計劃書編號EFC15392
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03523728
2018-10-01 - 2022-02-28
Phase II
召募中2
ICD-10Q61.2
成人型多囊腎
ICD-9753.13
多囊性腎，顯性染色體
針對有快速惡化風險之自體顯性遺傳多囊性腎病(ADPKD)患者，判定GZ/SAR402671之療效、安全性、耐受性與藥物動力學的多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、兩階段試驗
-
試驗申請者
賽諾菲股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
賽諾菲股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
快速惡化風險之自體顯性遺傳多囊性腎病(ADPKD)患者
試驗目的
第 1 階段
主要目標：
• 以有罹患快速進展自體顯性遺傳多囊性腎疾病 ADPKD
風險之病患為對象，確認 GZ/SAR402671 對於腎臟總
體積 (total kidney volume, TKV) 生長速率的影響。
次要目標︰
• 確認 GZ/SAR402671 對於腎功能（腎絲球過濾率
[estimated glomerular filtration rate, eGFR]估計值）惡化
速率的影響。
• 評估 GZ/SAR402671 使用於 ADPKD 患者的藥物動力
學 (pharmacokinetics, PK)。
• 安全性/耐受性目標：
- 描述 GZ/SAR402671 安全性資料的特性。
- 使用貝克憂鬱量表第二版 (Beck Depression
Inventory-II, BDI-II)，評估 GZ/SAR402671 對於情
緒的影響。
- 依據眼科檢查，評估 GZ/SAR402671 對於晶體的
影響。
- 依據病患報告日誌，評估夜尿症自基礎期至第18
個月的變化。
第 2 階段
主要目標：
• 以有罹患快速進展 ADPKD 風險之病患為對象，確認
GZ/SAR402671 相較於安慰劑對於腎功能 (eGFR) 惡化
的影響。
次要目標︰
• 確認 GZ/SAR402671 對於 TKV 生長的影響。
• 依據尿液滲透壓，評估 GZ/SAR402671 對於腎臟濃縮
能力的影響（適用於未使用利尿劑的病患）。
• 評估 GZ/SAR402671 使用於 ADPKD 患者的 藥物動力
學PK。
• 安全性/耐受性目標：
- 描述 GZ/SAR402671 安全性資料的特性。
- 使用 BDI-II，評估 GZ/SAR402671 對於情緒的影
響。
- 依據眼科檢查，評估 GZ/SAR402671 對於晶體的
影響。
- 依據病患報告日誌，評估夜尿症自基礎期至第 24
個月的變化。
藥品名稱
venglustat
主成份
venglustat
劑型
口服膠囊
劑量
4mg/15mg
評估指標
第 1 階段
主要評估指標：
• 依據 MRI 之自基礎期基礎期至第 18 個月的 TKV 年變化率。
次要評估指標：
• 自基礎期基礎期至第 18 個月的 eGFR（CKD-EPI 公式）年變化率。
• 血漿 GZ/SAR402671 濃度。
• 安全性/耐受性評估指標：
- 試驗期間將依據治療引發不良事件 (treatmentemergent adverse events, TEAE)/不良事件 (adverse
events, AE)/嚴重不良事件 (serious adverse events, SAE)、實驗室參數、生命徵象、心電圖和體檢發現評估安全性，且將資料報告於電子化個案報告表(electronic Case Report Form, eCRF) 內。試驗期間將收集不良事件資料。治療引發 AE 之定義為治療期間發生、惡化（依據試驗主持人判定）或變得嚴重的 AE。治療期定義為自第一劑試驗治療至最後一劑試驗治療後最長 30 天內的期間。有關安全性
報告和 AE 監測程序的完整細節。
- BDI-II 分數自基礎期基礎期至第 18 個月的變化。
- 依據眼科檢查，晶體清晰度自基礎期基礎期至第18 個月的變化。
- 依據病患報告日誌，夜尿症自基礎期基礎期至第18 個月的變化。
第 2 階段
主要評估指標：
• 自基礎期至第 24 個月的 eGFR（CKD-EPI 公式）年變
