計劃書編號ACE-Pan tumor-02
2022-02-01 - 2022-04-06
Phase II
召募中1
終止收納2
一項評估ARX788治療選定HER2突變或HER2擴增/過度表現實體瘤患者的療效和安全性的全球II期研究
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/19
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
適應症
轉移性HER2突變或 HER2擴增/過度表現局部晚期或轉移性實體瘤
試驗目的
試驗目標
在本試驗中，我們將對於其疾病對先前標準照護具抗藥性或療效不佳的HER2 突變或 HER2 擴增／過度表現局部晚期或轉移性實體瘤受試者，評估療效和安全性。
主要目標：
在第1-5 組中，評估由盲性獨立中央審查委員會 (BICR) 按實體腫瘤反應評估標準
(RECIST) 版本 1.1 判定的 ARX788 客觀反應率 (ORR)。
次要目標：
‧ 評估反應持續時間 (DOR)、最佳整體反應 (BOR)、疾病控制率 (DCR)、無惡化存
活期 (PFS) 和整體存活期 (OS)，以及反應發生時間 (TTR)
‧ 評估 ARX788 的安全性、耐受性和免疫原性資料
‧ 確認 ARX788 的藥物動力學 (PK)、總抗 HER2 抗體和 pAF-AS269。
探索性目標：
‧ 確認可能的預測性和／或預後性生物標記
‧ 評估探索性 A 組的療效
藥品名稱
ARX788
主成份
anti-HER2 mAb conjugated to AS269
劑型
Lyophilized Powder for IV Infusion
劑量
20 mg/mL
評估指標
試驗目標
在本試驗中，我們將對於其疾病對先前標準照護具抗藥性或療效不佳的HER2 突變或 HER2 擴增／過度表現局部晚期或轉移性實體瘤受試者，評估療效和安全性。
主要目標：
在第1-5 組中，評估由盲性獨立中央審查委員會 (BICR) 按實體腫瘤反應評估標準
(RECIST) 版本 1.1 判定的 ARX788 客觀反應率 (ORR)。
在本試驗中，我們將對於其疾病對先前標準照護具抗藥性或療效不佳的HER2 突變或 HER2 擴增／過度表現局部晚期或轉移性實體瘤受試者，評估療效和安全性。
主要目標：
在第1-5 組中，評估由盲性獨立中央審查委員會 (BICR) 按實體腫瘤反應評估標準
(RECIST) 版本 1.1 判定的 ARX788 客觀反應率 (ORR)。
主要納入條件
1. 年齡 大於等於 18 歲（台灣法律規定為年滿 20 歲）
2. 預期餘命 大於 3 個月
3. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 小於等於 1。
4. HER2 狀態必須由當地 CLIA 認證實驗室（或同等級實驗室）確認：
a) 第 1 組、第 2 組和探索性 A 組：HER2 狀態必須由當地或第三方 CLIA 認證實驗室（或同等級實驗室）判定。HER2 突變：活化性突變定義為「致癌型」和／或「功能獲得型」。必須透過 NGS 平台，使用最近取得的可用留存或新鮮腫瘤組織或血液檢體判定突變。罹患帶有 HER2 突變的 NSCLC（第 1 組）、乳癌（第 2 組）和其他實體瘤（A 組），且先前未曾接受 HER2 抗體藥物複合體 (ADC) 治療的受試者，可符合資格。
罹患同時帶有 HER2 突變和擴增／過度表現之腫瘤的受試者，將排除在 HER2 突變籃（第 1、2、A 組）之外，但可考慮納入 HER2 擴增／過度表現籃（第 3 和 4 組）或曾接受 HER2 ADC 治療籃（第 5 組）。
