 監
其他評估項目
其他 PRO 評估
•皮膚學生活品質問卷 (DLQI)
•五面向、五層級歐洲生活品質問卷 (EQ-5D-5L)
•工作生產力與活動力損害問卷 (WPAI)
•蕁麻疹控制檢測 (UCT)
•患者對嚴重度的整體印象(PGIS)
•患者對變化的整體印象(PGIC)
其他評估項目
•Fric Test 4.0
•生物標記：
•血清中免疫球蛋白總量
•CU 指標
•選擇性額外生物標記 (包括但不限於)：
•自體抗體
所有療效評估均為患者自評結果(PRO)：
電子日誌評估
蕁麻疹患者每日日誌 (UPDD)，評估：
•蕁麻疹嚴重度分數 (HSS)
•搔癢嚴重度分數 (ISS)
•蕁麻疹活動分數 (UAS)
•睡眠干擾分數
•活動干擾分數
•H1 抗組織胺救援藥物使用情形
•血管性水腫發生
•致電醫師、護理師或專科護理師的次數
•血管性水腫活躍性評估(AAS)
藥物動力學評估
在第2、12 及52 週用藥後45 分鐘及90 分鐘，評估remibrutinib 的血中濃度
主要安全性評估
不良事件 (AE) 監測
身體檢查
生命徵象
監測血液和尿液的實驗室指標
中央ECG (心電圖) 監
其他評估項目
其他 PRO 評估
•皮膚學生活品質問卷 (DLQI)
•五面向、五層級歐洲生活品質問卷 (EQ-5D-5L)
•工作生產力與活動力損害問卷 (WPAI)
•蕁麻疹控制檢測 (UCT)
•患者對嚴重度的整體印象(PGIS)
•患者對變化的整體印象(PGIC)
其他評估項目
•Fric Test 4.0
•生物標記：
•血清中免疫球蛋白總量
•CU 指標
•選擇性額外生物標記 (包括但不限於)：
•自體抗體
主要納入條件
• 參加試驗之前，必須先完成受試者同意書簽署。
• 篩選時 ≥ 18 歲的成年男性及女性參與者。
• 篩選前 CSU 持續時間 ≥ 6 個月 (定義為試驗主持人依據所有可得相關文件判定的 CSU 發作)。
• 隨機分配時診斷出第二代 H1 抗組織胺控制不良的 CSU，定義為：
• 在篩選前雖然使用第二代 H1 抗組織胺治療，仍連續 ≥6 週出現發癢或蕁麻疹
• 隨機分配 (第 1 天) 前 7 天內，每週蕁麻疹活動分數 (UAS7) (介於 0-42) ≥16、每週蕁麻疹發癢分數 (ISS7) (介於 0-21) ≥ 6，且每週蕁麻疹嚴重度分數 (HSS7) (介於 0-21) ≥ 6
• 隨機分配前三個月內有病歷記載的蕁麻疹 (在篩選及/或隨機分配時；或記錄在參與者的醫療病史中)。
• 願意且有能力在試驗期間填寫蕁麻疹患者每日日誌 (UPDD)，並能配合試驗計畫書。
• 隨機分配 (第 1 天) 前 7 天內，參與者不得超過一次漏填 UPDD (早上或晚上)。
• 篩選時 ≥ 18 歲的成年男性及女性參與者。
• 篩選前 CSU 持續時間 ≥ 6 個月 (定義為試驗主持人依據所有可得相關文件判定的 CSU 發作)。
• 隨機分配時診斷出第二代 H1 抗組織胺控制不良的 CSU，定義為：
• 在篩選前雖然使用第二代 H1 抗組織胺治療，仍連續 ≥6 週出現發癢或蕁麻疹
• 隨機分配 (第 1 天) 前 7 天內，每週蕁麻疹活動分數 (UAS7) (介於 0-42) ≥16、每週蕁麻疹發癢分數 (ISS7) (介於 0-21) ≥ 6，且每週蕁麻疹嚴重度分數 (HSS7) (介於 0-21) ≥ 6
• 隨機分配前三個月內有病歷記載的蕁麻疹 (在篩選及/或隨機分配時；或記錄在參與者的醫療病史中)。
• 願意且有能力在試驗期間填寫蕁麻疹患者每日日誌 (UPDD)，並能配合試驗計畫書。
• 隨機分配 (第 1 天) 前 7 天內，參與者不得超過一次漏填 UPDD (早上或晚上)。
主要排除條件
1. 5 個半衰期內或 30 天內曾使用其他試驗藥物 (小分子製劑)，或預期的藥效學 (PD)
