計劃書編號GO28651
2013-10-01 - 2016-12-31
Phase I
終止收納2
一項評估晚期肝細胞癌（HCC）患者單獨使用onartuzumab，以及與sorafenib併用時之安全性、耐受性與藥物動力學特性的第Ib期開放式試驗
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試驗申請者
羅氏大藥廠股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
羅氏大藥廠股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
晚期肝細胞癌（HCC）
試驗目的
本試驗之目的為：研究晚期肝癌（肝細胞癌〔HCC〕）患者單獨使用人化抗體（onartuzumab）或與sorafenib併用時，是否安全無虞。
Onartuzumab是一種試驗中的藥物，亦即，衛生主管機關目前尚未核准onartuzumab用於治療肝細胞癌，無論是單獨使用或與任何其他抗癌療法併用。Onartuzumab會與表現「MET陽性」癌細胞表面的MET受體結合，當Onartuzumab與MET受體結合後，可能會延緩或阻止癌細胞生長或擴散至身體其他部位。過去的研究已顯示onartuzumab可延緩或阻止數種不同人類癌細胞的生長。onartuzumab曾針對137位先前接受過治療的肺癌患者進行研究，所有病患均接受erlotinib（美國食品藥物管理局〔FDA〕已核准的非化療療法）的治療，其中有半數患者同時使用試驗藥物onartuzumab。結果，患有「MET陽性」類型的肺癌的病患接受onartuzumab且併用標準療法，病程惡化前經歷的時間及存活時間，都比併用安慰劑（一種無活性的物質）和標準療法的病患長，不過，MET陰性肺癌患者併用onartuzumab和標準療法，疾病惡化前經歷的時間及存活時間，卻比併用安慰劑和標準療法者短。目前仍持續進行相關研究，以瞭解為何會出現此類結果。
您被要求考慮參與本試驗的原因是您已確診罹患晚期的肝細胞癌而且無法以手術切除，而且未曾接受過肝細胞癌的全身性療法，或僅接受過一種肝細胞癌的全身性療法。除onartuzumab外，於本試驗中您可能也會接受sorafenib(又名Nexavar®)的治療，Nexavar®為已核准用於治療未曾接受全身性療法之肝細胞癌患者。
藥品名稱
Onartuzumab
主成份
Onartuzumab
劑型
無菌液體 (注射劑)
劑量
600mg / 10 ml
900 mg/15 mL
900 mg/15 mL
評估指標
主要目標
本試驗之主要目標如下：
評估每3週（Q3W）經靜脈注射一次單獨使用以及與sorafenib併用之onartuzumab的最大耐受劑量（maximum tolerated dose，MTD）和劑量限制性毒性（dose-limiting toxicity，DLT）。
根據單獨使用以及與sorafenib併用之onartuzumab的安全性和耐受性數據，探索未來可供晚期HCC患者相關試驗使用的建議劑量。
次要目標
本試驗之次要目標如下：
測試單獨使用以及與sorafenib併用之onartuzumab的藥物動力學特性。
測試與onartuzumab併用時，sorafenib的穩定態血漿濃度。
初步評估單獨使用以及與sorafenib併用之onartuzumab的抗腫瘤活性（測量指標包括：無惡化存活時間〔progression-free survival，PFS〕、客觀反應率〔objective response rate，ORR〕、反應持續時長〔duration of response，DoR〕、整體存活時間〔overall survival，OS〕，以及4個月時的PFS〔PFS4〕）。
評估體內因應onartuzumab而產生之抗藥抗體（anti-therapeutic antibody，ATA）的血清濃度與發生率。
探索性目標
本試驗之探索性目標如下：
評估MET之表現程度（以免疫組織化學染色法〔IHC〕測試）與臨床表現結果之間的相關性。
評估HCC專屬標記（例如：α-胎兒蛋白〔AFP〕濃度，以及C型肝炎病毒〔HCV〕／B型肝炎病毒〔HBV〕的病毒量）自基期起之變化與臨床預後指標之間的相關性。
評估病患預後（以PFS、ORR及OS代表）是否與壞死-腫瘤體積比（ratio of necrosis and tumor volume，N/TV）具有相關性。
評估疾病引起之症狀的嚴重度，以及對日常生活功能造成之干擾，並深入瞭解治療帶來的影響與治療耐受性（根據安德森症狀量表〔M.D. Anderson Symptom Inventory，MDASI〕進行測試）。
本試驗之主要目標如下：
