計劃書編號YO28322
2013-03-01 - 2016-10-31
Phase III
終止收納3
試驗已結束1
ICD-10D00.2
胃原位癌
ICD-9230.2
胃原位癌
隨機分配、多中心、雙盲、安慰劑對照之第三階段臨床試驗，評估ONARTUZUMAB (MetMAb) 併用 5‑fluorouracil，folinic acid及oxaliplatin (mFOLFOX6) 用於HER-2陰性、MET陽性的轉移性胃食道癌病患之療效與安全性
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試驗申請者
羅氏大藥廠股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
羅氏大藥廠股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
轉移性胃食道癌
試驗目的
試驗的共同主要目的如下：
-藉由測量Met-IHC分類為2+或3+(Met2+/3+次族群)的病患的整體存活期(OS)以評估onartuzumab + mFOLFOX6相較於安慰劑+ mFOLFOX6作為治療先前未曾接受過治療的HER-2陰性轉移性胃食道癌(GEC)病患時的療效
-藉由測量具有Met-IHC 1+，2+，3+(意圖治療族群[ITT])病患族群的OS以評估onartuzumab + mFOLFOX6相較於安慰劑+ mFOLFOX6作為治療先前未曾接受過治療的HER-2陰性轉移性GEC病患時的療效
試驗的次要目的如下：
-藉由測量Met 2+3+病患族群及意圖治療分析族群的無疾病物惡化存活期(PFS)與整體反應率(ORR)以評估onartuzumab + mFOLFOX6相對於安慰劑+ mFOLFOX6的療效
-評估onartuzumab + mFOLFOX6相較於安慰劑+ mFOLFOX6在治療轉移性HER-2陰性Met陽性GEC病患時的安全性並著重於所有的不良事件(含以美國國家癌症研究所常用不良是件術語標準(NCI CTCAE v4.0)之級數≥ 3的不良事件及級數≥ 3的檢驗數值之毒性反應)
-測量EORTC QLQ-C30 及其胃癌模組 (QLQ-STO22) 比較onartuzumab + mFOLFOX6相對於安慰劑+ mFOLFOX6兩治療組的病人報告結果(PRO)
-探討onartuzumab與mFOLFOX6併用時的藥物動力學
-評估對抗onartuzumab的抗治療抗體(ATA)之血清濃度與發生率
藥品名稱
ONARTUZUMAB (MetMAb)
主成份
ONARTUZUMAB
劑型
無菌液體 (注射劑)
劑量
600mg / 10 ml / Vial, 900 / 15 ml / Vial
評估指標
療效結果測定
療效結果測定如下：
•整體存活(OS)的定義，係指自隨機分配至因任何原因而死亡之時間。
•疾病無惡化存活期(PFS)的定義，係指由試驗主持人運用RECIST 1.1版判定，自隨機分配至首次出現疾病惡化或任何原因之死亡事件，端視何者先發生，所經過的時間
次要療效結果測定如下：
•整體反應率(ORR)的定義，係指由試驗主持人運用RECIST 1.1版判定，部分反應率(PR)加上完全反應率(CR)
•反應期(DOR)的定義，係指由試驗主持人運用RECIST 1.1版判定，在試驗期間首次記錄客觀反應至疾病惡化或任何原因而死亡之時間
•疾病控制率(DCR)的定義，係指由試驗主持人運用RECIST 1.1版判定，局部反應、加上完全反應、加上疾病穩定至少6週的比率。
安全性結果測定
本試驗中安全性結果測定如下：
•不良事件的發生率、特性與嚴重度，包括嚴重不良事件
