計劃書編號PDX-017
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT01420679
2012-06-30 - 2019-06-30
Phase III
終止收納8
ICD-10C84.40
未明示部位之周邊Ｔ細胞淋巴瘤，未分類
比較pralatrexate週期性投藥與觀察組對於初步接受CHOP化療且達到客觀反應的新確診周邊T細胞淋巴瘤病患治療效果之第三期多中心隨機臨床試驗
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Allos Therapeutics, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
試驗主持人
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
新確診周邊T細胞淋巴瘤
試驗目的
主要目的
比較pralatrexate投藥與觀察組，對於已完成至少六個週期的癌得星(cyclophosphamide)、利癌凍晶(doxorubicin)、唯克斯汀(vincristine) 及去氫可體松(prednisone ) 之CHOP化療，且達到客觀反應(objective response)的新確診周邊T細胞淋巴瘤 (Peripheral T-cell Lymphoma, PTCL)病患之治療效果
次要目的
評估CHOP治療後進行pralatrexate投藥，對於新確診周邊T細胞淋巴瘤病患之安全性。
藥品名稱
Pralatrexate
主成份
Pralatrexate
劑型
靜脈注射劑
劑量
20
評估指標
1.主要評估指標：
無惡化存活 (progression-free survival, PFS) 以及整體存活(overall survival, OS)
2.次要評估指標：
接受pralatrexate治療之客觀反應 (完全反應[complete response, CR]或部分反應[partial response, PR])與觀察組之比較
無惡化存活 (progression-free survival, PFS) 以及整體存活(overall survival, OS)
2.次要評估指標：
接受pralatrexate治療之客觀反應 (完全反應[complete response, CR]或部分反應[partial response, PR])與觀察組之比較
主要納入條件
主要納入條件：
1.病患的周邊T細胞淋巴瘤組織學，已經被一位獨立的病理學審查員依照世界衛生組織(WHO)歐美改良式淋巴瘤分類法(Revised European American Lymphoma (REAL))之疾病分類，確認為以下其中之一：
a.T 細胞/自然殺手細胞白血病/淋巴瘤。
b.成人T細胞淋巴瘤/白血病(人類T細胞白血病病毒[HTLV] 1+)。
c.血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤 (Angioimmunoblastic T cell lymphoma)。
d.退化性大細胞淋巴瘤(Anaplastic large cell lymphoma [ALCL])，主要為全身型(primary systemic type)，但排除在初期診斷及完成CHOP治療後有完全反應，其退化性淋巴瘤激脢陽性(anaplastic lymphoma kinase positive [ALK+])之國際預後指數(International Prognostic Index [IPI])小於二者。
e.未被歸類的周邊T細胞淋巴瘤。
f.腸病變型之腸淋巴瘤 (Enteropathy-type intestinal lymphoma)。
g.肝脾T細胞淋巴瘤 (Hepatosplenic T cell lymphoma)。
h.皮下脂肪炎T細胞淋巴瘤 (Subcutaneous panniculitis T-cell lymphoma)。
i.轉化型蕈狀肉芽腫 (Transformed mycosis fungoides)。
j.淋巴結外T細胞/自然殺手細胞鼻腔或鼻腔型淋巴瘤 (Extranodal T/NK-cell lymphoma nasal or nasal type)。
k.主要皮膚gamma-delta型T細胞淋巴瘤(Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma)。
l.主要皮膚CD8+侵略性表皮細胞毒性T細胞淋巴瘤 (Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermic cytotoxic T-cell lymphoma)。
2.記錄證明病患已完成至少六個週期之CHOP治療，包括:
a.CHOP 21
b.CHOP 14
c.CHOEP