作用尚未恢復至基準點 (生物製劑)，以較長時間為準；或當地法規要求的更長期間
2. 先前使用過 remibrutinib 或其他 BTK 抑制劑
3. 對試驗藥物、其中賦形劑或化學分類相近的藥物曾有過敏病史。
參與者具備明確定義的主要或單一誘發因子之慢性蕁麻疹 (慢性誘發型蕁麻疹)，包
括人為 (有症狀的皮膚劃紋症)、冷因、熱因、日光型、壓力型、延遲壓力型、水因
型、膽鹼型、接觸型蕁麻疹
5. 其他有蕁麻疹或血管性水腫症狀的疾病，包括但不限於蕁麻疹性血管炎、著色性蕁
麻疹、多形性紅斑、肥大細胞增生症、遺傳性蕁麻疹或藥物性蕁麻疹
6. 其他慢性發癢的皮膚疾病，依試驗主持人判斷可能影響試驗評估和結果，例如異位
性皮膚炎、大疱型類天疱瘡、疱疹樣皮膚炎 [dermatitis herpetiformis]、老年性皮膚
搔癢症或乾癬
7. 參與者目前接受試驗計畫書禁止使用的藥物
8. 隨機分配前 6 個月內或目前已知有酒精濫用或藥物濫用問題
9. 過去 5 年內曾有任何器官系統的惡性腫瘤 (局部皮膚基底細胞癌或子宮頸原位癌除
外)，不論是否治療或有無局部復發或轉移的證據
10. 懷孕或哺乳 (授乳) 的女性
11. 有生育能力的女性 (WoCBP)，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；除非在試驗治療
期間直到停止後 7 天內，使用高度有效的避孕方法，才可參加試驗。高度有效的避
孕方法包括：
• 完全禁慾 (如果符合參與者偏好的平日生活型態)。不接受安全期避孕法 (例如
週期法、排卵期測量法、基礎體溫法、排卵後期避孕法) 和性交中斷法
• 女性絕育：試驗治療開始前至少 6 週以上，已手術切除雙側卵巢 (不論是否切
除子宮)、全子宮切除或雙側輸卵管結紮。只摘除卵巢的女性，必須追蹤評估荷
爾蒙濃度，確認生育能力的狀態
• 男性絕育 (篩選前至少 6 個月)。對於本試驗的女性參與者，該輸精管已結紮的
男性必須為其唯一的性伴侶
• 使用荷爾蒙口服避孕藥 (雌激素和黃體酮)、避孕針或植入式裝置，或其他效果
相當的荷爾蒙避孕方式 (失敗率 < 1%)，例如荷爾蒙陰道環或避孕貼片，裝置子
宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)
女性如果使用口服避孕藥，同一避孕藥必須在開始使用試驗藥物前已維持穩定劑量
至少 3 個月以上。
停經後的女性，定義為已自然 (自發性) 閉經 12 個月，且臨床特性相符 (例如年齡
適當、曾有血管舒縮症狀)。如果女性已停經或在至少 6 週前切除雙側卵巢 (不論
是否切除子宮)、切除全子宮或接受輸卵管結紮，則視為無生育能力。只摘除卵巢的
女性，必須追蹤評估荷爾蒙濃度，確認生育能力的狀態，才可視為無生育能力。
如果當地法規不同於上述避孕方法，請以當地法規為準，並載明於受試者同意書
(ICF)。
12. 篩選前 8 週內接受重大手術，或已預定在試驗期間進行手術
在隨機分配前 6 週內曾施打減毒活疫苗，或在試驗藥物治療期間需要施打減毒活疫
苗。
14. 證據顯示具臨床意義的心血管疾病 (例如但不限於第 1 次回診前 12 個月內曾發生
心肌梗塞、不穩定型缺血性心臟病、NYHA 第 III/IV 級左心室衰竭心律不整、控
制不良的高血壓)、神經系統疾病、精神疾病、肺部、腎臟、肝臟、內分泌、代謝、
血液疾病、胃腸道疾病或免疫不全，而可能損及參與者安全、干擾試驗結果判讀，
或影響參與者參加試驗或遵照試驗計畫書
15. 控制不良的疾病，例如氣喘或發炎性腸道疾病，且急性發作時通常以口服或注射皮
質類固醇治療。
16. 篩選時的血液學參數：
• 血紅素：< 10 g/dL
• 血小板：< 100 000/mm3
• 白血球：< 3 000/mm3
• 嗜中性白血球：< 1 500/mm3
17. 有顯著的出血風險或凝血功能異常
