計劃書編號1404-0043
試驗已結束
2021-02-01 - 2023-12-31
Phase II
尚未開始5
多中心、雙盲、平行分組、隨機分配、48 週、劑量範圍、安慰劑對照第 II 期試驗，評估多個 BI 456906 皮下注射 (s.c.) 劑量使用於非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和纖維化患者的療效、安全性和耐受性
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試驗申請者
台灣百靈佳殷格翰股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣百靈佳殷格翰股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和纖維化
試驗目的
主要的試驗目標是證明劑量反應曲線非扁平、評估治療效果的大小（使用第48 週時 BI 456906 和安慰劑之間組織學改善患者比例的絕對差異），並描述劑量反應關係的特性。
藥品名稱
N/A
主成份
BI 456906
劑型
N/A
劑量
0.5mL/Pre-filled syringe
評估指標
主要指標是在 48 週治療後，NASH 患者（非酒精性脂肪性肝病活性指數 [NAS] ≥4，纖維化 F1-F3）依據肝臟切片之肝臟組織學發現自基期以來獲得改善（是/否）。
組織學發現的改善定義為以下各項組成的複合條件：NASH 的改善：
NAS 下降至少兩分，且 NAS 肝小葉發炎或空泡化子分數下降至少一分
和
纖維化未惡化，定義為纖維化分期無任何增加
組織學發現的改善定義為以下各項組成的複合條件：NASH 的改善：
NAS 下降至少兩分，且 NAS 肝小葉發炎或空泡化子分數下降至少一分
和
纖維化未惡化，定義為纖維化分期無任何增加
主要納入條件
納入條件：
• 同意時年齡 ≥18 歲（或已達所在國家 [其法定年齡大於18歲] 法定年齡的患者）且 ≤80 歲的男性或女性患者。
• 被診斷患有 NASH（非酒精性脂肪性肝病活性指數 [NAFLD activity score, NAS] ≥4，其中發炎和空泡化分別為至少 1 分）和纖維化第 F1-F3 期，並經由篩選期間進行的切片證實，或經由隨機分配前 6 個月內進行的歷史切片證實；而且體重穩定，定義為自歷史切片至隨機分配期間自述體重變化不到 5%（若採用歷史切片））。
• 第一次就診時，以磁振造影 (magnetic resonance imaging, MRI)-質子密度脂肪分率 (proton density fat fraction, PDFF) 測量的肝臟脂肪分率 ≥8%，且以 FibroScan® 測量的肝臟硬度 >6.0 kPa（若排定在第一次就診進行切片，則必須在切片前進行 MRI-PDFF 和 FibroScan® 評估）。然而，將以肝臟切片（包括歷史切片）時的 NASH 和纖維化診斷，作為建立患者資格的主要評估。
由試驗主持人判定為願意且能夠依據試驗計畫書進行肝臟切片的患者。
• 第 1 次就診時身體質量指數 (BMI) ≥25 kg/m2，且體重 ≥70 kg。
• 同意時年齡 ≥18 歲（或已達所在國家 [其法定年齡大於18歲] 法定年齡的患者）且 ≤80 歲的男性或女性患者。
• 被診斷患有 NASH（非酒精性脂肪性肝病活性指數 [NAFLD activity score, NAS] ≥4，其中發炎和空泡化分別為至少 1 分）和纖維化第 F1-F3 期，並經由篩選期間進行的切片證實，或經由隨機分配前 6 個月內進行的歷史切片證實；而且體重穩定，定義為自歷史切片至隨機分配期間自述體重變化不到 5%（若採用歷史切片））。
• 第一次就診時，以磁振造影 (magnetic resonance imaging, MRI)-質子密度脂肪分率 (proton density fat fraction, PDFF) 測量的肝臟脂肪分率 ≥8%，且以 FibroScan® 測量的肝臟硬度 >6.0 kPa（若排定在第一次就診進行切片，則必須在切片前進行 MRI-PDFF 和 FibroScan® 評估）。然而，將以肝臟切片（包括歷史切片）時的 NASH 和纖維化診斷，作為建立患者資格的主要評估。
由試驗主持人判定為願意且能夠依據試驗計畫書進行肝臟切片的患者。
• 第 1 次就診時身體質量指數 (BMI) ≥25 kg/m2，且體重 ≥70 kg。
主要排除條件
排除條件：
• 目前或曾經大量飲酒（定義為在超過 3 個月的連續期間內平均男性飲酒量每週 >210 g，女性飲酒量每週 >140 g），或由試驗主持人判定為無法可靠量化過去 5 年內的飲酒量。
• 在第 1 次就診前 12 週内，使用曾在過去使用時發生肝臟損傷、脂肪變性或脂肪性肝炎的藥物。使用限制藥物，或任何被認為可能干擾試驗安全執行的藥物。
• 有其他類型的慢性肝病病史（例如：病毒性肝炎、自體免疫性肝病、原發性膽汁性肝硬化症、原發性硬化性膽管炎、威爾森氏症、血鐵質沈積症、α-抗胰蛋白酶 [A1At] 缺乏、肝臟移植病史）。
• 疑似患有、被診斷出或曾經患有肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)，或有任何資料顯示患有活動性或疑似患有惡性腫瘤，或有篩選前 5 年內罹患惡性腫瘤的病史，但不包括經適當治療的基底細胞皮膚癌或子宮頸原位癌。
• 被診斷患有嚴重或不穩定的疾病，包括肝臟（不包括 NASH）、腎臟、腸胃道、呼吸、心血管（包括缺血性心臟病）、內分泌、神經、精神、免疫或血液疾病以及其他病症，經試驗主持人臨床判斷可能干擾本試驗中的安全性和療效分析。有器官移植史（角膜移植除外）的患者及預期壽命短於 2 年的患者，也將予以排除。
• 目前或曾經大量飲酒（定義為在超過 3 個月的連續期間內平均男性飲酒量每週 >210 g，女性飲酒量每週 >140 g），或由試驗主持人判定為無法可靠量化過去 5 年內的飲酒量。
• 在第 1 次就診前 12 週内，使用曾在過去使用時發生肝臟損傷、脂肪變性或脂肪性肝炎的藥物。使用限制藥物，或任何被認為可能干擾試驗安全執行的藥物。
• 有其他類型的慢性肝病病史（例如：病毒性肝炎、自體免疫性肝病、原發性膽汁性肝硬化症、原發性硬化性膽管炎、威爾森氏症、血鐵質沈積症、α-抗胰蛋白酶 [A1At] 缺乏、肝臟移植病史）。
• 疑似患有、被診斷出或曾經患有肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)，或有任何資料顯示患有活動性或疑似患有惡性腫瘤，或有篩選前 5 年內罹患惡性腫瘤的病史，但不包括經適當治療的基底細胞皮膚癌或子宮頸原位癌。
• 被診斷患有嚴重或不穩定的疾病，包括肝臟（不包括 NASH）、腎臟、腸胃道、呼吸、心血管（包括缺血性心臟病）、內分泌、神經、精神、免疫或血液疾病以及其他病症，經試驗主持人臨床判斷可能干擾本試驗中的安全性和療效分析。有器官移植史（角膜移植除外）的患者及預期壽命短於 2 年的患者，也將予以排除。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
6 人
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全球人數
240 人
