計劃書編號21607
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05099172
試驗執行中
2022-02-28 - 2026-12-10
Phase I/II
尚未開始2
召募中2
終止收納3
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項開放性、首次於人體執行，將BAY 2927088用於帶有表皮生長因子受體和/或第二型人類上皮生長因子受體突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)受試者之試驗
-
試驗申請者
台灣拜耳股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣拜耳股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 收納額滿
實際收案人數
0 收納額滿
適應症
帶有表皮生長因子受體和/或第二型人類上皮生長因子受體變異的晚期非小細胞肺癌
試驗目的
主要
-決定口服給予BAY 2927088的安全性與耐受性
-決定BAY 2927088的最大耐受劑量(MTD)或是最大給藥劑量(MAD)
-BAY 2927088的藥物動力學(PK)特性
次要
-了解BAY 2927088的初步抗腫瘤活性
-決定BAY 2927088的第二期建議劑量(RP2D)
藥品名稱
錠劑
主成份
BAY 2927088
劑型
110
劑量
15 mg/ tab
評估指標
-發生治療中產生的不良事件(TEAE)與治療中產生的嚴重不良事件(TESAE)的受試者人數，以嚴重度分類。因為AE而中止試驗治療的受試者人數-在劑量調升的劑量限制毒性(DLT)觀察期間，BAY 2927088的MTD或MAD(包含來自回填部分的受試者)-在BAY 2927088劑量調升的DLT觀察期間(包含來自回填部分的受試者)，每個劑量濃度的受試者發生BAY 2927088給藥相關的DLT之人數-PK參數：BAY 2927088單一劑量與多劑量給藥後其個別劑量區間的最高血中濃度(Cmax)與曲線下面積(AUC)
主要納入條件
1. 具備簽署受試者同意書的能力，其中包括遵循受試者同意書(ICF)和試驗計畫書中列出的要求和限制。
2. 在篩選期時，具有經組織學或細胞學診斷確認的局部晚期不適合接受根治性療法、復發性或轉移性NSCLC (排除小細胞或是混合性組織)。
3. 治療後的疾病惡化紀錄，且針對晚期疾病先前至少接受過一次全身性治療。因任何原因(可能為無法耐受標準治療或不符合標準治療資格)而沒有接受標準照護的受試者，可能也符合本試驗的資格。過去曾接受全身性療法，且已知EGFR/HER2以外基因發生作用性抗藥性變異的受試者，應先接受標靶已知基因變異的現有核准療法治療，才可納入本試驗。
4. 需要有來自主要或是轉移部位的可用足量之留存腫瘤組織(最好為上一次標靶治療結束後取得，且沒有超過6個月)。若無法取得留存檢體，在可行且採檢程序未置受試者於重大風險的前提下，應進行新鮮腫瘤切片。
5. 根據實體腫瘤反應評估標準1.1版(RECISTv1.1)評估的可測量疾病，其非為篩選期間選定進行切片之切片病灶(若篩選時進行切片)，且基期時至少有一處病灶可藉由電腦斷層(CT)或是磁振造影(MRI)進行精確測量(以適合進行精確重複測量的方式為主)。切片病灶不可作為RECISTv1.1腫瘤評估的目標病灶。曾接受放射線照射的病灶必須出現惡化情形才能視為可測量。
6. 由臨床實驗室改進修正案(CLIA)認證(美國[US]試驗中心)或具有同等性認證(美國以外的國家)的當地實驗室所評估的活動性EGFR和/或HER2變異紀錄。若當地實驗室提供之檢驗報告未經CLIA或相關認證，則有可能在與試驗委託者討論後納入受試者。
7. 年齡≥18歲(在台灣為：20歲)
8. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)之日常體能狀態為0分或1分。
9. 最低平均餘命為12週
10. 受試者必須可以服用口服藥物且遵從試驗計畫書的程序以及排定的回診。
11. 於第一劑試驗治療前7天內，進行以下實驗室檢測評估為適當骨髓功能：
a. 血紅素≥ 9.0 g/dL。需在檢測前2週內不依賴紅血球生成素且不輸注紅血球濃厚液(pRBC)才符合條件。
b. 血小板≥ 100 × 109 cells/L。
c. 絕對嗜中性白血球計數≥ 1.5 ×109 cells/L。需在檢測前2週內無使用造血生長因子(例如：G-CSF)才符合條件。
12. 於第一劑試驗治療前7天內，進行以下實驗室檢測評估為適當腎臟功能：
a. 根據腎臟疾病飲食調整試驗組(MDRD)公式，概估腎絲球過濾率(eGFR)每1.73 m2 > 60 mL/min。