18. 曾發生胃腸道出血，例如使用非類固醇抗炎藥 (NSAID) 相關且具臨床意義的出血
(例如需要住院或輸血)
19. 需要接受抗血小板治療，劑量最高達每日 100 mg 的乙醯水楊酸或 clopidogrel 除
外。禁止使用雙重抗血小板療法 (例如乙醯水楊酸 + clopidogrel)。
20. 需要接受抗凝劑治療 (例如 warfarin 或新型口服抗凝劑 [NOAC])
21. 曾經或目前患有肝臟疾病，包括但不限於急性或慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭、篩選
時天冬胺酸轉胺酶 (AST)/丙胺酸轉胺酶 (ALT) 濃度大於正常值上限 (ULN) 1.5 倍
或國際標準凝血時間 (INR) 大於 1.5
22. 篩選時有腎病病史、肌酸酐濃度高於 1.5x ULN，或估計腎絲球過濾率 (eGFR) <
45ml/min (依 Cockcroft-Gault 公式計算)
23. 有證據顯示持續感染 C 型肝炎 (例如透過篩選時檢測到 C 型肝炎病毒核糖核酸
[HCV-RNA] 定義) 及/或持續感染 B 型肝炎 (透過檢測到 B 型肝炎病毒表面抗原
[HBsAg] 定義) 及/或篩選時檢測到 B 型肝炎病毒 (HBV)-DNA；抗 B 型肝炎核心
(HBc) 抗體呈陽性，但 HBsAg 及 HBV-DNA 抗體呈陰性的參與者，如果同意接受
HBsAg 及 HBV-DNA 再活化監測，可以納入試驗
24. 已知或疑似持續、慢性或復發感染疾病病史，包括但不限於伺機性感染 (例如結核
病、非典型分枝桿菌病、李氏菌病或麴菌病) 及/或已知人類免疫不全病毒 (HIV) 感
染為陽性。若當地法規有規定，將進行 HIV 抗原/抗體檢測，確認 HIV 狀態。
作用尚未恢復至基準點 (生物製劑)，以較長時間為準；或當地法規要求的更長期間
2. 先前使用過 remibrutinib 或其他 BTK 抑制劑
3. 對試驗藥物、其中賦形劑或化學分類相近的藥物曾有過敏病史。
參與者具備明確定義的主要或單一誘發因子之慢性蕁麻疹 (慢性誘發型蕁麻疹)，包
括人為 (有症狀的皮膚劃紋症)、冷因、熱因、日光型、壓力型、延遲壓力型、水因
型、膽鹼型、接觸型蕁麻疹
5. 其他有蕁麻疹或血管性水腫症狀的疾病，包括但不限於蕁麻疹性血管炎、著色性蕁
麻疹、多形性紅斑、肥大細胞增生症、遺傳性蕁麻疹或藥物性蕁麻疹
6. 其他慢性發癢的皮膚疾病，依試驗主持人判斷可能影響試驗評估和結果，例如異位
性皮膚炎、大疱型類天疱瘡、疱疹樣皮膚炎 [dermatitis herpetiformis]、老年性皮膚
搔癢症或乾癬
7. 參與者目前接受試驗計畫書禁止使用的藥物
8. 隨機分配前 6 個月內或目前已知有酒精濫用或藥物濫用問題
9. 過去 5 年內曾有任何器官系統的惡性腫瘤 (局部皮膚基底細胞癌或子宮頸原位癌除
外)，不論是否治療或有無局部復發或轉移的證據
10. 懷孕或哺乳 (授乳) 的女性
11. 有生育能力的女性 (WoCBP)，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；除非在試驗治療
期間直到停止後 7 天內，使用高度有效的避孕方法，才可參加試驗。高度有效的避
孕方法包括：
• 完全禁慾 (如果符合參與者偏好的平日生活型態)。不接受安全期避孕法 (例如
週期法、排卵期測量法、基礎體溫法、排卵後期避孕法) 和性交中斷法
• 女性絕育：試驗治療開始前至少 6 週以上，已手術切除雙側卵巢 (不論是否切
除子宮)、全子宮切除或雙側輸卵管結紮。只摘除卵巢的女性，必須追蹤評估荷
爾蒙濃度，確認生育能力的狀態
• 男性絕育 (篩選前至少 6 個月)。對於本試驗的女性參與者，該輸精管已結紮的
男性必須為其唯一的性伴侶