化率。
次要評估指標：
• 依據 MRI 之自基礎期至第 18 個月的 TKV 年變化率。
• 尿液滲透壓自基礎期至第 24 個月的變化（針對未使用
利尿劑的病患）。
• 血漿 GZ/SAR402671 濃度。
• 安全性/耐受性評估指標：
- -試驗期間將依據治療引發不良事件 (TEAE)/不良
事件 (AE)/嚴重不良事件 (SAE)、實驗室參數、生
命徵象、心電圖和體檢發現評估安全性，且將資
料報告於電子化個案報告表 (eCRF) 內。試驗期間
將收集不良事件資料。治療引發 AE 之定義為治療
期間發生、依據試驗主持人判定惡化或變得嚴重
的 AE。治療期定義為自第一劑試驗治療至最後一
劑試驗治療後最長 30 天內的期間。有關安全性報
告和 AE 監測程序的完整細節，請參閱
第 10.1 節。
- BDI-II 分數自基礎期至第 24 個月的變化。
- 依據眼科檢查，晶體清晰度自基礎期至第 24 個月
的變化。
- 依據病患報告日誌，夜尿症自基礎期至第 24 個月
的變化。
主要評估指標：
• 依據 MRI 之自基礎期基礎期至第 18 個月的 TKV 年變化率。
次要評估指標：
• 自基礎期基礎期至第 18 個月的 eGFR（CKD-EPI 公式）年變化率。
• 血漿 GZ/SAR402671 濃度。
• 安全性/耐受性評估指標：
- 試驗期間將依據治療引發不良事件 (treatmentemergent adverse events, TEAE)/不良事件 (adverse
events, AE)/嚴重不良事件 (serious adverse events, SAE)、實驗室參數、生命徵象、心電圖和體檢發現評估安全性，且將資料報告於電子化個案報告表(electronic Case Report Form, eCRF) 內。試驗期間將收集不良事件資料。治療引發 AE 之定義為治療期間發生、惡化（依據試驗主持人判定）或變得嚴重的 AE。治療期定義為自第一劑試驗治療至最後一劑試驗治療後最長 30 天內的期間。有關安全性
報告和 AE 監測程序的完整細節。
- BDI-II 分數自基礎期基礎期至第 18 個月的變化。
- 依據眼科檢查，晶體清晰度自基礎期基礎期至第18 個月的變化。
- 依據病患報告日誌，夜尿症自基礎期基礎期至第18 個月的變化。
第 2 階段
主要評估指標：
• 自基礎期至第 24 個月的 eGFR（CKD-EPI 公式）年變
化率。
次要評估指標：
• 依據 MRI 之自基礎期至第 18 個月的 TKV 年變化率。
• 尿液滲透壓自基礎期至第 24 個月的變化（針對未使用
利尿劑的病患）。
• 血漿 GZ/SAR402671 濃度。
• 安全性/耐受性評估指標：
- -試驗期間將依據治療引發不良事件 (TEAE)/不良
事件 (AE)/嚴重不良事件 (SAE)、實驗室參數、生
命徵象、心電圖和體檢發現評估安全性，且將資
料報告於電子化個案報告表 (eCRF) 內。試驗期間
將收集不良事件資料。治療引發 AE 之定義為治療
期間發生、依據試驗主持人判定惡化或變得嚴重
的 AE。治療期定義為自第一劑試驗治療至最後一
劑試驗治療後最長 30 天內的期間。有關安全性報
告和 AE 監測程序的完整細節，請參閱
第 10.1 節。
- BDI-II 分數自基礎期至第 24 個月的變化。
- 依據眼科檢查，晶體清晰度自基礎期至第 24 個月
的變化。
- 依據病患報告日誌，夜尿症自基礎期至第 24 個月
的變化。
主要納入條件
納入標準︰
篩選時年滿 18 至 50 歲（含上下限）且依據統一 Pei 條件診斷患有 ADPKD 的男性或女性成人病患。
依照Mayo 造影分類之ADPKD類別為 1C、1D、或 1E的患者按 Mayo 造影分類之 ADPKD 類別 1C、1D、或 1E。
篩選時腎絲球過濾率估計值介於 45 至 90 mL/min/1.73 m2 之間（慢性腎病流行病學合作研究組織 [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI]）。
高血壓病患必須在篩選回診前接受抗高血壓療法，且其必須為至少為期30天的穩定療程。
能夠閱讀、理解和回答試驗問卷。
病患在進行不屬於標準醫療照護一部分的任何試驗相關程序之前，已自願提供書面知情同意。