13. 於第一劑試驗治療前7天內，進行以下實驗室檢測評估為適當肝臟功能：
a. 總膽紅素≤ 1.5倍正常值上限(ULN) (或針對有吉爾波特症候群紀錄、或因肝轉移引起的高膽紅素血症的受試者為≤ 3倍ULN)。
b. 天冬胺酸轉胺酶和丙胺酸轉胺酶≤ 2.5倍ULN (或針對因腫瘤侵犯肝臟的情形為≤ 5倍ULN)。
14. 受試者必須具有由下述適用的實驗室檢測所評估的適當凝血功能(在第一劑試驗治療前7天內執行)，或是正在接受下列所定義的穩定抗凝血治療：
a. 針對沒有接受抗凝血藥物的受試者，國際標準凝血時間比(INR) ≤1.5且凝血酶原時間(PT) ≤ 1.5倍ULN。
b. 針對沒有接受抗凝血藥物的受試者，部分凝血活酵素原時間(aPTT) ≤ 1.5倍ULN。
備註：依據試驗主持人的判斷，若PT/INR與aPTT檢測結果在與可接受的效益-風險比相近的程度下為穩定，則正在進行長期抗凝血治療的受試者將可參與試驗。依據試驗主持人的判斷，正在長期使用直接作用口服抗凝血劑的受試者若有可接受的效益-風險比，將可參與試驗。
15. 根據機構指引與正常範圍，由心臟超音波(建議)/心臟MRI所測量的適當心臟功能。
16. 具生育能力的女性在第一劑試驗介入治療前7天內，需具有陰性血清懷孕檢測結果。
17. 符合下列避孕條件的男性和/或女性：
a. 男性受試者：男性受試者必須同意在治療期間與最後一劑試驗治療後至少6個月內，依照試驗計畫書使用避孕方法，且不得在本期間內捐贈精子。
b. 女性受試者：若女性受試者未懷孕、沒有哺乳且至少符合下列其中一項條件，則符合參與本試驗的資格：
• 並非試驗計畫書所定義的具生育能力的女性(WOCBP)
或
• WOCBP同意在治療期間與最後一劑試驗治療後至少6個月內，依照試驗計畫書遵守避孕指南。
5.1.2 特別用於劑量調升組別的納入條件：
101. 帶有任何EGFR或是HER2變異的NSCLC受試者。
5.1.3 回補組別指定納入條件： NSCLC受試者帶有： 201. EGFR ex20ins突變且未曾接受EGFR ex20ins標靶酪胺酸激酶抑制劑(TKI) (如mobocertinib、CLN-081、poziotinib)治療，或帶有HER2 ex20ins突變且未曾接受HER2 ex20ins標靶TKI (如poziotinib)治療。過去曾接受EGFR ex20ins或HER2 ex20ins標靶TKI治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。 或 202. 繼發性抗藥性突變(EGFR C797X或HER2 C805X突變)且未曾接受EGFR C797X標靶TKI。過去曾接受EGFR C797X標靶TKI治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。 或 203. 帶有EGFR L858R或Ex19del突變且因任何原因(可能為無法耐受標準治療、不符合標準治療資格或拒絕標準治療)而沒有接受EGFR標靶療法標準照護的NSCLC受試者
5.1.4 擴展組別指定納入條件：
301. 擴展組A：帶有EGFR ex20ins突變且未曾接受EGFR ex20ins標靶療法(如mobocertinib、CLN-081、amivantamab、poziotinib)治療的NSCLC受試者。過去曾接受EGFR ex20ins標靶療法治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。
401. 擴展組B1：帶有EGFR ex20ins突變且過去曾接受EGFR ex20ins標靶雙特異性抗體(如amivantamab)治療的NSCLC受試者。過去曾接受EGFR ex20ins-TKI治療者需排除於試驗，除非其持續治療時間≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療。
402. 擴展組B2：帶有EGFR ex20ins突變且過去曾接受一種EGFR ex20ins-TKI (如mobocertinib、CLN-081、poziotinib)治療的NSCLC受試者。
501. 擴展組C：帶有繼發性EGFR抗藥性突變C797X且未曾接受EGFR C797X標靶TKI療法的NSCLC受試者。過去曾接受EGFR C797X標靶TKI治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。
601. 擴展組D：帶有HER2 ex20ins突變且未接受過HER2 ex20ins標靶療法(如poziotinib、trastuzumab deruxtecan)治療的NSCLC受試者。過去曾接受HER2 ex20ins標靶療法治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。