• 使用荷爾蒙口服避孕藥 (雌激素和黃體酮)、避孕針或植入式裝置，或其他效果
相當的荷爾蒙避孕方式 (失敗率 < 1%)，例如荷爾蒙陰道環或避孕貼片，裝置子
宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)
女性如果使用口服避孕藥，同一避孕藥必須在開始使用試驗藥物前已維持穩定劑量
至少 3 個月以上。
停經後的女性，定義為已自然 (自發性) 閉經 12 個月，且臨床特性相符 (例如年齡
適當、曾有血管舒縮症狀)。如果女性已停經或在至少 6 週前切除雙側卵巢 (不論
是否切除子宮)、切除全子宮或接受輸卵管結紮，則視為無生育能力。只摘除卵巢的
女性，必須追蹤評估荷爾蒙濃度，確認生育能力的狀態，才可視為無生育能力。
如果當地法規不同於上述避孕方法，請以當地法規為準，並載明於受試者同意書
(ICF)。
12. 篩選前 8 週內接受重大手術，或已預定在試驗期間進行手術
在隨機分配前 6 週內曾施打減毒活疫苗，或在試驗藥物治療期間需要施打減毒活疫
苗。
14. 證據顯示具臨床意義的心血管疾病 (例如但不限於第 1 次回診前 12 個月內曾發生
心肌梗塞、不穩定型缺血性心臟病、NYHA 第 III/IV 級左心室衰竭心律不整、控
制不良的高血壓)、神經系統疾病、精神疾病、肺部、腎臟、肝臟、內分泌、代謝、
血液疾病、胃腸道疾病或免疫不全，而可能損及參與者安全、干擾試驗結果判讀，
或影響參與者參加試驗或遵照試驗計畫書
15. 控制不良的疾病，例如氣喘或發炎性腸道疾病，且急性發作時通常以口服或注射皮
質類固醇治療。
16. 篩選時的血液學參數：
• 血紅素：< 10 g/dL
• 血小板：< 100 000/mm3
• 白血球：< 3 000/mm3
• 嗜中性白血球：< 1 500/mm3
17. 有顯著的出血風險或凝血功能異常
18. 曾發生胃腸道出血，例如使用非類固醇抗炎藥 (NSAID) 相關且具臨床意義的出血
(例如需要住院或輸血)
19. 需要接受抗血小板治療，劑量最高達每日 100 mg 的乙醯水楊酸或 clopidogrel 除
外。禁止使用雙重抗血小板療法 (例如乙醯水楊酸 + clopidogrel)。
20. 需要接受抗凝劑治療 (例如 warfarin 或新型口服抗凝劑 [NOAC])
21. 曾經或目前患有肝臟疾病，包括但不限於急性或慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭、篩選
時天冬胺酸轉胺酶 (AST)/丙胺酸轉胺酶 (ALT) 濃度大於正常值上限 (ULN) 1.5 倍
或國際標準凝血時間 (INR) 大於 1.5
22. 篩選時有腎病病史、肌酸酐濃度高於 1.5x ULN，或估計腎絲球過濾率 (eGFR) <
45ml/min (依 Cockcroft-Gault 公式計算)
23. 有證據顯示持續感染 C 型肝炎 (例如透過篩選時檢測到 C 型肝炎病毒核糖核酸
[HCV-RNA] 定義) 及/或持續感染 B 型肝炎 (透過檢測到 B 型肝炎病毒表面抗原
[HBsAg] 定義) 及/或篩選時檢測到 B 型肝炎病毒 (HBV)-DNA；抗 B 型肝炎核心
(HBc) 抗體呈陽性，但 HBsAg 及 HBV-DNA 抗體呈陰性的參與者，如果同意接受
HBsAg 及 HBV-DNA 再活化監測，可以納入試驗
24. 已知或疑似持續、慢性或復發感染疾病病史，包括但不限於伺機性感染 (例如結核
病、非典型分枝桿菌病、李氏菌病或麴菌病) 及/或已知人類免疫不全病毒 (HIV) 感
染為陽性。若當地法規有規定，將進行 HIV 抗原/抗體檢測，確認 HIV 狀態。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
25 人
-
全球人數
450 人
