計劃書編號AC-065A203
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03492177
2018-10-01 - 2025-12-31
Phase II
召募中1
終止收納1
ICD-10 I27.0
原發性肺性高血壓
一項前瞻性、多中心、開放性、單一組別、第2期試驗，探討selexipag用於患有肺動脈高血壓兒童的安全性、耐受性與藥物動力學
-
試驗申請者
嬌生股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Actelion Pharmaceuticals Ltd.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
肺動脈高血壓
試驗目的
在多個國家，Selexipag可用於治療成人肺動脈高壓(PAH)。先前在1156名PAH成人病患進行的一項樞紐試驗證明selexipag延緩疾病惡化的療效。鑑於兒童和成人PAH功能變化的相似性，預期患有PAH的兒童可以受益於selexipag的治療。本試驗的目的是確定selexipag用於2歲以上PAH兒童病患的劑量。為了實現此一目標，將評估selexipag在PAH兒童中的血中濃度(藥物動力學評估)以及selexipag的安全性和耐受性。
藥品名稱
Selexipag
主成份
ACT-293987
劑型
FILM-COATED TABLETS
劑量
200 mcg, 50 mcg, 25 mcg
評估指標
主要結果指標
結果指標:在selexipag及其代謝物ACT-333679相加在穩定狀態下，劑量間隔期內的血漿濃度與時間曲線下面積(AUCτ、ss、相加)
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:AUCτ、ss、相加是在12週的劑量遞增期間，按其效價比加權所確定的selexipag和ACT-333679暴藥量總和。此模型將描述兒童PAH病患的劑量與暴藥量關係對體重的依賴性。將向3個年齡群組採集用於藥物動力學分析的血液檢體。
次要結果指標
結果指標:在selexipag在穩定狀態(AUCτ、ss)劑量間隔期內的血漿濃度與時間曲線下面積
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:利用非分室分析計算selexipag的AUCτ、ss，以確定在給藥間隔期內的selexipag總暴藥量
結果指標:在ACT-333679在穩定狀態(AUCτ、ss)劑量間隔期內的血漿濃度與時間曲線下面積
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:利用非分室分析計算ACT-333679的AUCτ、ss，以確定在給藥間隔期內的ACT-333679總暴藥量
結果指標:selexipag在穩定狀態下的最大觀測血漿濃度(Cmax、ss)
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)所採集的血液檢體測得之selexipag濃度，可直接獲得selexipag的Cmax、ss
結果指標:ACT-333679在穩定狀態下的最大觀測血漿濃度(Cmax、ss)
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)所採集的血液檢體測得之ACT-333679濃度，可直接獲得ACT-333679的Cmax、ss
結果指標:selexipag在穩定狀態下的最大觀測血漿濃度(tmax、ss)達成時間
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)所採集的血液檢體測得之selexipag濃度，可直接獲得selexipag的tmax、ss
結果指標:ACT-333679穩定狀態下的最大觀測血漿濃度(tmax、ss)達成時間
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)所採集的血液檢體測得之ACT-333679濃度，可直接獲得ACT-333679的tmax、ss
結果指標:selexipag在穩定狀態下的波谷濃度(Ctrough、ss)
時程:第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)，在第15天、第4週和第6週早上服用selexipag之前所採集的血液檢體測得之selexipag濃度，可直接獲得selexipag的Ctrough、ss
結果指標:ACT-333679在穩定狀態下的波谷濃度(Ctrough、ss)
時程:第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(，在第15天、第4週和第6週早上服用selexipag之前所採集的血液檢體測得之ACT-333679濃度，可直接獲得ACT-333679的Ctrough、ss
結果指標:治療中產生的不良事件(TEAE)
時程:至多7年
說明:TEAE是與試驗治療的使用(自試驗治療開始至試驗治療停止後3天)暫時相關的任何不良事件(包括顯著的實驗室檢測異常和心電圖[ECG]異常)，無論試驗主持人是否認為與試驗治療有關。
結果指標:治療中產生的嚴重不良事件(TESAE)
時程:至多7年
說明:嚴重不良事件(SAE)是導致以下任何結果或因任何其他原因被視為重大的不良事件(AE)：死亡；開始或延長住院；危及生命的經歷(立即死亡的風險)；持續或重大的殘疾/失能；先天性異常。TESAE定義為在第一劑試驗治療藥物之日或之後發生或惡化的 SAE。
結果指標:因不良事件(AE)導致永久終止試驗藥物的參與者人數