d.其他CHOP類型之治療：包含所有CHOP所代表的四種組成藥物中，其中一種藥物可被另一種相同作用機制的藥物取代，例如anthracycline類型之藥物。除了alemtuzumab以外，其他藥物也可以與CHOP治療合併使用；若是rituximab不在隨機分配前三個週期內給藥，也可以與CHOP合併使用。
3.病患在結束CHOP治療後由試驗主持人評估病患有完全反應[complete response,CR)或部分反應(partial response,PR)，且在隨機分組前21天內接受放射學評估。
4.大於或等於二十歲。
5.東岸癌症合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])所制定之日常生活狀態評估值(performance status)小於或等於二。
6.適當之血液、肝臟及腎臟功能指數，符合以下:
a.絕對嗜中性白血球計數 (Absolute neutrophil count [ANC]) ≥ 1000/µL
b.血小板計數 ≥ 100,000/µL
c.膽紅素總量 ≤ 1.5 mg/dL
d.Aspartate aminotransferase (AST)及alanine aminotransferase (ALT)小於或等於正常值上限 (upper limit of normal [ULN])之2.5倍 (若紀錄顯示淋巴癌與肝臟有關，則AST/ALT 應小於ULN5倍 )。所有血液測試為B型肝炎病毒(HBV)陽性之病患，必須進行肝功能檢驗符合上述標準。
e.肌酸酐(Creatinine) ≤ 1.5 mg/dL (若是病患之肌酸酐含量大於1.5 mg/dL，則計算之肌酸酐清除率必須大於或等於50 mL/min)。
7.有生育可能之女性 (排除已停經超過至少一年 [距離上次月經已超過12個月]，或已經手術結紮的病患)必須:
a.在隨機分組前十四天內進行血清妊娠試驗，並呈現陰性反應。
b.同意從試驗開始到最後一次pralatrexate投藥後至少30天內，使用醫療認可的避孕措施。
8.能行使性行為的男性，包括其伴侶已懷孕者，必須同意當接受pralatrexate投藥到最後一次pralatrexate投藥後90天內，採用醫療認可的阻隔性避孕(如保險套)措施。
9.病患已簽署知情同意書。
1.病患的周邊T細胞淋巴瘤組織學，已經被一位獨立的病理學審查員依照世界衛生組織(WHO)歐美改良式淋巴瘤分類法(Revised European American Lymphoma (REAL))之疾病分類，確認為以下其中之一：
a.T 細胞/自然殺手細胞白血病/淋巴瘤。
b.成人T細胞淋巴瘤/白血病(人類T細胞白血病病毒[HTLV] 1+)。
c.血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤 (Angioimmunoblastic T cell lymphoma)。
d.退化性大細胞淋巴瘤(Anaplastic large cell lymphoma [ALCL])，主要為全身型(primary systemic type)，但排除在初期診斷及完成CHOP治療後有完全反應，其退化性淋巴瘤激脢陽性(anaplastic lymphoma kinase positive [ALK+])之國際預後指數(International Prognostic Index [IPI])小於二者。
e.未被歸類的周邊T細胞淋巴瘤。
f.腸病變型之腸淋巴瘤 (Enteropathy-type intestinal lymphoma)。
g.肝脾T細胞淋巴瘤 (Hepatosplenic T cell lymphoma)。
h.皮下脂肪炎T細胞淋巴瘤 (Subcutaneous panniculitis T-cell lymphoma)。
i.轉化型蕈狀肉芽腫 (Transformed mycosis fungoides)。
j.淋巴結外T細胞/自然殺手細胞鼻腔或鼻腔型淋巴瘤 (Extranodal T/NK-cell lymphoma nasal or nasal type)。
k.主要皮膚gamma-delta型T細胞淋巴瘤(Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma)。
l.主要皮膚CD8+侵略性表皮細胞毒性T細胞淋巴瘤 (Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermic cytotoxic T-cell lymphoma)。
2.記錄證明病患已完成至少六個週期之CHOP治療，包括:
a.CHOP 21
b.CHOP 14
c.CHOEP
d.其他CHOP類型之治療：包含所有CHOP所代表的四種組成藥物中，其中一種藥物可被另一種相同作用機制的藥物取代，例如anthracycline類型之藥物。除了alemtuzumab以外，其他藥物也可以與CHOP治療合併使用；若是rituximab不在隨機分配前三個週期內給藥，也可以與CHOP合併使用。