701. 擴展組E：帶有HER2ex20ins突變且過去曾接受HER2 ex20ins標靶療法(如poziotinib、trastuzumab deruxtecan)治療的NSCLC受試者。
2. 在篩選期時，具有經組織學或細胞學診斷確認的局部晚期不適合接受根治性療法、復發性或轉移性NSCLC (排除小細胞或是混合性組織)。
3. 治療後的疾病惡化紀錄，且針對晚期疾病先前至少接受過一次全身性治療。因任何原因(可能為無法耐受標準治療或不符合標準治療資格)而沒有接受標準照護的受試者，可能也符合本試驗的資格。過去曾接受全身性療法，且已知EGFR/HER2以外基因發生作用性抗藥性變異的受試者，應先接受標靶已知基因變異的現有核准療法治療，才可納入本試驗。
4. 需要有來自主要或是轉移部位的可用足量之留存腫瘤組織(最好為上一次標靶治療結束後取得，且沒有超過6個月)。若無法取得留存檢體，在可行且採檢程序未置受試者於重大風險的前提下，應進行新鮮腫瘤切片。
5. 根據實體腫瘤反應評估標準1.1版(RECISTv1.1)評估的可測量疾病，其非為篩選期間選定進行切片之切片病灶(若篩選時進行切片)，且基期時至少有一處病灶可藉由電腦斷層(CT)或是磁振造影(MRI)進行精確測量(以適合進行精確重複測量的方式為主)。切片病灶不可作為RECISTv1.1腫瘤評估的目標病灶。曾接受放射線照射的病灶必須出現惡化情形才能視為可測量。
6. 由臨床實驗室改進修正案(CLIA)認證(美國[US]試驗中心)或具有同等性認證(美國以外的國家)的當地實驗室所評估的活動性EGFR和/或HER2變異紀錄。若當地實驗室提供之檢驗報告未經CLIA或相關認證，則有可能在與試驗委託者討論後納入受試者。
7. 年齡≥18歲(在台灣為：20歲)
8. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)之日常體能狀態為0分或1分。
9. 最低平均餘命為12週
10. 受試者必須可以服用口服藥物且遵從試驗計畫書的程序以及排定的回診。
11. 於第一劑試驗治療前7天內，進行以下實驗室檢測評估為適當骨髓功能：
a. 血紅素≥ 9.0 g/dL。需在檢測前2週內不依賴紅血球生成素且不輸注紅血球濃厚液(pRBC)才符合條件。
b. 血小板≥ 100 × 109 cells/L。
c. 絕對嗜中性白血球計數≥ 1.5 ×109 cells/L。需在檢測前2週內無使用造血生長因子(例如：G-CSF)才符合條件。
12. 於第一劑試驗治療前7天內，進行以下實驗室檢測評估為適當腎臟功能：
a. 根據腎臟疾病飲食調整試驗組(MDRD)公式，概估腎絲球過濾率(eGFR)每1.73 m2 > 60 mL/min。
13. 於第一劑試驗治療前7天內，進行以下實驗室檢測評估為適當肝臟功能：
a. 總膽紅素≤ 1.5倍正常值上限(ULN) (或針對有吉爾波特症候群紀錄、或因肝轉移引起的高膽紅素血症的受試者為≤ 3倍ULN)。
b. 天冬胺酸轉胺酶和丙胺酸轉胺酶≤ 2.5倍ULN (或針對因腫瘤侵犯肝臟的情形為≤ 5倍ULN)。
14. 受試者必須具有由下述適用的實驗室檢測所評估的適當凝血功能(在第一劑試驗治療前7天內執行)，或是正在接受下列所定義的穩定抗凝血治療：
a. 針對沒有接受抗凝血藥物的受試者，國際標準凝血時間比(INR) ≤1.5且凝血酶原時間(PT) ≤ 1.5倍ULN。
b. 針對沒有接受抗凝血藥物的受試者，部分凝血活酵素原時間(aPTT) ≤ 1.5倍ULN。
備註：依據試驗主持人的判斷，若PT/INR與aPTT檢測結果在與可接受的效益-風險比相近的程度下為穩定，則正在進行長期抗凝血治療的受試者將可參與試驗。依據試驗主持人的判斷，正在長期使用直接作用口服抗凝血劑的受試者若有可接受的效益-風險比，將可參與試驗。
15. 根據機構指引與正常範圍，由心臟超音波(建議)/心臟MRI所測量的適當心臟功能。
16. 具生育能力的女性在第一劑試驗介入治療前7天內，需具有陰性血清懷孕檢測結果。
17. 符合下列避孕條件的男性和/或女性：
a. 男性受試者：男性受試者必須同意在治療期間與最後一劑試驗治療後至少6個月內，依照試驗計畫書使用避孕方法，且不得在本期間內捐贈精子。
b. 女性受試者：若女性受試者未懷孕、沒有哺乳且至少符合下列其中一項條件，則符合參與本試驗的資格：
• 並非試驗計畫書所定義的具生育能力的女性(WOCBP)
或
• WOCBP同意在治療期間與最後一劑試驗治療後至少6個月內，依照試驗計畫書遵守避孕指南。
5.1.2 特別用於劑量調升組別的納入條件：
101. 帶有任何EGFR或是HER2變異的NSCLC受試者。
