計劃書編號TED16132
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04000282
試驗已結束
2020-12-21 - 2023-12-31
Phase I
召募中2
一項開放性、首次試驗於人體、單一藥物、劑量遞增和擴展的研究，評估 SAR442085 用於治療復發或頑固型多發性骨髓瘤患者的安全性、藥物動力學、藥物效力學和抗腫瘤活性
-
試驗申請者
賽諾菲股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
賽諾菲股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
復發或頑固型多發性骨髓瘤患者
試驗目的
本試驗主要目的為評估 SAR442085 的可能風險，以找出適當劑量（建議劑量）。
SAR442085 是一種抗體。抗體是血中製造的蛋白質，可透過攻擊和殺死有害外來生物體（例如細菌和病毒），來對抗疾病，也會攻擊和殺死癌細胞。SAR442085 屬於稱為「單株抗體」的此類抗體。單株指的是 SAR442085 是一種單純抗體，將會專一地結合至位於淋巴瘤細胞表面的 CD38 受體。
SAR442085 實驗室檢測結果顯示，當連結至表面具有 CD38 的疾病細胞時，SAR442085 能夠減緩或完全停止這些細胞的生長。本臨床試驗正在研究 SAR442085 在人體內的作用，以及其副作用。
藥品名稱
Vial
主成份
SAR442085
劑型
Vial
劑量
Vial
評估指標
1.SAR442085 的 PK 參數
2.患者產生抗 SAR442085 的抗藥抗體的發生率
3.整體反應率
4.無惡化存活期 (PFS)
5.反應持續時間 (DoR)
6.骨髓瘤漿細胞的 CD38 RD 和 RO 及其與臨床反應參數的相關性的分析
2.患者產生抗 SAR442085 的抗藥抗體的發生率
3.整體反應率
4.無惡化存活期 (PFS)
5.反應持續時間 (DoR)
6.骨髓瘤漿細胞的 CD38 RD 和 RO 及其與臨床反應參數的相關性的分析
主要納入條件
年齡
I 01.參與者在簽署受試者同意書時，必須至少年滿 18 歲，或若法定成年年齡 >18 歲，則依照國家法定成年年齡之規定。
受試者類型和疾病特徵
I 02.之前根據標準條件（第 10.14 節）曾診斷出參與者患有多發性骨髓瘤。
I 03.第 A 部分 (排除最後一組為未曾接受抗 CD38 治療的患者）：
1.參與者曾接受至少三線療法來治療多發性骨髓瘤（第 10.15 節）或至少兩線療法治療，若這些療法中至少有一個包含兩種或更多種藥物療程（例如：自體幹細胞移植的引導療程，接續為維持療程）。
2.先前多發性骨髓瘤的治療已經包含至少一個蛋白酶體抑制劑（bortezomib、carfilzomib、ixazomib），至少一個免疫調節劑 (lenalidomide、thalidomide、pomalidomide），至少一個抗 CD38 單株抗體及至少一個類固醇。
3.參與者至少對含抗 CD38 抗體的療程有最小反應 (MR) 及注射最後一劑的抗 CD38 單株抗體是在進入研究前至少 9 個月。
第 B 部分和第 A 部分最後一組：
1.參與者曾接受至少三線療法來治療多發性骨髓瘤（第 10.15 節）或至少兩線療法治療，若這些療法中至少有一個包含兩種或更多種藥物療程（例如：自體幹細胞移植的引導療程，接續為維持療程）。
2.先前多發性骨髓瘤的治療已經包含至少一個蛋白酶體抑制劑（bortezomib、carfilzomib、ixazomib），至少一個免疫調節劑 (lenalidomide、thalidomide、pomalidomide）和至少一個類固醇。
3.先前的治療沒有將抗 CD38 單株抗體包含在內。
I 04.參與者在最後一次治療時或之後，有骨髓瘤的疾病惡化（第 10.16 節）。
I 05.參與者必須患有如至少下方所定義的一種可測量的疾病：
-血清 M 蛋白質 ≥0.5 公克/公合（≥5 公克/公升）
-尿液 M 蛋白質 ≥200 毫克/24 小時
-血清 FLC 化驗：包含 FLC 化驗 ≥10 毫克/公合（≥100 毫克/公升）和異常的血清 FLC 比例（<0.26 或 >1.65）。
體重