3.病患在結束CHOP治療後由試驗主持人評估病患有完全反應[complete response,CR)或部分反應(partial response,PR)，且在隨機分組前21天內接受放射學評估。
4.大於或等於二十歲。
5.東岸癌症合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])所制定之日常生活狀態評估值(performance status)小於或等於二。
6.適當之血液、肝臟及腎臟功能指數，符合以下:
a.絕對嗜中性白血球計數 (Absolute neutrophil count [ANC]) ≥ 1000/µL
b.血小板計數 ≥ 100,000/µL
c.膽紅素總量 ≤ 1.5 mg/dL
d.Aspartate aminotransferase (AST)及alanine aminotransferase (ALT)小於或等於正常值上限 (upper limit of normal [ULN])之2.5倍 (若紀錄顯示淋巴癌與肝臟有關，則AST/ALT 應小於ULN5倍 )。所有血液測試為B型肝炎病毒(HBV)陽性之病患，必須進行肝功能檢驗符合上述標準。
e.肌酸酐(Creatinine) ≤ 1.5 mg/dL (若是病患之肌酸酐含量大於1.5 mg/dL，則計算之肌酸酐清除率必須大於或等於50 mL/min)。
7.有生育可能之女性 (排除已停經超過至少一年 [距離上次月經已超過12個月]，或已經手術結紮的病患)必須:
a.在隨機分組前十四天內進行血清妊娠試驗，並呈現陰性反應。
b.同意從試驗開始到最後一次pralatrexate投藥後至少30天內，使用醫療認可的避孕措施。
8.能行使性行為的男性，包括其伴侶已懷孕者，必須同意當接受pralatrexate投藥到最後一次pralatrexate投藥後90天內，採用醫療認可的阻隔性避孕(如保險套)措施。
9.病患已簽署知情同意書。
主要排除條件
主要排除條件：
1.具有以下疾病之病患:
a.未成熟型T細胞/自然殺手細胞腫瘤 (Precursor T/NK neoplasms)。
b.在初期診斷及完成CHOP治療後，具完全反應者，退化性大細胞淋巴瘤 (ALCL) (退化性淋巴瘤激脢陽性， ALK+)之國際預後指數( IPI score)小於二。
c.T細胞前淋巴球性白血病 (T cell prolymphocytic leukemia [T-PLL])。
d.T細胞大型顆粒淋巴球白血病 (T cell large granular lymphocytic leukemia)。
e.轉化型(transformed)蕈狀肉芽腫以外之蕈狀肉芽腫 (mycosis fungoides)。
f.Sézary症候群 (Sézary syndrome)。
g.主要皮膚CD30+之病變 (Primary cutaneous CD30+ disorders)：退化性大細胞淋巴瘤 (ALCL)及淋巴瘤樣丘疹病 (lymphomatoid papulosis)。
2.除了下列所列疾病外，若病患曾有先前罹患惡性腫瘤之歷史，此病患必須超過五年以上不曾發病。在進入試驗五年內曾罹患以下惡性腫瘤的病患，如果曾經接受治療將癌症完全治癒，且目前沒有任何臨床、放射線或實驗證據顯示疾病之活動或復發，則仍可參加此試驗。
a.非黑色素瘤皮膚癌 (Non melanoma skin cancer)。
b.子宮頸原位癌 (Carcinoma in situ of the cervix)。
c.局部前列腺癌(Localized prostate cancer)。
d.局部甲狀腺癌 (Localized thyroid cancer)。
3.在單一認可的CHOP方案以外，先前曾經接受周邊T細胞淋巴瘤治療 (化療或放射線治療)之病患，但以下情形排外：
a.對於罹患鼻腔自然殺手細胞淋巴瘤的病患，可以允許在隨機分組前四週以上(不小於四週)的局部放射線治療。
b.對於罹患轉化型蕈狀肉芽腫的病患，可以允許接受在疾病轉化前(transformation)的一次全身型單一藥物之化療(滅殺除癌錠[methotrexate] 除外)。
4.曾經接受過pralatrexate治療。
5.在試驗治療三週內曾接受全身性類固醇藥物，除非病患已經至少四週連續服用小於或等於每日10 mg口服劑量的prednisone或相等藥物，或做為CHOP治療中prednisone 之減量用途。
6.已計畫在此試驗過程中接受任何周邊T細胞淋巴瘤之治療。
7.具有以下疾病之病患：
a.人類免疫缺乏病毒(Human immunodeficiency virus (HIV))檢測呈現陽性反應，CD4計數小於 100 /mm3 或在過去三個月中有可偵測出之病毒含量，並正在接受抗反轉錄病毒之治療。
b.血液HBV呈陽性反應，且正接受干擾素治療，或肝功能檢測結果在試驗納入條件之數值外。病人允許接受其他抗病毒治療，但其治療必須給予一穩定劑量達4週(≥4週)以上。