•臨床實驗室檢驗結果在試驗藥物給藥期間與給藥後的各項變化
•抗onartuzumab之抗治療抗體(ATA)的發生率與血清濃度
藥物動力學結果測定
本試驗中藥物動力學(PK)結果測定如下：
•在第1周期、第2周期及第4周期的第1天、以及試驗結束時，用藥前的onartuzumab血清濃度(Cmin)
•在第1周期的第1天，用藥後的onartuzumab血清濃度(Cmax)
病人報告結果測定
本試驗中PRO結果測定如下：
•EORTC QLQ-C30
•EORTC QLQ-STO22
•EuroQol EQ-5D
療效結果測定如下：
•整體存活(OS)的定義，係指自隨機分配至因任何原因而死亡之時間。
•疾病無惡化存活期(PFS)的定義，係指由試驗主持人運用RECIST 1.1版判定，自隨機分配至首次出現疾病惡化或任何原因之死亡事件，端視何者先發生，所經過的時間
次要療效結果測定如下：
•整體反應率(ORR)的定義，係指由試驗主持人運用RECIST 1.1版判定，部分反應率(PR)加上完全反應率(CR)
•反應期(DOR)的定義，係指由試驗主持人運用RECIST 1.1版判定，在試驗期間首次記錄客觀反應至疾病惡化或任何原因而死亡之時間
•疾病控制率(DCR)的定義，係指由試驗主持人運用RECIST 1.1版判定，局部反應、加上完全反應、加上疾病穩定至少6週的比率。
安全性結果測定
本試驗中安全性結果測定如下：
•不良事件的發生率、特性與嚴重度，包括嚴重不良事件
•臨床實驗室檢驗結果在試驗藥物給藥期間與給藥後的各項變化
•抗onartuzumab之抗治療抗體(ATA)的發生率與血清濃度
藥物動力學結果測定
本試驗中藥物動力學(PK)結果測定如下：
•在第1周期、第2周期及第4周期的第1天、以及試驗結束時，用藥前的onartuzumab血清濃度(Cmin)
•在第1周期的第1天，用藥後的onartuzumab血清濃度(Cmax)
病人報告結果測定
本試驗中PRO結果測定如下：
•EORTC QLQ-C30
•EORTC QLQ-STO22
•EuroQol EQ-5D
主要納入條件
試驗之主要納入與排除條件：
符合以下條件的病患才可參與本試驗：
•年滿18歲及以上的男性或女性。
•ECOG體能表現狀態為0或1。
•平均壽命> 3個月。
•經組織學方法確診罹患胃部或胃食道交接處之腺癌，以及無法進行手術、也不適合進行治癒性療法的轉移性腫瘤。
•腫瘤(原發部位或轉移部位) 以IHC分析法呈現Met陽性 (>50%的腫瘤細胞其細胞膜或細胞質染色呈現弱、中度、或高度飽和)。
•具有腫瘤的影像學證據；根據實體腫瘤反應評估標準1.1版(RECIST v1.1)為可量測之腫瘤，或不可量測但可評估之腫瘤。
腫瘤侵犯至腹膜的病患一般可視為具有可評估之腫瘤，並得以進入試驗。
•針對尚未停經(12個月無月經)或未接受手術絕育(無卵巢及/或子宮)的女性：必須同意於試驗治療期間、使用最後一劑onartuzumab/安慰劑後至少90天內，以及使用最後一劑oxaliplatin後至少6個月內，持續使用一種適當的避孕方法(每年失敗率< 1%的方法，如荷爾蒙植入法、複方的口服避孕藥，或性伴侶已接受輸精管結紮)。
•針對男性：必須同意於試驗治療期間、使用最後一劑onartuzumab/安慰劑後至少90天內，以及使用最後一劑oxaliplatin後至少6個月內，持續使用一種屏障避孕法。
符合以下條件的病患才可參與本試驗：
•年滿18歲及以上的男性或女性。
•ECOG體能表現狀態為0或1。
•平均壽命> 3個月。
•經組織學方法確診罹患胃部或胃食道交接處之腺癌，以及無法進行手術、也不適合進行治癒性療法的轉移性腫瘤。