b) 第 3 組和第 4 組：使用最近取得的可用留存或新鮮腫瘤組織，在 NGS 平台或 ISH （HER2/CEP17 比值 ?大於等於2.0）或蛋白質過度表現（判定為 IHC3+）中顯示 HER2 擴增（拷貝數 大於等於 4）。罹患帶有 HER2 擴增／過度表現的膽道癌 (BTC)（第 3 組）、大腸直腸癌 (CRC)、卵巢癌、子宮內膜癌、NSCLC 和其他實體瘤（第 4 組），且未曾接受過 HER2 ADC 治療的受試者，可符合資格。HER2 擴增／過度表現組不允許納入乳癌和胃癌／GEJ 癌受試者。
c) 第 5 組 HER2 突變或 HER2 擴增／過度表現：罹患帶有 HER2 突變或擴增／過度表現腫瘤，且先前曾接受 HER2 ADC 治療的受試者，可符合資格。
5. 對先前的標準照護治療有抗藥性或療效不佳的受試者。第 1-4 組和探索性 A 組必須未曾接受 HER2 ADC 治療。第 5 組必須曾接受過 HER2 ADC 治療。對於第 3 組，膽道癌患者可能未接受過 gemcitabine/cisplatin治療或為 gemcitabine/cisplatin難治型。
6. 由 BICR根據RECIST 版本 1.1 判定，具有至少 1 處可測量之病灶。
7. 必須採集腫瘤塊（建議），或自最近取得的腫瘤組織切片中收集 10 份預先切片之未染色玻片的福馬林固定石蠟包埋 (FFPE) 組織，以依據最近取得的可用腫瘤組織，來進行 HER2 狀態評估和生物標記分析。若組織不足，必須採集新鮮的腫瘤切片。回溯性 HER2 檢測將在中央實驗室進行。詳見實驗室手冊。資格/納入無需中央實驗室確認。
8. 其腦部轉移曾接受治療的受試者可參與試驗，前提是在放射學上表現穩定（定義為依據腦部轉移治療後至少 4 週內取得的 1 次腦部磁振造影 (MR) 影像，未顯示顱內惡化的證據）。此外，任何因腦部轉移或其治療而引起的神經症狀（包括癲癇），均必須恢復至基準期程度或已緩解。作為此療法一部分而給予的任何類固醇，必須在給予試驗藥物前至少 3 天完成。罹患無症狀的腦部轉移，且不需要接受皮質類固醇或抗癲癇藥物的受試者，可予以納入。
9. 任何先前療法、手術或放射療法引起的急性毒性均必須緩解至根據 NCI-CTCAE 版本 5.0 為 小於等於第 1 級，但不包括掉髮。
10. 足夠的骨髓功能，定義為絕對嗜中性白血球計數 大於等於 1.5 × 10^9/L、血小板計數 大於等於 100.0 × 10^9/L 且血紅素 大於等於 9.0 g/dL。
11. 足夠的肝功能，定義為血清總膽紅素 小於等於 1.5 × 正常值上限 (ULN)、血清天門冬胺酸轉胺?和丙胺酸轉胺? 小於等於 2.5 × ULN。已知患有肝臟轉移或原發性膽道癌患者的血清總膽紅素可能為 小於等於 3.5 × ULN，且轉胺? 小於等於 5 × ULN。
12. 足夠的腎功能，定義為使用 Cockcroft Gault 公式計算的血清肌酸酐清除率 小於等於 1.5 × ULN 或肌酸酐清除率 大於等於 30 mL/min：
（[{140 - 年齡歲數} × {實際體重，單位 kg}] 除以 [{72 × 血清肌酸酐，單位 mg/dL} 乘以 0.85（若為女性）]）
13. 依據評估為左心室射出分率 (LVEF) 大於等於 50% 或機構正常值下限，顯示具有足夠的心臟功能；anthracycline 累積劑量為 小於 doxorubicin 360 mg/m^2 或等效劑量。
14. 願意且有能力瞭解並簽署受試者同意書，且並遵從試驗計畫書的所有面向。
15. 在試驗期間和完成試驗時和在最後一劑試驗藥物後至少 6 個月內，具生殖／生育能力的男性和女性受試者必須同意使用高度有效的避孕方式，或避免性交。
16. 自篩選開始和整個試驗期間，以及最終試驗藥物給藥後至少 6 個月內，男性受試者不得冷凍或捐贈精子。