病患在開始試驗時無法取得 tolvaptan，或者其主治醫師認為 tolvaptan 不適用於病患不符治療的建議條件、拒絕開始接受或無法耐受 tolvaptan 治療治療的病患（病患不符治療的建議條件、拒絕開始接受或無法耐受 tolvaptan 治療）。
篩選時年滿 18 至 50 歲（含上下限）且依據統一 Pei 條件診斷患有 ADPKD 的男性或女性成人病患。
依照Mayo 造影分類之ADPKD類別為 1C、1D、或 1E的患者按 Mayo 造影分類之 ADPKD 類別 1C、1D、或 1E。
篩選時腎絲球過濾率估計值介於 45 至 90 mL/min/1.73 m2 之間（慢性腎病流行病學合作研究組織 [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI]）。
高血壓病患必須在篩選回診前接受抗高血壓療法，且其必須為至少為期30天的穩定療程。
能夠閱讀、理解和回答試驗問卷。
病患在進行不屬於標準醫療照護一部分的任何試驗相關程序之前，已自願提供書面知情同意。
病患在開始試驗時無法取得 tolvaptan，或者其主治醫師認為 tolvaptan 不適用於病患不符治療的建議條件、拒絕開始接受或無法耐受 tolvaptan 治療治療的病患（病患不符治療的建議條件、拒絕開始接受或無法耐受 tolvaptan 治療）。
主要排除條件
排除條件：
導入期和基期基礎期基礎期回診時收縮壓 >160 mmHg。
篩選回診前 3 個月內曾接受 tolvaptan 或其他多囊性腎臟病調節藥物（體抑素類似物）。
;試驗主持人判定病患無法遵從試驗要求，或者無法進行試驗評估（例如：具有散瞳劑的禁忌症，或者無法接受磁振造影 [magnetic resonance imaging, MRI]）[例如：病患體重超過 MRI 的體重限制、具有鐵磁性金屬的人造義肢、動脈瘤夾、嚴重幽閉恐懼症、大面積的腹部/背部刺青]）。
依據世界衛生組織 (World Health Organization, WHO) 分級，病患患有皮質性白內障且 >晶體圓周四分之一（皮質性白內障等級-2 [Grade cortical cataract-2, COR-2]），或者患有後囊膜下白內障且 >2 mm（後囊膜下白內障等級-2 [Grade posterior subcapsular cataract-2, PSC-2]）。不排除患有核性白內障的病患。
病患目前正在接受可能具白內障生成性的藥物，包括以任何途徑給予皮質類固醇（包括中效和強效外用類固醇）的慢性療程（頻率超過每 2 週一次），或者依據處方資訊的可能引起白內障的任何藥物。
病患在隨機分配前 14 天或 5 個半衰期內曾接受 CYP3A4 強效或中效誘導劑或抑制劑，以時間較長者為準。此部分也包括在開始給予 GZ/SAR402671 前 72 小時內攝取葡萄柚、葡萄柚汁、或含葡萄柚之製品。
導入期和基期基礎期基礎期回診時收縮壓 >160 mmHg。
篩選回診前 3 個月內曾接受 tolvaptan 或其他多囊性腎臟病調節藥物（體抑素類似物）。
;試驗主持人判定病患無法遵從試驗要求，或者無法進行試驗評估（例如：具有散瞳劑的禁忌症，或者無法接受磁振造影 [magnetic resonance imaging, MRI]）[例如：病患體重超過 MRI 的體重限制、具有鐵磁性金屬的人造義肢、動脈瘤夾、嚴重幽閉恐懼症、大面積的腹部/背部刺青]）。
依據世界衛生組織 (World Health Organization, WHO) 分級，病患患有皮質性白內障且 >晶體圓周四分之一（皮質性白內障等級-2 [Grade cortical cataract-2, COR-2]），或者患有後囊膜下白內障且 >2 mm（後囊膜下白內障等級-2 [Grade posterior subcapsular cataract-2, PSC-2]）。不排除患有核性白內障的病患。
病患目前正在接受可能具白內障生成性的藥物，包括以任何途徑給予皮質類固醇（包括中效和強效外用類固醇）的慢性療程（頻率超過每 2 週一次），或者依據處方資訊的可能引起白內障的任何藥物。
病患在隨機分配前 14 天或 5 個半衰期內曾接受 CYP3A4 強效或中效誘導劑或抑制劑，以時間較長者為準。此部分也包括在開始給予 GZ/SAR402671 前 72 小時內攝取葡萄柚、葡萄柚汁、或含葡萄柚之製品。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
16 人
-
全球人數
560 人