不適用
性別
I 06.男性或女性
男性或女性所使用的避孕方法，應符合當地對於參與臨床研究者之避孕方法的規範。
a)男性參與者
男性參與者必須同意在介入期間和最後一劑研究藥物後至少 150 天內使用本試驗計畫書第 10.4 節中詳述的避孕措施，並在此期間避免捐精。
b)女性受試者
女性參與者如未懷孕（請參閱第 10.4 節）、未哺乳，並至少符合下列其中一項條件，則有資格參加研究：
-第 10.4 節中定義的具有生育能力的婦女 (WOCBP)
或
-WOCBP 同意在介入期間和最後一劑研究藥物介入後至少 150 天遵循第 10.4 節中的避孕指導
受試者同意書
I 07.能夠按照附錄 1（第 10.1 節）所述簽署受試者同意書，這包括遵守受試者同意書 (ICF) 和本試驗計畫書所列的要求和限制。在成年法定年齡大於18 歲的國家，參與者的法定代理人也必需簽署特定受試者同意書。
I 01.參與者在簽署受試者同意書時，必須至少年滿 18 歲，或若法定成年年齡 >18 歲，則依照國家法定成年年齡之規定。
受試者類型和疾病特徵
I 02.之前根據標準條件（第 10.14 節）曾診斷出參與者患有多發性骨髓瘤。
I 03.第 A 部分 (排除最後一組為未曾接受抗 CD38 治療的患者）：
1.參與者曾接受至少三線療法來治療多發性骨髓瘤（第 10.15 節）或至少兩線療法治療，若這些療法中至少有一個包含兩種或更多種藥物療程（例如：自體幹細胞移植的引導療程，接續為維持療程）。
2.先前多發性骨髓瘤的治療已經包含至少一個蛋白酶體抑制劑（bortezomib、carfilzomib、ixazomib），至少一個免疫調節劑 (lenalidomide、thalidomide、pomalidomide），至少一個抗 CD38 單株抗體及至少一個類固醇。
3.參與者至少對含抗 CD38 抗體的療程有最小反應 (MR) 及注射最後一劑的抗 CD38 單株抗體是在進入研究前至少 9 個月。
第 B 部分和第 A 部分最後一組：
1.參與者曾接受至少三線療法來治療多發性骨髓瘤（第 10.15 節）或至少兩線療法治療，若這些療法中至少有一個包含兩種或更多種藥物療程（例如：自體幹細胞移植的引導療程，接續為維持療程）。
2.先前多發性骨髓瘤的治療已經包含至少一個蛋白酶體抑制劑（bortezomib、carfilzomib、ixazomib），至少一個免疫調節劑 (lenalidomide、thalidomide、pomalidomide）和至少一個類固醇。
3.先前的治療沒有將抗 CD38 單株抗體包含在內。
I 04.參與者在最後一次治療時或之後，有骨髓瘤的疾病惡化（第 10.16 節）。
I 05.參與者必須患有如至少下方所定義的一種可測量的疾病：
-血清 M 蛋白質 ≥0.5 公克/公合（≥5 公克/公升）
-尿液 M 蛋白質 ≥200 毫克/24 小時
-血清 FLC 化驗：包含 FLC 化驗 ≥10 毫克/公合（≥100 毫克/公升）和異常的血清 FLC 比例（<0.26 或 >1.65）。
體重
不適用
性別
I 06.男性或女性
男性或女性所使用的避孕方法，應符合當地對於參與臨床研究者之避孕方法的規範。
a)男性參與者
男性參與者必須同意在介入期間和最後一劑研究藥物後至少 150 天內使用本試驗計畫書第 10.4 節中詳述的避孕措施，並在此期間避免捐精。
b)女性受試者
女性參與者如未懷孕（請參閱第 10.4 節）、未哺乳，並至少符合下列其中一項條件，則有資格參加研究：
-第 10.4 節中定義的具有生育能力的婦女 (WOCBP)
或
-WOCBP 同意在介入期間和最後一劑研究藥物介入後至少 150 天遵循第 10.4 節中的避孕指導
受試者同意書
I 07.能夠按照附錄 1（第 10.1 節）所述簽署受試者同意書，這包括遵守受試者同意書 (ICF) 和本試驗計畫書所列的要求和限制。在成年法定年齡大於18 歲的國家，參與者的法定代理人也必需簽署特定受試者同意書。
主要排除條件
1.3排除條件
如受試者符合下列任何標準，則被排除在研究之外：
醫療病況
E 01.在招募前的三年內，診斷出參與者患有其他的惡性腫瘤，除了基底細胞癌或鱗狀細胞皮膚癌、原位惡性瘤、表面膀胱癌或低風險的前列腺癌。
既往/合併治療