17. 自篩選開始和整個試驗期間，以及最終試驗藥物給藥後至少 6 個月內，女性受試者不得捐贈卵子或取卵供自己使用。1. 曾對 ARX788 的任何成分發生過敏反應。
2. 第 4 組將排除乳癌和胃／GEJ 癌。
3. 活動性原發性中樞神經系統腫瘤和／或軟腦膜轉移
4. 在篩選前 12 個月內，曾有間質性肺病、肺炎或其他臨床上顯著之肺部疾病（包括無症狀的放射學發現）的病史，但可直接歸因於其潛在癌症之肺部轉移的情況除外。將排除發生顯著治療相關肺部損傷的受試者，定義為符合以下任一條件：
a)先前曾有任何藥物誘發性或免疫媒介性肺炎病史。
b)胸部曾接受 大於 18 Gy 的放射療法，且試驗主持人評估顯示有臨床上顯著的殘餘後遺症。
c)有 大於 15% 肺部實質發生與臨床症狀相關之放射纖維化的放射學證據。
5. 直至緩解前，具有任何活動性眼部感染或任何慢性角膜疾病，除非得到醫療監測員核准。允許因先前使用抗 HER2 ADC 或化療而引起的 小於等於 第 1 級角膜病變。
6. 在納入前 12 個月內，曾有心血管疾病的病史，包括但不限於鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、不穩定型心房顫動、未受控制的心律不整、肺栓塞和／或心血管意外。在納入前 6 個月內，曾有心肌梗塞病史。依據 3 次篩選 ECG 之平均值的基準期校正後 QT (QTc) 必須 小於等於 470 msec（女性）或 小於等於 450 msec（男性）。
7. 第 2 至 4 級的周邊神經病變（NCI-CTCAE 版本 5.0）。
8. 無法管理的電解質失衡，包括低血鉀、低血鈣或低血鎂（依據 NCI-CTCAE 版本 5.0 為第 2 級或以上）。
9. 任何無法控制的間發性疾病、感染（包括患有活動性、症狀性嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID-19) 感染的受試者），或其他可能限制試驗遵從性或干擾評估的病況。
10. 在第一劑 ARX788 前 14 天內，曾接受旨在治療惡性腫瘤的任何其他試驗性或市售抗癌藥物或療法。抗荷爾蒙療法可給予直至第一劑 ARX788 前 7 天。
11. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天?接受重大手術介入治療，或目前仍有持續中的術後併發症。
12. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天內接受放射療法，或曾在第一劑 ARX788 前 7 天內接受局部緩和性放射療法，或因放射療法引起依據 NCI-CTCAE 版本 5.0 為第 2 級或以上的毒性。
13. 懷孕或哺乳中。
14. 已知患有活動性 C 型肝炎病毒 (HCV)、B 型肝炎病毒 (HBV) 和／或人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染。除非當地衛生主管機關要求，否則篩選時不需要進行 HIV 檢測。
2. 預期餘命 大於 3 個月
3. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 小於等於 1。
4. HER2 狀態必須由當地 CLIA 認證實驗室（或同等級實驗室）確認：
a) 第 1 組、第 2 組和探索性 A 組：HER2 狀態必須由當地或第三方 CLIA 認證實驗室（或同等級實驗室）判定。HER2 突變：活化性突變定義為「致癌型」和／或「功能獲得型」。必須透過 NGS 平台，使用最近取得的可用留存或新鮮腫瘤組織或血液檢體判定突變。罹患帶有 HER2 突變的 NSCLC（第 1 組）、乳癌（第 2 組）和其他實體瘤（A 組），且先前未曾接受 HER2 抗體藥物複合體 (ADC) 治療的受試者，可符合資格。