評估每3週（Q3W）經靜脈注射一次單獨使用以及與sorafenib併用之onartuzumab的最大耐受劑量（maximum tolerated dose，MTD）和劑量限制性毒性（dose-limiting toxicity，DLT）。
根據單獨使用以及與sorafenib併用之onartuzumab的安全性和耐受性數據，探索未來可供晚期HCC患者相關試驗使用的建議劑量。
次要目標
本試驗之次要目標如下：
測試單獨使用以及與sorafenib併用之onartuzumab的藥物動力學特性。
測試與onartuzumab併用時，sorafenib的穩定態血漿濃度。
初步評估單獨使用以及與sorafenib併用之onartuzumab的抗腫瘤活性（測量指標包括：無惡化存活時間〔progression-free survival，PFS〕、客觀反應率〔objective response rate，ORR〕、反應持續時長〔duration of response，DoR〕、整體存活時間〔overall survival，OS〕，以及4個月時的PFS〔PFS4〕）。
評估體內因應onartuzumab而產生之抗藥抗體（anti-therapeutic antibody，ATA）的血清濃度與發生率。
探索性目標
本試驗之探索性目標如下：
評估MET之表現程度（以免疫組織化學染色法〔IHC〕測試）與臨床表現結果之間的相關性。
評估HCC專屬標記（例如：α-胎兒蛋白〔AFP〕濃度，以及C型肝炎病毒〔HCV〕／B型肝炎病毒〔HBV〕的病毒量）自基期起之變化與臨床預後指標之間的相關性。
評估病患預後（以PFS、ORR及OS代表）是否與壞死-腫瘤體積比（ratio of necrosis and tumor volume，N/TV）具有相關性。
評估疾病引起之症狀的嚴重度，以及對日常生活功能造成之干擾，並深入瞭解治療帶來的影響與治療耐受性（根據安德森症狀量表〔M.D. Anderson Symptom Inventory，MDASI〕進行測試）。
主要納入條件
您必須符合以下所有條件，才能參與本試驗：
• 如您同意參加本試驗，須簽署此份受試者同意書。
• 年滿或大於18歲。
• 體能狀態良好(ECOG體能狀態為0或1級)。
• 您已經醫學檢驗後被確診為HCC。
• 您的疾病屬於晚期或轉移性，但不適合接受治癒性療法。
• 能夠提供些許腫瘤組織，以提供中央實驗室針對MET受體進行分析。
• 肝臟功能良好(肝功能的Child-Pugh分類屬A級)。
• 您的疾病可經由放射性掃描測量結果。
• 曾接受肝炎的病毒學檢測並有留存檢測結果。
• 預期餘命多於3個月。
• 您同意於治療期間與治療後一段時間內，持續使用合適的避孕方法。
• 第二階段：您的腫瘤組織經測試後，為MET受體陽性。
如果您符合以下任一條件，將不能參加本試驗：
• 您最近曾接受手術或局部治療。
• 腦部或脊髓已有癌症。
• 您先前曾罹患其他癌症，但您的醫師會告知您例外的狀況。
• 血液及肝臟功能不佳(經由血液檢查結果判斷)。
• 您有顯著的心臟疾病病史。
• 罹患嚴重活動性感染，或已感染人類免疫缺陷病毒（HIV）。
• 任何其他嚴重的醫療狀況。
• 無法使用口服型藥物。
• 已懷孕或在哺乳中。
• 您先前曾接受過移植。
• 已知會對試驗治療中之任一項成分過敏。
• 您正在接受某些治療或任何其他試驗階段用藥的治療。
• 如您同意參加本試驗，須簽署此份受試者同意書。
• 年滿或大於18歲。
• 體能狀態良好(ECOG體能狀態為0或1級)。
• 您已經醫學檢驗後被確診為HCC。
• 您的疾病屬於晚期或轉移性，但不適合接受治癒性療法。
• 能夠提供些許腫瘤組織，以提供中央實驗室針對MET受體進行分析。
• 肝臟功能良好(肝功能的Child-Pugh分類屬A級)。
• 您的疾病可經由放射性掃描測量結果。
• 曾接受肝炎的病毒學檢測並有留存檢測結果。
• 預期餘命多於3個月。
• 您同意於治療期間與治療後一段時間內，持續使用合適的避孕方法。
• 第二階段：您的腫瘤組織經測試後，為MET受體陽性。
如果您符合以下任一條件，將不能參加本試驗：
• 您最近曾接受手術或局部治療。
• 腦部或脊髓已有癌症。
• 您先前曾罹患其他癌症，但您的醫師會告知您例外的狀況。
• 血液及肝臟功能不佳(經由血液檢查結果判斷)。
• 您有顯著的心臟疾病病史。
• 罹患嚴重活動性感染，或已感染人類免疫缺陷病毒（HIV）。
• 任何其他嚴重的醫療狀況。
• 無法使用口服型藥物。
• 已懷孕或在哺乳中。
• 您先前曾接受過移植。
• 已知會對試驗治療中之任一項成分過敏。
• 您正在接受某些治療或任何其他試驗階段用藥的治療。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
8 人
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全球人數
54 人