5.1.3 回補組別指定納入條件： NSCLC受試者帶有： 201. EGFR ex20ins突變且未曾接受EGFR ex20ins標靶酪胺酸激酶抑制劑(TKI) (如mobocertinib、CLN-081、poziotinib)治療，或帶有HER2 ex20ins突變且未曾接受HER2 ex20ins標靶TKI (如poziotinib)治療。過去曾接受EGFR ex20ins或HER2 ex20ins標靶TKI治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。 或 202. 繼發性抗藥性突變(EGFR C797X或HER2 C805X突變)且未曾接受EGFR C797X標靶TKI。過去曾接受EGFR C797X標靶TKI治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。 或 203. 帶有EGFR L858R或Ex19del突變且因任何原因(可能為無法耐受標準治療、不符合標準治療資格或拒絕標準治療)而沒有接受EGFR標靶療法標準照護的NSCLC受試者
5.1.4 擴展組別指定納入條件：
301. 擴展組A：帶有EGFR ex20ins突變且未曾接受EGFR ex20ins標靶療法(如mobocertinib、CLN-081、amivantamab、poziotinib)治療的NSCLC受試者。過去曾接受EGFR ex20ins標靶療法治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。
401. 擴展組B1：帶有EGFR ex20ins突變且過去曾接受EGFR ex20ins標靶雙特異性抗體(如amivantamab)治療的NSCLC受試者。過去曾接受EGFR ex20ins-TKI治療者需排除於試驗，除非其持續治療時間≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療。
402. 擴展組B2：帶有EGFR ex20ins突變且過去曾接受一種EGFR ex20ins-TKI (如mobocertinib、CLN-081、poziotinib)治療的NSCLC受試者。
501. 擴展組C：帶有繼發性EGFR抗藥性突變C797X且未曾接受EGFR C797X標靶TKI療法的NSCLC受試者。過去曾接受EGFR C797X標靶TKI治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。
601. 擴展組D：帶有HER2 ex20ins突變且未接受過HER2 ex20ins標靶療法(如poziotinib、trastuzumab deruxtecan)治療的NSCLC受試者。過去曾接受HER2 ex20ins標靶療法治療≤ 2個月，且因疾病惡化以外原因停止治療的受試者亦符合試驗資格。
701. 擴展組E：帶有HER2ex20ins突變且過去曾接受HER2 ex20ins標靶療法(如poziotinib、trastuzumab deruxtecan)治療的NSCLC受試者。
主要排除條件
Exclusion Criteria:
Treatment with an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) ≤ 8 days or 5x the terminal phase, elimination half-lives, whichever is shorter, prior to the first dose of study drug.
Treatment with a systemic anti-cancer treatment (excluding EGFR TKIs as described above) ≤ 14 days prior to the first dose of study drug.
Radiation therapy, stereotactic radiosurgery (SRS) and palliative radiation ≤ 14 days prior to the first dose of study drug.
Treatment with immunotherapy ≤ 28 days prior to the first dose of study drug.
Have any unresolved toxicity of Grade ≥ 2 from previous anti-cancer treatment, except for alopecia and skin pigmentation. Participants with chronic, but stable Grade 2 toxicities may be allowed to enroll after agreement between the Investigator and Sponsor.