罹患同時帶有 HER2 突變和擴增／過度表現之腫瘤的受試者，將排除在 HER2 突變籃（第 1、2、A 組）之外，但可考慮納入 HER2 擴增／過度表現籃（第 3 和 4 組）或曾接受 HER2 ADC 治療籃（第 5 組）。
b) 第 3 組和第 4 組：使用最近取得的可用留存或新鮮腫瘤組織，在 NGS 平台或 ISH （HER2/CEP17 比值 ?大於等於2.0）或蛋白質過度表現（判定為 IHC3+）中顯示 HER2 擴增（拷貝數 大於等於 4）。罹患帶有 HER2 擴增／過度表現的膽道癌 (BTC)（第 3 組）、大腸直腸癌 (CRC)、卵巢癌、子宮內膜癌、NSCLC 和其他實體瘤（第 4 組），且未曾接受過 HER2 ADC 治療的受試者，可符合資格。HER2 擴增／過度表現組不允許納入乳癌和胃癌／GEJ 癌受試者。
c) 第 5 組 HER2 突變或 HER2 擴增／過度表現：罹患帶有 HER2 突變或擴增／過度表現腫瘤，且先前曾接受 HER2 ADC 治療的受試者，可符合資格。
5. 對先前的標準照護治療有抗藥性或療效不佳的受試者。第 1-4 組和探索性 A 組必須未曾接受 HER2 ADC 治療。第 5 組必須曾接受過 HER2 ADC 治療。對於第 3 組，膽道癌患者可能未接受過 gemcitabine/cisplatin治療或為 gemcitabine/cisplatin難治型。
6. 由 BICR根據RECIST 版本 1.1 判定，具有至少 1 處可測量之病灶。
7. 必須採集腫瘤塊（建議），或自最近取得的腫瘤組織切片中收集 10 份預先切片之未染色玻片的福馬林固定石蠟包埋 (FFPE) 組織，以依據最近取得的可用腫瘤組織，來進行 HER2 狀態評估和生物標記分析。若組織不足，必須採集新鮮的腫瘤切片。回溯性 HER2 檢測將在中央實驗室進行。詳見實驗室手冊。資格/納入無需中央實驗室確認。
8. 其腦部轉移曾接受治療的受試者可參與試驗，前提是在放射學上表現穩定（定義為依據腦部轉移治療後至少 4 週內取得的 1 次腦部磁振造影 (MR) 影像，未顯示顱內惡化的證據）。此外，任何因腦部轉移或其治療而引起的神經症狀（包括癲癇），均必須恢復至基準期程度或已緩解。作為此療法一部分而給予的任何類固醇，必須在給予試驗藥物前至少 3 天完成。罹患無症狀的腦部轉移，且不需要接受皮質類固醇或抗癲癇藥物的受試者，可予以納入。
9. 任何先前療法、手術或放射療法引起的急性毒性均必須緩解至根據 NCI-CTCAE 版本 5.0 為 小於等於第 1 級，但不包括掉髮。
10. 足夠的骨髓功能，定義為絕對嗜中性白血球計數 大於等於 1.5 × 10^9/L、血小板計數 大於等於 100.0 × 10^9/L 且血紅素 大於等於 9.0 g/dL。
11. 足夠的肝功能，定義為血清總膽紅素 小於等於 1.5 × 正常值上限 (ULN)、血清天門冬胺酸轉胺?和丙胺酸轉胺? 小於等於 2.5 × ULN。已知患有肝臟轉移或原發性膽道癌患者的血清總膽紅素可能為 小於等於 3.5 × ULN，且轉胺? 小於等於 5 × ULN。
12. 足夠的腎功能，定義為使用 Cockcroft Gault 公式計算的血清肌酸酐清除率 小於等於 1.5 × ULN 或肌酸酐清除率 大於等於 30 mL/min：
（[{140 - 年齡歲數} × {實際體重，單位 kg}] 除以 [{72 × 血清肌酸酐，單位 mg/dL} 乘以 0.85（若為女性）]）
13. 依據評估為左心室射出分率 (LVEF) 大於等於 50% 或機構正常值下限，顯示具有足夠的心臟功能；anthracycline 累積劑量為 小於 doxorubicin 360 mg/m^2 或等效劑量。
