產後憂鬱症

主要目的：  判斷以靜脈輸注最多90 μg/kg/h的SAGE-547注射劑60小時，相較於安慰注射劑，是否可降低重度產後憂鬱症(PPD)受試者的憂鬱症症狀，評估方式為漢氏憂鬱量表(Hamilton Rating Scale for Depression，HAM-D)總分從基期後的變化。此項目的適用於A和B部分。

SAGE-547 Injection 5 mg/mL

Allopregnanolone

IV

5

主要評估指標
主要結果的測量方式，是17項的漢氏憂鬱量表(HAM-D)。在盲性試驗藥物輸注之前、輸注期間以及輸注之後，都會進行HAM-D。HAM-D總分是17個項目分數的總和。主要療效指標是第+60小時HAM-D總分從基期後的變化，比較SAGE-547組和安慰劑治療組的結果，評估SAGE-547用於治療產後憂鬱症症狀的療效。
對於Part A和Part C，主要是比較第60小時評估時，90 μg SAGE-547和安慰劑的差異。對於Part B，主要是比較第60小時評估時，90 μg SAGE-547和安慰劑的差異；如果在0.05的水準下有顯著差異，則會以0.04的顯著水準，比較60 μg組和安慰劑組的差異。統計分析計畫(SAP)內會說明嚴格控制多重檢定整體顯著水準的詳細內容，包含關鍵次要指標的檢定方式。

受試者必須符合下列納入條件，才符合試驗資格：
1. 受試者在接受任何試驗特定程序之前，已經簽署受試者同意書
2. 受試者為非臥床女性，且年齡在 20歲(含)至45歲(含)之間
3. 由試驗主持人依據理學檢查、12導程心電圖或臨床實驗室檢測的結果判斷，受試者身體健康良好而無臨床重大症狀
4. 受試者同意遵守試驗規範
5. 受試者在篩選時必須已停止泌乳；或者若是在篩選時仍在泌乳或持續授乳，則必須同意從即將接受試驗藥前至輸注結束後4天內(試驗第7天)，都暫時停止為嬰兒哺乳。
6. 受試者在篩選時和第1天開始輸注試驗藥物前，懷孕檢驗的結果都必須為陰性
7. 受試者有重度憂鬱症發作，開始時間不早於妊娠末三個月且不晚於生產後4週，診斷方式為DSM-IV第一軸向疾患的結構式診斷面談(SCID-I)
8. 對於Part A和Part B，受試者在篩選時和第1天(用藥前)的HAM-D總分為≥ 26分。對於Part C，受試者在篩選時和第1天(用藥前)的HAM-D總分為≥ 20且≤ 25分
9. 受試者在篩選時距離產後≤ 6個月
10. 受試者在篩選時願意延後開始任何新的藥物治療療程(包含抗憂鬱劑或抗焦慮藥物等)，直到試驗藥物輸注和72小時評估程序完成；如果受試者正在使用精神科藥物，則在篩選前14天至72小時評估程序完成前，藥物必須維持穩定劑量。
11. 受試者在參與試驗期間，以及在試驗藥物輸注結束後30天內，必須使用下列避孕方式之一：
 完全禁慾(無性行為)
 荷爾蒙避孕法，包含避孕藥丸、植入或注射避孕法(Norplant®或Depo-Provera®)
 阻隔避孕法，如保險套或阻塞帽併用殺精劑
 子宮內避孕器

排除條件：
受試者若符合下列任何排除條件，將予以排除：
1. 受試者患有需要透析治療的腎衰竭，或猛爆性肝衰竭，或是貧血(血紅素≤ 10 g/dL)
2. 已知對於黃體素或別孕烯醇酮 (allopregnanolone)過敏
3. 經試驗主持人評估，患有活躍性精神病
4. 產後憂鬱症的指標個案有自殺企圖
5. 具有躁鬱症、精神分裂症和/或感情分裂性精神病病史。
6. 在篩選前12個月內有酗酒或藥物濫用(包含苯重氮基鹽類藥物)的病史。排除尿液藥物篩檢陽性者(在特定情況下，不包含苯重氮基鹽類藥物[請參閱第10.3.3節和第11.1.2.6節])。
7. 在篩選前30天內，暴露於其他試驗藥物或儀器
8. 受試者曾參與本試驗或其他任何採用SAGE-547的試驗
9. 在篩選前14天內接受電擊痙攣休克治療法(ECT)，和/或在試驗第7天回診前計畫接受ECT