c.可偵測到C型肝炎病毒含量，或有慢性活躍疾病之免疫學證據，或正在接受/需要接受抗病毒治療。
d.具症狀 (Symptomatic) 之中樞神經系統轉移 (metastases)或病變 (lesions)，且需要治療。
e.未被控制之高血壓，或紐約心臟協會 (New York Heart Association)心臟衰竭分類中第三/第四級之充血性心臟衰竭 (congestive heart failure) 。(請參照以下網站： httpwww.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=3065080)
f.有活躍且未受控制之感染、潛在醫療問題 ，包含不穩定之心臟疾病，或其他可能妨害病患接受計畫書之治療的嚴重疾病。
8.進入試驗前兩週內，曾經接受重大手術 (管線置換或切片程序除外)之病患。
1.具有以下疾病之病患:
a.未成熟型T細胞/自然殺手細胞腫瘤 (Precursor T/NK neoplasms)。
b.在初期診斷及完成CHOP治療後，具完全反應者，退化性大細胞淋巴瘤 (ALCL) (退化性淋巴瘤激脢陽性， ALK+)之國際預後指數( IPI score)小於二。
c.T細胞前淋巴球性白血病 (T cell prolymphocytic leukemia [T-PLL])。
d.T細胞大型顆粒淋巴球白血病 (T cell large granular lymphocytic leukemia)。
e.轉化型(transformed)蕈狀肉芽腫以外之蕈狀肉芽腫 (mycosis fungoides)。
f.Sézary症候群 (Sézary syndrome)。
g.主要皮膚CD30+之病變 (Primary cutaneous CD30+ disorders)：退化性大細胞淋巴瘤 (ALCL)及淋巴瘤樣丘疹病 (lymphomatoid papulosis)。
2.除了下列所列疾病外，若病患曾有先前罹患惡性腫瘤之歷史，此病患必須超過五年以上不曾發病。在進入試驗五年內曾罹患以下惡性腫瘤的病患，如果曾經接受治療將癌症完全治癒，且目前沒有任何臨床、放射線或實驗證據顯示疾病之活動或復發，則仍可參加此試驗。
a.非黑色素瘤皮膚癌 (Non melanoma skin cancer)。
b.子宮頸原位癌 (Carcinoma in situ of the cervix)。
c.局部前列腺癌(Localized prostate cancer)。
d.局部甲狀腺癌 (Localized thyroid cancer)。
3.在單一認可的CHOP方案以外，先前曾經接受周邊T細胞淋巴瘤治療 (化療或放射線治療)之病患，但以下情形排外：
a.對於罹患鼻腔自然殺手細胞淋巴瘤的病患，可以允許在隨機分組前四週以上(不小於四週)的局部放射線治療。
b.對於罹患轉化型蕈狀肉芽腫的病患，可以允許接受在疾病轉化前(transformation)的一次全身型單一藥物之化療(滅殺除癌錠[methotrexate] 除外)。
4.曾經接受過pralatrexate治療。
5.在試驗治療三週內曾接受全身性類固醇藥物，除非病患已經至少四週連續服用小於或等於每日10 mg口服劑量的prednisone或相等藥物，或做為CHOP治療中prednisone 之減量用途。
6.已計畫在此試驗過程中接受任何周邊T細胞淋巴瘤之治療。
7.具有以下疾病之病患：
a.人類免疫缺乏病毒(Human immunodeficiency virus (HIV))檢測呈現陽性反應，CD4計數小於 100 /mm3 或在過去三個月中有可偵測出之病毒含量，並正在接受抗反轉錄病毒之治療。
b.血液HBV呈陽性反應，且正接受干擾素治療，或肝功能檢測結果在試驗納入條件之數值外。病人允許接受其他抗病毒治療，但其治療必須給予一穩定劑量達4週(≥4週)以上。
c.可偵測到C型肝炎病毒含量，或有慢性活躍疾病之免疫學證據，或正在接受/需要接受抗病毒治療。
d.具症狀 (Symptomatic) 之中樞神經系統轉移 (metastases)或病變 (lesions)，且需要治療。
e.未被控制之高血壓，或紐約心臟協會 (New York Heart Association)心臟衰竭分類中第三/第四級之充血性心臟衰竭 (congestive heart failure) 。(請參照以下網站： httpwww.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=3065080)
f.有活躍且未受控制之感染、潛在醫療問題 ，包含不穩定之心臟疾病，或其他可能妨害病患接受計畫書之治療的嚴重疾病。
8.進入試驗前兩週內，曾經接受重大手術 (管線置換或切片程序除外)之病患。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
164 人
-
全球人數
549 人