14. 願意且有能力瞭解並簽署受試者同意書，且並遵從試驗計畫書的所有面向。
15. 在試驗期間和完成試驗時和在最後一劑試驗藥物後至少 6 個月內，具生殖／生育能力的男性和女性受試者必須同意使用高度有效的避孕方式，或避免性交。
16. 自篩選開始和整個試驗期間，以及最終試驗藥物給藥後至少 6 個月內，男性受試者不得冷凍或捐贈精子。
17. 自篩選開始和整個試驗期間，以及最終試驗藥物給藥後至少 6 個月內，女性受試者不得捐贈卵子或取卵供自己使用。1. 曾對 ARX788 的任何成分發生過敏反應。
2. 第 4 組將排除乳癌和胃／GEJ 癌。
3. 活動性原發性中樞神經系統腫瘤和／或軟腦膜轉移
4. 在篩選前 12 個月內，曾有間質性肺病、肺炎或其他臨床上顯著之肺部疾病（包括無症狀的放射學發現）的病史，但可直接歸因於其潛在癌症之肺部轉移的情況除外。將排除發生顯著治療相關肺部損傷的受試者，定義為符合以下任一條件：
a)先前曾有任何藥物誘發性或免疫媒介性肺炎病史。
b)胸部曾接受 大於 18 Gy 的放射療法，且試驗主持人評估顯示有臨床上顯著的殘餘後遺症。
c)有 大於 15% 肺部實質發生與臨床症狀相關之放射纖維化的放射學證據。
5. 直至緩解前，具有任何活動性眼部感染或任何慢性角膜疾病，除非得到醫療監測員核准。允許因先前使用抗 HER2 ADC 或化療而引起的 小於等於 第 1 級角膜病變。
6. 在納入前 12 個月內，曾有心血管疾病的病史，包括但不限於鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、不穩定型心房顫動、未受控制的心律不整、肺栓塞和／或心血管意外。在納入前 6 個月內，曾有心肌梗塞病史。依據 3 次篩選 ECG 之平均值的基準期校正後 QT (QTc) 必須 小於等於 470 msec（女性）或 小於等於 450 msec（男性）。
7. 第 2 至 4 級的周邊神經病變（NCI-CTCAE 版本 5.0）。
8. 無法管理的電解質失衡，包括低血鉀、低血鈣或低血鎂（依據 NCI-CTCAE 版本 5.0 為第 2 級或以上）。
9. 任何無法控制的間發性疾病、感染（包括患有活動性、症狀性嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID-19) 感染的受試者），或其他可能限制試驗遵從性或干擾評估的病況。
10. 在第一劑 ARX788 前 14 天內，曾接受旨在治療惡性腫瘤的任何其他試驗性或市售抗癌藥物或療法。抗荷爾蒙療法可給予直至第一劑 ARX788 前 7 天。
11. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天?接受重大手術介入治療，或目前仍有持續中的術後併發症。
12. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天內接受放射療法，或曾在第一劑 ARX788 前 7 天內接受局部緩和性放射療法，或因放射療法引起依據 NCI-CTCAE 版本 5.0 為第 2 級或以上的毒性。
13. 懷孕或哺乳中。
14. 已知患有活動性 C 型肝炎病毒 (HCV)、B 型肝炎病毒 (HBV) 和／或人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染。除非當地衛生主管機關要求，否則篩選時不需要進行 HIV 檢測。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
9 人
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全球人數
265 人