E 02.參與者有美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 >2（第 10.12 節）。
E 03.參與者有慢性阻塞性肺病 (COPD) 或氣喘的病史。
E 04.在骨髓瘤治療前或程序（化療、免疫療法、放射治療）前尚未從不良反應恢復到 NCI CTCAE 等級 ≤1 或基礎期（除了脫髮，和等級 2 或更低的神經病變）。
E 05.參與者患有充血性心臟衰竭（美國紐約心臟協會）等級 ≥II；心肌病、活動性缺血或其他任何不受控的心臟疾病，例如：心絞痛、需要治療的臨床上嚴重心律失常，其治療包含抗凝劑，或臨床上嚴重不受控的高血壓，用 Fridericia 方法矯正的 QT 間隔為 >480 毫秒（等級 ≥2）。
E 06.參與者在接受研究藥物初始劑量前 6 個月內曾發生急性心肌梗塞。
E 07.參與者患有美國國家癌症研究所《不良事件通用術語標準》(NCI CTCAE) 等級 ≥3 的持續感官或運動神經病變。
E 08.參與者患有活動性自體免疫性疾病，包含自體免疫溶血性貧血、自發性血小板缺乏紫斑症、發炎性腸道疾病、肺炎或需要多於每日 10 毫克 prednisone 的皮質類固醇系統性等效藥物的任何慢性疾病。
E 09.已知後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 或相關的疾病或已知需要抗反轉錄病毒治療的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 疾病、或患有活動性 A 型、B 型肝炎（定義為已知 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性或 C 型（定義為已知定量的 C 型肝炎 [C型肝炎病毒 (HCV)] 核糖核酸 [RNA] 結果大於化驗的最低檢測濃度或 HCV 抗原陽性）感染。
E 10.參與者在基礎期時進行的庫氏 (Coombs) 測驗為陽性。
既往/同期臨床研究經驗
E 11.最後一劑的特異性骨髓瘤治療在接受研究藥物初始劑量前 21 天內。例外：最後一劑的單株抗體治療在接受研究藥物初始劑量前 120 天內未直接針對抗 CD 38；允許低劑量的皮質類固醇治療（例如：10 毫克/日的 prednisone 或等效藥物）。
E 12.最後一劑的放射治療或重大手術在接受研究藥物初始劑量前 21 天內。
E 13.先前的異體幹細胞移植。
E 14.併用口服抗凝劑治療或低分子量肝素 (LMWH)（允許低劑量的阿斯匹靈）。
E 15.參與者在試驗用藥的 21 天或 5 個半衰期內接受任何試驗用藥，以較長者為主。
診斷評估
E 16.參與者有篩選的實驗室化驗結果，包含下列其中一項：
-絕對嗜中性白血球計數 (ANC) <1000 細胞/微升 (1.0 x 109/公升)（在前 7 天內不能使用生長因子）。
-血小板計數 <50,000 細胞/微升 (50 x 109/公升)（在前 7 天，未有血小板輸注）。
-血紅素 <9 公克/公合（在前 7 天，用紅血球 [RBC] 輸血或在前 30 天，用紅血球生成刺激劑 [ESA] 支持）。
-總膽紅素 >1.5 倍正常值上限 (ULN)（除非受試者記載有吉伯特氏症，在這種情況下，直接膽紅素不應該超過 >2 倍 ULN)。
-天門冬胺酸轉胺酶 (AST/SGOT) 或丙胺酸轉胺酶 (ALT/SGPT) >2.5 倍 ULN。
-肌酸酐清除率 <30 毫升/分鐘/1.73 平方公尺（MDRD 公式，請參閱 第 10.11 節）。
其他排除
E 17.根據試驗主持人的判斷，參與者不適合參與試驗，不論原因為何，包括醫療或臨床病況，或參與者有不遵守試驗程序的風險。
E 18.參與者為試驗委託者或試驗主持人的親屬（請參閱國際醫藥法規協合會 [ICH] 之優良臨床試驗規範 [GCP] 條例 E6 的第 1.61 節)。
E 19.參與者為臨床試驗中心的員工或直接參與試驗執行的其他個人，或這些個人的直系親屬。
E 20.對於任何研究介入或其成分過敏或不耐，或者曾經發生藥物或其他過敏，而使試驗主持人認為無法參與研究。
如受試者符合下列任何標準，則被排除在研究之外：
醫療病況
E 01.在招募前的三年內，診斷出參與者患有其他的惡性腫瘤，除了基底細胞癌或鱗狀細胞皮膚癌、原位惡性瘤、表面膀胱癌或低風險的前列腺癌。
