計劃書編號WP42004
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04580121
2020-10-01 - 2025-12-31
Phase I
尚未開始1
召募中2
一項開放性、多中心、第一期試驗，評估RO7283420作為單一藥物，用於以血液學和分子學定義之復發型或難治型的急性骨髓性白血病之安全性、耐受性、藥物動力學及藥效學
-
試驗申請者
羅氏大藥廠股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
羅氏大藥廠股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
復發型或難治型急性骨髓性白血病
試驗目的
主要目的
1. 針對第一組(血液學復發型/難治型)和第二組(分子學復發/難治型)，探討單一用藥RO7283420 的安全性和耐受性
2. 確認第一組和第二組的RO7283420 的最大耐受劑量(MTD) 和/ 第二期的建議劑量(RP2D)
次要目的
1. 評估RO7283420 在減少芽細胞計數的作用(僅 I 組)
2. 評估 RO7283420 對可測量的殘存疾病(MRD)的作用(僅第二組)
3. 探討 RO7283420 的藥物動力學(PK)概況
4. 評估對於RO7283420 治療的抗藥免疫反應
藥品名稱
RO7283420
主成份
Dasatinib
RO7283420
Tocilizumab
RO7283420
Tocilizumab
劑型
270
劑量
40mg/2ml
200mg/10ml
100 mg
200mg/10ml
100 mg
評估指標
主要指標
1. 除非另有說明，否則使用美國國家癌症研究院不良事件常用術語標準(NCI-CTCAE)第 5 版分級不良事
件(AE)的性質、頻率和嚴重程度
2. 劑量限制毒性(DLT)的性質和發生率次要指標
次要指標
1. 自基期以來，周邊血液和/或骨髓中芽細胞計數最大降低量(%)
2. 自基期以來，周邊血液和/或骨髓中芽細胞計數降低≥ 50%的參與者比例
3. 根據當地 MRD 評估，隨著時間的 MRD 陰性參與者數量
4. 當資料允許時，PK 概況及參數包含但不侷限於：曲線下面積(AUC)、最高濃度(Cmax)、最低濃度(Cmin)、廓清率(CI)、體積(V)、半衰期(T1/2)
5. 相較於在基期時抗藥抗體(ADA)的盛行率，RO7283420 在試驗期間 ADA 的發生率及效價
1. 除非另有說明，否則使用美國國家癌症研究院不良事件常用術語標準(NCI-CTCAE)第 5 版分級不良事
件(AE)的性質、頻率和嚴重程度
2. 劑量限制毒性(DLT)的性質和發生率次要指標
次要指標
1. 自基期以來，周邊血液和/或骨髓中芽細胞計數最大降低量(%)
2. 自基期以來，周邊血液和/或骨髓中芽細胞計數降低≥ 50%的參與者比例
3. 根據當地 MRD 評估，隨著時間的 MRD 陰性參與者數量
4. 當資料允許時，PK 概況及參數包含但不侷限於：曲線下面積(AUC)、最高濃度(Cmax)、最低濃度(Cmin)、廓清率(CI)、體積(V)、半衰期(T1/2)
5. 相較於在基期時抗藥抗體(ADA)的盛行率，RO7283420 在試驗期間 ADA 的發生率及效價
主要納入條件
重要納入條件
根據WHO 2016 年分類中，確診為原發性或繼發性 AML，且具可測量疾病。符合資格的參與者需
要已接受 SOC，並且沒有其他可用的 SOC 選項。不願意接受 SOC 的參與者將不符合資格。將包括兩組的參與者：
第一組包括沒有 CR(或 CRi)的參與者：
原發性難治型：≥ 2 次誘發嘗試後無法達到 CR(可能包括去甲基化藥物[HMA])，或在初始CR 持續時間<6 個月首次復發；
復發型：≥ 1 次的失敗救援嘗試後第一次復發，或≥第二次復發。註：年齡< 60 歲且 CR持續時間> 1 年的 AML 首次復發的參與者被排除。同樣地，若依照當地指引時使用 FLT3抑制劑為 SOC，則在先前治療線數不包含 FLT3 抑制劑的療程後復發，具有 FLT3 突變的參與者將不符合資格。
第二組包括根據當地 MFC 評估並符合 ELN 共識的 MRD+的 CR(或 CRi)參與者：
MDR+ 參與者的誘發反應後(可能包括 HMA)但不符合異體造血幹細胞移植的資格
(HSCT；由於例如年齡、合併症、沒有捐贈者)；
MDR+ 參與者的誘發反應後(可能包括 HMA)及異體 HSCT 後。
接受 HSCT 的參與者只有在符合所有下列條件時才符合資格：
在篩選前≥ 28 天進行 HSCT
證實有血液植入
沒有急性移植物對抗宿主疾病
不需要免疫抑制劑治療，包括但不限於 cyclosporine、tacrolimus、sirolimus 和 mycophenolate
在第 1 週期第 1 天第一次給藥之前的周邊芽細胞計數≤ 20,000/mm3。註：如果要減少芽細胞計數以符合此條件，則不允許使用 hydroxyurea(HU)或 6MP。
可取得具有已確認 HLA-A*02 基因型的 HLA 分型
根據WHO 2016 年分類中，確診為原發性或繼發性 AML，且具可測量疾病。符合資格的參與者需
要已接受 SOC，並且沒有其他可用的 SOC 選項。不願意接受 SOC 的參與者將不符合資格。將包括兩組的參與者：
