計劃書編號BAY 80-6946 / 17067
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02367040
2017-05-16 - 2022-07-26
Phase III
終止收納5
ICD-10C85
其他特定及未明示類型之非何杰金(氏)淋巴瘤
一項針對復發性和緩性B細胞非何杰金氏淋巴瘤(iNHL)患者，評估copanlisib併用rituximab的療效與安全性的第三期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗 – CHRONOS-3
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試驗申請者
台灣拜耳股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣拜耳股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
適應症
復發性和緩性B細胞非何杰金氏淋巴瘤
試驗目的
本試驗的主要目的為：
針對曾接受包括rituximab及烷化劑的一或多線治療，且有以下二種情況之一的復發性iNHL患者：完成最後一次含rituximab之療程後曾有 12 個月以上無治療期，或因年齡、共病症及/或殘餘毒性而不適宜接受化學治療者；評估copanlisib併用rituximab延長無惡化存活期(PFS)的效果，是否優於安慰劑併用rituximab (依修訂版1變更)。
本試驗的次要目的為評估(依修訂版1變更)：
下列疾病相關症狀方面的特徵：「出現惡化的時間」(time to deterioration)及「出現改善的時間」(time to improvement)
其他放射學和臨床的療效指標
Copanlisib的安全性和耐受度
本試驗的其他目的為評估：
藥動學
生物標記
生活品質
藥品名稱
BAY 80-6946 (copanlisib)
主成份
Copanlisib / BAY 80-6946 / phosphatidylinositol-3 (PI3K) inhibitor
劑型
凍晶注射劑
劑量
60
評估指標
主要療效變數為PFS，定義為自隨機分配起至經中央判讀評定為PD或(如未證實惡化)任何原因死亡的時間(天數)。
次要療效變數為客觀腫瘤反應率(ORR)、反應期間(DOR)、完全反應率(CRR)、惡化時間(TTP)、整體存活(OS)、以FLymSI-18問卷測得淋巴瘤疾病相關症狀－生理層面(DRS-P) ≥ 3分的惡化時間與改善時間。
其他療效變數為FLymSI-18次量表、總分分析及根據DRS-P判定淋巴瘤生理症狀的起始時間，以及ECOG日常體能狀態。
次要療效變數為客觀腫瘤反應率(ORR)、反應期間(DOR)、完全反應率(CRR)、惡化時間(TTP)、整體存活(OS)、以FLymSI-18問卷測得淋巴瘤疾病相關症狀－生理層面(DRS-P) ≥ 3分的惡化時間與改善時間。
其他療效變數為FLymSI-18次量表、總分分析及根據DRS-P判定淋巴瘤生理症狀的起始時間，以及ECOG日常體能狀態。
主要納入條件
主要納入條件：
經組織學確認診斷為CD20陽性的iNHL。組織學亞型限定為：
第1-2-3a期濾泡性淋巴瘤(FL)
診斷時及加入試驗時絕對淋巴球計數< 5 x 109/L的小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)
淋巴漿細胞淋巴瘤/ 華氏巨球蛋白血症(LPL / WM)
邊緣區淋巴瘤(MZL)(脾、淋巴結或淋巴結外)
患者先前必須至少接受一線療法(包括Rituximab及烷化劑)後復發。先前療程定義為以下之一：至少2個月的單一藥物療法；至少2個連續週期的綜合化療；自體移植；放射免疫療法。先前曾使用PI3K而未產生抗藥性是可以接受的 (依修訂版1變更)。
根據何杰金氏與非何杰金氏淋巴瘤初期評估、分期與反應評定建議標準：Lugano分類準則 (依修訂版1變更)，非WM患者必須至少有一處二維可測量的病灶 (且先前不曾接受放射線照射) (依修訂版1變更)。
罹患WM但基期放射線評估時沒有至少1處二維可測量病灶的患者，必須具有可測量疾病標準；其定義為出現免疫球蛋白M (IgM) 副蛋白且最低IgM濃度 ≥ 2倍正常值上限 (依修訂版1變更)。
年齡≥ 18歲的男性或女性患者
美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)日常體能狀態≤ 2
至少3個月的平均餘命
篩選時可提供新鮮腫瘤組織和/或已儲存的腫瘤組織
開始試驗治療前7天內，具備適當的基期實驗室數值 (依修訂版1變更)。
左心室射出分率≥ 45% (依修訂版1變更)。
患者須符合以下兩者之一：
完成最後一次含rituximab之療程後，曾有12個月以上無治療期(treatment-free interval)。