既往/合併治療
E 02.參與者有美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 >2（第 10.12 節）。
E 03.參與者有慢性阻塞性肺病 (COPD) 或氣喘的病史。
E 04.在骨髓瘤治療前或程序（化療、免疫療法、放射治療）前尚未從不良反應恢復到 NCI CTCAE 等級 ≤1 或基礎期（除了脫髮，和等級 2 或更低的神經病變）。
E 05.參與者患有充血性心臟衰竭（美國紐約心臟協會）等級 ≥II；心肌病、活動性缺血或其他任何不受控的心臟疾病，例如：心絞痛、需要治療的臨床上嚴重心律失常，其治療包含抗凝劑，或臨床上嚴重不受控的高血壓，用 Fridericia 方法矯正的 QT 間隔為 >480 毫秒（等級 ≥2）。
E 06.參與者在接受研究藥物初始劑量前 6 個月內曾發生急性心肌梗塞。
E 07.參與者患有美國國家癌症研究所《不良事件通用術語標準》(NCI CTCAE) 等級 ≥3 的持續感官或運動神經病變。
E 08.參與者患有活動性自體免疫性疾病，包含自體免疫溶血性貧血、自發性血小板缺乏紫斑症、發炎性腸道疾病、肺炎或需要多於每日 10 毫克 prednisone 的皮質類固醇系統性等效藥物的任何慢性疾病。
E 09.已知後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 或相關的疾病或已知需要抗反轉錄病毒治療的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 疾病、或患有活動性 A 型、B 型肝炎（定義為已知 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性或 C 型（定義為已知定量的 C 型肝炎 [C型肝炎病毒 (HCV)] 核糖核酸 [RNA] 結果大於化驗的最低檢測濃度或 HCV 抗原陽性）感染。
E 10.參與者在基礎期時進行的庫氏 (Coombs) 測驗為陽性。
既往/同期臨床研究經驗
E 11.最後一劑的特異性骨髓瘤治療在接受研究藥物初始劑量前 21 天內。例外：最後一劑的單株抗體治療在接受研究藥物初始劑量前 120 天內未直接針對抗 CD 38；允許低劑量的皮質類固醇治療（例如：10 毫克/日的 prednisone 或等效藥物）。
E 12.最後一劑的放射治療或重大手術在接受研究藥物初始劑量前 21 天內。
E 13.先前的異體幹細胞移植。
E 14.併用口服抗凝劑治療或低分子量肝素 (LMWH)（允許低劑量的阿斯匹靈）。
E 15.參與者在試驗用藥的 21 天或 5 個半衰期內接受任何試驗用藥，以較長者為主。
診斷評估
E 16.參與者有篩選的實驗室化驗結果，包含下列其中一項：
-絕對嗜中性白血球計數 (ANC) <1000 細胞/微升 (1.0 x 109/公升)（在前 7 天內不能使用生長因子）。
-血小板計數 <50,000 細胞/微升 (50 x 109/公升)（在前 7 天，未有血小板輸注）。
-血紅素 <9 公克/公合（在前 7 天，用紅血球 [RBC] 輸血或在前 30 天，用紅血球生成刺激劑 [ESA] 支持）。
-總膽紅素 >1.5 倍正常值上限 (ULN)（除非受試者記載有吉伯特氏症，在這種情況下，直接膽紅素不應該超過 >2 倍 ULN)。
-天門冬胺酸轉胺酶 (AST/SGOT) 或丙胺酸轉胺酶 (ALT/SGPT) >2.5 倍 ULN。
-肌酸酐清除率 <30 毫升/分鐘/1.73 平方公尺（MDRD 公式，請參閱 第 10.11 節）。
其他排除
E 17.根據試驗主持人的判斷，參與者不適合參與試驗，不論原因為何，包括醫療或臨床病況，或參與者有不遵守試驗程序的風險。
E 18.參與者為試驗委託者或試驗主持人的親屬（請參閱國際醫藥法規協合會 [ICH] 之優良臨床試驗規範 [GCP] 條例 E6 的第 1.61 節)。
E 19.參與者為臨床試驗中心的員工或直接參與試驗執行的其他個人，或這些個人的直系親屬。
E 20.對於任何研究介入或其成分過敏或不耐，或者曾經發生藥物或其他過敏，而使試驗主持人認為無法參與研究。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
95 人
