抗凝血

本試驗的目的是要評估每天服用一顆10毫克的Rivaroxaban（BAY 59-7939）對於已住院治療身體疾病的病人來說是否具有安全性且有助於避免血液凝結成塊（深部靜脈血栓【DVT】或肺栓塞【PE】）。

BAY 59-7939

Rivaroxaban

tablete

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主要評估指標包含下列評估指標：
− 在第35  4天時以壓迫型超音波攝影(compression ultrasonography, CUS)檢查出的無症狀性近端深層靜脈栓塞(DVT)
− 到第35 + 4天(最多)時的有症狀性深層靜脈栓塞(DVT, 近端 或 遠端)
− 到第35 + 4天(最多)時的有症狀、非致死性肺栓塞(PE)
− 到第35 + 4天(最多)時與靜脈血栓(VTE)相關之死亡

次要評估指標除了上述主要評估指標外，另外還有到第35 + 4天(最多)時所有原因的致死率

其他次要評估指標包含：
− 到第35 + 4天(最多)時有症狀性靜脈血栓(VTE, 含DVT 或 PE)的發生率
− 各項主要評估指標的發生率
− 追蹤期(最多至第90 + 7天)間有症狀性靜脈血栓(VTE)發生率
− 到第90 + 7天(最多)時所有原因死亡的發生率
− 到第35 + 4天(最多)時因心血管疾病死亡、心肌梗塞或急性缺血性中風的發生率
− 追蹤期(最多至第90 + 7天)間因心血管疾病死亡、心肌梗塞或急性缺血性中風的發生率
− 評估主要評估指標及需緊急治療(treatment-emergent)之大出血、或非主要臨床相關出血的臨床淨利(Net clinical benefit)

七、參加試驗：
1. 納入條件：
受試者符合以下之條件則可被納入：
(1) 40歲(含)以上之男性或女性
(2) 有VTE風險且正因下列情況住院者：
– NYHA 第三或第四級心衰竭
– 進行性癌症(如住院接受化學治療或治療癌症併發症)
– 合併有腿部輕度癱瘓或麻痺，且無協助就無法行走的急性缺血性中風(有證明)
– 急性感染
– 急性呼吸衰竭
– 急性風濕性疾病
– 急性發炎性腸疾病
– 糖尿病(如糖尿病酮酸血症、非酮症高滲性昏迷)、胰臟炎(無開刀處置計畫)、膽囊炎(無開刀處置計畫)
– 其他
(3) 預期住院第一天期間會固定，並且預期活動力降低(臥床)以及住院天數至少4天
(4) 隨機分配前留院時間少於48小時
(5) 在任何試驗相關步驟前，接受詳細書面以及說明後已簽署受試者同意書

2. 排除條件：
潛在之受試者符合以下任一條件則將被排除試驗外：
(1) 使用抗血小板藥物中低分子量肝素enoxaparin禁忌治療之患者
(2) 可能增加出血風險(包含顱內出血)的情況，如：
– 隨機分配後30天內發生臨床顯著出血
– 血小板計數 < 100 x 109/L
– 大手術、實質器官切片、眼科手術、或隨機分配前6周內有嚴重創傷
– 住院期間因診斷而有手術打算(如膽囊炎及計畫性膽囊切除術)
– 已知有凝血病變或出血性病質(如泛發性血管內凝固症(disseminated intravascular coagulation)，或篩選時與維他命K拮抗劑(VKA)治療無關的國際標準化比值(international normalized ratio, INR)大於1.5
– 過去曾有出血性中風病史、影像學(腦部電腦斷層或核磁共振攝影)證實之原發性顱內出血、或臨床症狀顯示為顱內出血(如嚴重頭痛或使用纖維蛋白溶解劑後新的神經缺損)
– 隨機分配前30天內發生嚴重頭部創傷，包括腦震盪、頭骨骨折、或頭傷住院
– 已知的顱內腫瘤、腫瘤轉移至頭部、腦動靜脈畸形、或動脈瘤
(3) 需要下列藥物或常規治療之疾病患者：
– 超過2天之預防性抗凝血劑。但在隨機分配之前，最多2個劑量的低分子量肝素(LMWH)或最多6個劑量的傳統肝素(unfractionated heparin)是可以允許的
– 隨機分配前4天內，或預計在接受試驗藥物期間需接受全身性治療超過2個劑量的強效cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4)抑制劑，如ketoconazole或蛋白酶抑制劑
– 纖維蛋白溶解劑適應症或需持續接受抗血栓藥物治療
– 使用機械式靜脈炎治療機(如充氣壓力器(pneumatic compression devices)，腳踏泵)預防VTE
(4) 下列併存的情況或疾病：
– 已知對rivaroxaban或其他賦形劑過敏
– 腎功能低下(即校正的腎絲球廓清率< 30 mL/min)
– 已知有顯著肝疾病(如急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化)或LFT異常(重複檢驗確定)，需要中斷實驗藥品，即 ALT 大於5 倍正常值上限或 ALT大於3倍正常值上限，加上總膽紅素大於2 倍正常值上限，且直接膽紅素與總膽紅素比值大於等於50%
– 篩選時已知有人類免疫不全低下病毒(HIV)感染
– 篩選時儘管已有藥物治療，但收縮壓大於等於180 mmHg 或舒張壓大於等於 100 mmHg持續超過1小時
– 篩選時患有貧血(即血紅素小於10 g/dL)
– 持續性藥物或酒精濫用病史
– 心因性或敗血性休克需要使用昇壓素(如正腎上腺素)及/或inotropes (如dobutamine或milrinone)
– 任何可能會使平均壽命縮短至少於6個月的嚴重情況，即末期惡性腫瘤等
(5) 一般：
– 單側或雙側膝關節以上的下肢截肢
– 無法吞嚥藥丸，或不願意接受試驗規定的特殊檢驗
– 曾接受過其他試驗性藥物，或在試驗藥品預計開始前的30天內使用過其他試驗性儀器
– 懷孕或哺乳婦女，或任何預計試驗期間懷孕者；生育期而未採用適當避孕措施的婦女
註：口服避孕藥為建議之適當避孕措施。若不使用口服避孕藥，受試者及伴侶都應使用屏障節育法(barrier birth control)
– 曾加入本試驗或任何rivaroxaban的其他試驗
– 試驗主持人、試驗主持人或試驗中心的員工(直接參與本試驗或其他由同一試驗主持人或試驗中心主持之研究)及其家屬