或
因年齡、共病症及/或先前治療的殘餘毒性，而被認為不適合接受化學治療者。符合下列任一特性患者，定義為不適宜接受化學治療：
。 年齡≥ 80歲
。 年齡< 80歲且有下列至少一種情況：
至少三項CIRS-G三級之共病症
或
至少一項CIRS-G四級之共病症(若認為可和參與此試驗共存) (依修訂版1增加的條件)
經組織學確認診斷為CD20陽性的iNHL。組織學亞型限定為：
第1-2-3a期濾泡性淋巴瘤(FL)
診斷時及加入試驗時絕對淋巴球計數< 5 x 109/L的小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)
淋巴漿細胞淋巴瘤/ 華氏巨球蛋白血症(LPL / WM)
邊緣區淋巴瘤(MZL)(脾、淋巴結或淋巴結外)
患者先前必須至少接受一線療法(包括Rituximab及烷化劑)後復發。先前療程定義為以下之一：至少2個月的單一藥物療法；至少2個連續週期的綜合化療；自體移植；放射免疫療法。先前曾使用PI3K而未產生抗藥性是可以接受的 (依修訂版1變更)。
根據何杰金氏與非何杰金氏淋巴瘤初期評估、分期與反應評定建議標準：Lugano分類準則 (依修訂版1變更)，非WM患者必須至少有一處二維可測量的病灶 (且先前不曾接受放射線照射) (依修訂版1變更)。
罹患WM但基期放射線評估時沒有至少1處二維可測量病灶的患者，必須具有可測量疾病標準；其定義為出現免疫球蛋白M (IgM) 副蛋白且最低IgM濃度 ≥ 2倍正常值上限 (依修訂版1變更)。
年齡≥ 18歲的男性或女性患者
美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)日常體能狀態≤ 2
至少3個月的平均餘命
篩選時可提供新鮮腫瘤組織和/或已儲存的腫瘤組織
開始試驗治療前7天內，具備適當的基期實驗室數值 (依修訂版1變更)。
左心室射出分率≥ 45% (依修訂版1變更)。
患者須符合以下兩者之一：
完成最後一次含rituximab之療程後，曾有12個月以上無治療期(treatment-free interval)。
或
因年齡、共病症及/或先前治療的殘餘毒性，而被認為不適合接受化學治療者。符合下列任一特性患者，定義為不適宜接受化學治療：
。 年齡≥ 80歲
。 年齡< 80歲且有下列至少一種情況：
至少三項CIRS-G三級之共病症
或
至少一項CIRS-G四級之共病症(若認為可和參與此試驗共存) (依修訂版1增加的條件)
主要排除條件
主要排除條件
經組織學證實的第3b期濾泡性淋巴瘤或變化型疾病，或慢性淋巴性白血病的診斷。在臨床上疑似為變化型疾病的患者中，建議採集新鮮切片。
最後一次Rituximab輸注發生於下一次治療開始前12個月內。對於因年齡、共病症及/或先前治療的殘餘毒性，而被認為不適合接受化療的受試者(參照納入標準13)：於最後一次含rituximab療程後6個月內，進行rituximab輸注(依修訂版1變更)。
間質性肺病和/或嚴重肺功能不全的病史或併發病況
已知淋巴瘤侵犯至中樞神經系統
第I型或第II型糖尿病，篩選時HbA1c > 8.5%或空腹血漿葡萄糖> 160 mg/dL
已知具有人類免疫缺乏病毒(HIV)感染病史
B型肝炎(HBV)或C型肝炎(HCV)。HBsAg或HBcAb呈現陽性的患者，若HBV-DNA為陰性，則仍符合納入資格。anti-HCV Antibody呈現陽性的患者，若HCV-RNA為陰性，則仍符合納入資格。(依修訂版1變更) 依修訂版1移除：先前曾接受PI3K抑制劑治療
經組織學證實的第3b期濾泡性淋巴瘤或變化型疾病，或慢性淋巴性白血病的診斷。在臨床上疑似為變化型疾病的患者中，建議採集新鮮切片。
最後一次Rituximab輸注發生於下一次治療開始前12個月內。對於因年齡、共病症及/或先前治療的殘餘毒性，而被認為不適合接受化療的受試者(參照納入標準13)：於最後一次含rituximab療程後6個月內，進行rituximab輸注(依修訂版1變更)。
間質性肺病和/或嚴重肺功能不全的病史或併發病況
已知淋巴瘤侵犯至中樞神經系統
第I型或第II型糖尿病，篩選時HbA1c > 8.5%或空腹血漿葡萄糖> 160 mg/dL
已知具有人類免疫缺乏病毒(HIV)感染病史
B型肝炎(HBV)或C型肝炎(HCV)。HBsAg或HBcAb呈現陽性的患者，若HBV-DNA為陰性，則仍符合納入資格。anti-HCV Antibody呈現陽性的患者，若HCV-RNA為陰性，則仍符合納入資格。(依修訂版1變更) 依修訂版1移除：先前曾接受PI3K抑制劑治療
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
21 人
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全球人數
643 人