Any history of primary brain or leptomeningeal disease (symptomatic or asymptomatic), presence of symptomatic central nervous system (CNS) metastases, or CNS metastases that require local treatment (such as radiotherapy or surgery).
History of spinal cord compression or brain metastases with the following exceptions:
Participants with treated brain metastases that are asymptomatic at screening and who are off or receiving low-dose corticosteroids (≤10 mg prednisone or equivalent) for at least 7 days prior to first dose of BAY 2927088 are eligible to enroll in Dose Escalation and Backfill.
Participants with treated brain metastases that are asymptomatic at screening are eligible in Dose Expansion/Extension (with the exception of Group G) if all of the following criteria are met:
there is no evidence of progression (new or enlarging brain metastases) for at least 4 weeks after CNS-directed treatment, as ascertained by clinical examination and brain imaging (MRI or CT) during the screening period.
Participants must be off or receiving low-dose corticosteroids (≤10 mg prednisone or equivalent) for 7 days prior to first dose of BAY2927088.
Participants with history of spinal cord compression >3 months from definitive therapy and stable by imaging (MRI or CT) during the screening period and clinically asymptomatic.
Expansion Group G only: Participants with active (new or progressing) clinically stable brain metastases who do not require immediate CNS-directed treatment as per Investigator's judgement and who are off or receiving low-dose corticosteroids (≤10 mg prednisone or equivalent such as ≤ 1.5 mg/day dexamethasone) in the 7 days prior to first dose of BAY2927088 are eligible.
History of congestive heart failure (CHF) Class >II according to the New York Heart Association (NYHA) Functional Classification or serious cardiac arrhythmias requiring treatment (e.g. ventricular arrhythmias, atrial fibrillation) or any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology or resting ECG (e.g., complete left bundle branch block, third degree heart block, second degree heart block, PR interval >250 msec)
Treatment with an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) ≤ 8 days or 5x the terminal phase, elimination half-lives, whichever is shorter, prior to the first dose of study drug.
Treatment with a systemic anti-cancer treatment (excluding EGFR TKIs as described above) ≤ 14 days prior to the first dose of study drug.
Radiation therapy, stereotactic radiosurgery (SRS) and palliative radiation ≤ 14 days prior to the first dose of study drug.
Treatment with immunotherapy ≤ 28 days prior to the first dose of study drug.
Have any unresolved toxicity of Grade ≥ 2 from previous anti-cancer treatment, except for alopecia and skin pigmentation. Participants with chronic, but stable Grade 2 toxicities may be allowed to enroll after agreement between the Investigator and Sponsor.
Any history of primary brain or leptomeningeal disease (symptomatic or asymptomatic), presence of symptomatic central nervous system (CNS) metastases, or CNS metastases that require local treatment (such as radiotherapy or surgery).
History of spinal cord compression or brain metastases with the following exceptions:
Participants with treated brain metastases that are asymptomatic at screening and who are off or receiving low-dose corticosteroids (≤10 mg prednisone or equivalent) for at least 7 days prior to first dose of BAY 2927088 are eligible to enroll in Dose Escalation and Backfill.
Participants with treated brain metastases that are asymptomatic at screening are eligible in Dose Expansion/Extension (with the exception of Group G) if all of the following criteria are met:
there is no evidence of progression (new or enlarging brain metastases) for at least 4 weeks after CNS-directed treatment, as ascertained by clinical examination and brain imaging (MRI or CT) during the screening period.
Participants must be off or receiving low-dose corticosteroids (≤10 mg prednisone or equivalent) for 7 days prior to first dose of BAY2927088.
Participants with history of spinal cord compression >3 months from definitive therapy and stable by imaging (MRI or CT) during the screening period and clinically asymptomatic.
Expansion Group G only: Participants with active (new or progressing) clinically stable brain metastases who do not require immediate CNS-directed treatment as per Investigator's judgement and who are off or receiving low-dose corticosteroids (≤10 mg prednisone or equivalent such as ≤ 1.5 mg/day dexamethasone) in the 7 days prior to first dose of BAY2927088 are eligible.
History of congestive heart failure (CHF) Class >II according to the New York Heart Association (NYHA) Functional Classification or serious cardiac arrhythmias requiring treatment (e.g. ventricular arrhythmias, atrial fibrillation) or any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology or resting ECG (e.g., complete left bundle branch block, third degree heart block, second degree heart block, PR interval >250 msec)
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
33 人
-
全球人數
420 人