第一組包括沒有 CR(或 CRi)的參與者：
原發性難治型：≥ 2 次誘發嘗試後無法達到 CR(可能包括去甲基化藥物[HMA])，或在初始CR 持續時間<6 個月首次復發；
復發型：≥ 1 次的失敗救援嘗試後第一次復發，或≥第二次復發。註：年齡< 60 歲且 CR持續時間> 1 年的 AML 首次復發的參與者被排除。同樣地，若依照當地指引時使用 FLT3抑制劑為 SOC，則在先前治療線數不包含 FLT3 抑制劑的療程後復發，具有 FLT3 突變的參與者將不符合資格。
第二組包括根據當地 MFC 評估並符合 ELN 共識的 MRD+的 CR(或 CRi)參與者：
MDR+ 參與者的誘發反應後(可能包括 HMA)但不符合異體造血幹細胞移植的資格
(HSCT；由於例如年齡、合併症、沒有捐贈者)；
MDR+ 參與者的誘發反應後(可能包括 HMA)及異體 HSCT 後。
接受 HSCT 的參與者只有在符合所有下列條件時才符合資格：
在篩選前≥ 28 天進行 HSCT
證實有血液植入
沒有急性移植物對抗宿主疾病
不需要免疫抑制劑治療，包括但不限於 cyclosporine、tacrolimus、sirolimus 和 mycophenolate
在第 1 週期第 1 天第一次給藥之前的周邊芽細胞計數≤ 20,000/mm3。註：如果要減少芽細胞計數以符合此條件，則不允許使用 hydroxyurea(HU)或 6MP。
可取得具有已確認 HLA-A*02 基因型的 HLA 分型
主要排除條件
重要排除條件
急性前骨髓細胞白血病(APL)
核心結合因子(CBF)-AML 註：罹患 r/r CBF-AML 的參與者在至少進行 2 次救援嘗試後，才能納入試驗。
只有第二組：根據歐洲白血病網(ELN)準則 2017，具正常核型且有偏好的分子特性的參與者(MRD+無形態復發)，包括突變的 NPM1 基因和野生型 FLT3 基因，雙突變 CEBPα基因或處於急性期的慢性骨髓性白血病。
試驗主持人認為具有活性細菌、黴菌或病毒感染的參與者在誘發嗜中性白血球減少症後在臨床上未受控制或具有不可接受的風險(即，正在或應該使用抗菌藥物治療活性感染的參與者)。
腎小球蛋白尿(等級≥2)，尿液中有血清運鐵蛋白(transferrin)和/或 IgG。
需要主動治療的另一個原發性惡性腫瘤(除 AML 以外)。允許輔助性荷爾蒙治療。
自體免疫疾病病史，包括但不限於重症肌無力、肌炎、自體免疫性肝炎、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸病、抗磷脂症候群造成的血管栓塞、華格納肉芽腫、薛格連氏症候群、格林-巴利症候群、多發性硬化、血管炎或腎小球性腎炎。
中樞神經系統(CNS)白血病的臨床證據或病史。如果有關於侵犯 CNS 的徵象和症狀，則需要進行腰椎穿刺以評估 CNS 疾病的存在。(在第 1 週期第 1 天之前的 14 天內進行)。
篩選時出現個別的髓外疾病。
可能會讓參與者無法提供知情同意的失智症或心理狀態改變。
目前患有或有 CNS 疾病過去病史，例如中風、CNS 發炎、癲癇、CNS 血管炎或神經退化性疾病。
罹患臨床上顯著之肝臟疾病的參與者，包含了肝硬化(例如 Child-Pugh B 級和 C 級)，或有活性或慢性傳染性肝炎病史的參與者，除非血清學證實感染清除。
可能拒絕接受血液製品和/或對 RO7283420 的任何成分過敏的參與者。
急性前骨髓細胞白血病(APL)
核心結合因子(CBF)-AML 註：罹患 r/r CBF-AML 的參與者在至少進行 2 次救援嘗試後，才能納入試驗。
只有第二組：根據歐洲白血病網(ELN)準則 2017，具正常核型且有偏好的分子特性的參與者(MRD+無形態復發)，包括突變的 NPM1 基因和野生型 FLT3 基因，雙突變 CEBPα基因或處於急性期的慢性骨髓性白血病。
試驗主持人認為具有活性細菌、黴菌或病毒感染的參與者在誘發嗜中性白血球減少症後在臨床上未受控制或具有不可接受的風險(即，正在或應該使用抗菌藥物治療活性感染的參與者)。
腎小球蛋白尿(等級≥2)，尿液中有血清運鐵蛋白(transferrin)和/或 IgG。
需要主動治療的另一個原發性惡性腫瘤(除 AML 以外)。允許輔助性荷爾蒙治療。
自體免疫疾病病史，包括但不限於重症肌無力、肌炎、自體免疫性肝炎、全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸病、抗磷脂症候群造成的血管栓塞、華格納肉芽腫、薛格連氏症候群、格林-巴利症候群、多發性硬化、血管炎或腎小球性腎炎。
中樞神經系統(CNS)白血病的臨床證據或病史。如果有關於侵犯 CNS 的徵象和症狀，則需要進行腰椎穿刺以評估 CNS 疾病的存在。(在第 1 週期第 1 天之前的 14 天內進行)。
篩選時出現個別的髓外疾病。
可能會讓參與者無法提供知情同意的失智症或心理狀態改變。
目前患有或有 CNS 疾病過去病史，例如中風、CNS 發炎、癲癇、CNS 血管炎或神經退化性疾病。
罹患臨床上顯著之肝臟疾病的參與者，包含了肝硬化(例如 Child-Pugh B 級和 C 級)，或有活性或慢性傳染性肝炎病史的參與者，除非血清學證實感染清除。
可能拒絕接受血液製品和/或對 RO7283420 的任何成分過敏的參與者。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
220 人