•腫瘤(原發部位或轉移部位) 以IHC分析法呈現Met陽性 (>50%的腫瘤細胞其細胞膜或細胞質染色呈現弱、中度、或高度飽和)。
•具有腫瘤的影像學證據；根據實體腫瘤反應評估標準1.1版(RECIST v1.1)為可量測之腫瘤，或不可量測但可評估之腫瘤。
腫瘤侵犯至腹膜的病患一般可視為具有可評估之腫瘤，並得以進入試驗。
•針對尚未停經(12個月無月經)或未接受手術絕育(無卵巢及/或子宮)的女性：必須同意於試驗治療期間、使用最後一劑onartuzumab/安慰劑後至少90天內，以及使用最後一劑oxaliplatin後至少6個月內，持續使用一種適當的避孕方法(每年失敗率< 1%的方法，如荷爾蒙植入法、複方的口服避孕藥，或性伴侶已接受輸精管結紮)。
•針對男性：必須同意於試驗治療期間、使用最後一劑onartuzumab/安慰劑後至少90天內，以及使用最後一劑oxaliplatin後至少6個月內，持續使用一種屏障避孕法。
主要排除條件
符合下列任一條件的病患將被排除在試驗之外：
•罹患HER-2陽性腫瘤(原發性腫瘤或轉移性腫瘤) 。
HER-2陽性的定義為IHC 3+，或者IHC 2+/ISH+；ISH陽性的定義為HER-2與CEP17的比值≥ 2.0。
•先前曾因局部晚期或轉移性胃癌接受化學治療。
病患若曾接受術前輔助性(neoadjuvant)或術後輔助性(adjuvant)化學治療，只要該治療於隨機分配的至少6個月前即已完成，則病患仍具有受試者資格。
•過去曾接受過以肝細胞生長因子(HGF)或Met路徑為治療目標的實驗性治療。
•過去的前5年內曾罹患其他惡性腫瘤；但已經適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、第I期子宮癌、已接受過以治療意圖或推測會治癒的手術治療之侷限性前列腺癌或其他預期最終可治癒的惡性腫瘤除外。
•試驗開始前28天內接受研究性藥物。
•除胃癌之外，罹患臨床上顯著之胃腸道異常，包括未獲控制之發炎性胃腸道疾病(克隆氏病、潰瘍性結腸炎等)。
•有顯著的心血管疾病病史。
•罹患顯著之血管疾病。
•已知罹患人類免疫缺乏病毒(HIV)、B型肝炎病毒(HBV)或C型肝炎病毒(HCV)，或已知HIV血清檢測呈陽性。
•罹患HER-2陽性腫瘤(原發性腫瘤或轉移性腫瘤) 。
HER-2陽性的定義為IHC 3+，或者IHC 2+/ISH+；ISH陽性的定義為HER-2與CEP17的比值≥ 2.0。
•先前曾因局部晚期或轉移性胃癌接受化學治療。
病患若曾接受術前輔助性(neoadjuvant)或術後輔助性(adjuvant)化學治療，只要該治療於隨機分配的至少6個月前即已完成，則病患仍具有受試者資格。
•過去曾接受過以肝細胞生長因子(HGF)或Met路徑為治療目標的實驗性治療。
•過去的前5年內曾罹患其他惡性腫瘤；但已經適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、第I期子宮癌、已接受過以治療意圖或推測會治癒的手術治療之侷限性前列腺癌或其他預期最終可治癒的惡性腫瘤除外。
•試驗開始前28天內接受研究性藥物。
•除胃癌之外，罹患臨床上顯著之胃腸道異常，包括未獲控制之發炎性胃腸道疾病(克隆氏病、潰瘍性結腸炎等)。
•有顯著的心血管疾病病史。
•罹患顯著之血管疾病。
•已知罹患人類免疫缺乏病毒(HIV)、B型肝炎病毒(HBV)或C型肝炎病毒(HCV)，或已知HIV血清檢測呈陽性。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
18 人
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全球人數
800 人