時程:至多7年
說明:將回報因 AE 導致永久終止試驗藥物的參與者人數。
結果指標:治療中產生死亡的參與者人數(治療結束[EOT] + 3天)
時程:至多7年
說明:將回報治療中產生死亡(所有原因)的參與者人數。
結果指標:治療中產生顯著實驗室檢測異常的參與者人數(EOT + 3天)
時程:至多7年
說明:將回報隨著時間治療中產生顯著實驗室檢測異常(血液學和血液化學檢測)的參與者人數。
結果指標:實驗室參數自基準期變化的參與者人數(EOT + 3天)
時程:至多7年
說明:將回報實驗室參數(血液學和血液化學)隨著時間自基準期變化的參與者人數。
結果指標:治療中產生心電圖(ECG)異常的參與者人數(EOT + 3天)
時程:至多7年
說明:將回報隨著時間治療中產生ECG異常的參與者人數。
結果指標:甲狀腺促進素(TSH)從基準期到治療結束(EOT + 3天)的變化
時程:基準期，至多7年
說明:將回報TSH自基準期隨著時間的變化。
結果指標:生命徵象自基準期變化的參與者人數
時程:至多7年
說明:將回報生命徵象(收縮壓[SBP]、舒張壓[DBP]及心率)自基準期變化的參與者人數。
結果指標:身高和身體質量指數(BMI)從基準期到治療結束(EOT + 3天)隨時間的變化
時程:基準期，至多7年
說明:使用個體體重和身高來確定BMI (以Kg/m2表示)
結果指標:Tanner分期從基準期到治療結束(EOT + 3天)的變化
時程:基準期，至多7年
說明:將評估Tanner分期，以確定直至治療結束為止的青春期發育情況。Tanner分期(TS)是5個分期為準的量表，範圍從TS 1 (青春期前/前青少年期特徵)到TS 5 (成熟或成人特徵)。
結果指標:在selexipag及其代謝物ACT-333679相加在穩定狀態下，劑量間隔期內的血漿濃度與時間曲線下面積(AUCτ、ss、相加)
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:AUCτ、ss、相加是在12週的劑量遞增期間，按其效價比加權所確定的selexipag和ACT-333679暴藥量總和。此模型將描述兒童PAH病患的劑量與暴藥量關係對體重的依賴性。將向3個年齡群組採集用於藥物動力學分析的血液檢體。
次要結果指標
結果指標:在selexipag在穩定狀態(AUCτ、ss)劑量間隔期內的血漿濃度與時間曲線下面積
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:利用非分室分析計算selexipag的AUCτ、ss，以確定在給藥間隔期內的selexipag總暴藥量
結果指標:在ACT-333679在穩定狀態(AUCτ、ss)劑量間隔期內的血漿濃度與時間曲線下面積
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:利用非分室分析計算ACT-333679的AUCτ、ss，以確定在給藥間隔期內的ACT-333679總暴藥量
結果指標:selexipag在穩定狀態下的最大觀測血漿濃度(Cmax、ss)
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)所採集的血液檢體測得之selexipag濃度，可直接獲得selexipag的Cmax、ss
結果指標:ACT-333679在穩定狀態下的最大觀測血漿濃度(Cmax、ss)
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)所採集的血液檢體測得之ACT-333679濃度，可直接獲得ACT-333679的Cmax、ss
結果指標:selexipag在穩定狀態下的最大觀測血漿濃度(tmax、ss)達成時間
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)所採集的血液檢體測得之selexipag濃度，可直接獲得selexipag的tmax、ss
結果指標:ACT-333679穩定狀態下的最大觀測血漿濃度(tmax、ss)達成時間
時程:第1週(或第12週)給藥前和第1、2、4、6、8和12週早上給藥後，以及第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)所採集的血液檢體測得之ACT-333679濃度，可直接獲得ACT-333679的tmax、ss
結果指標:selexipag在穩定狀態下的波谷濃度(Ctrough、ss)
時程:第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(以達到穩定狀態)，在第15天、第4週和第6週早上服用selexipag之前所採集的血液檢體測得之selexipag濃度，可直接獲得selexipag的Ctrough、ss
結果指標:ACT-333679在穩定狀態下的波谷濃度(Ctrough、ss)
時程:第2、4和6週(早上給藥前)的PK採樣
說明:從接受相同劑量至少3天後(，在第15天、第4週和第6週早上服用selexipag之前所採集的血液檢體測得之ACT-333679濃度，可直接獲得ACT-333679的Ctrough、ss
結果指標:治療中產生的不良事件(TEAE)
時程:至多7年
說明:TEAE是與試驗治療的使用(自試驗治療開始至試驗治療停止後3天)暫時相關的任何不良事件(包括顯著的實驗室檢測異常和心電圖[ECG]異常)，無論試驗主持人是否認為與試驗治療有關。
結果指標:治療中產生的嚴重不良事件(TESAE)
時程:至多7年
說明:嚴重不良事件(SAE)是導致以下任何結果或因任何其他原因被視為重大的不良事件(AE)：死亡；開始或延長住院；危及生命的經歷(立即死亡的風險)；持續或重大的殘疾/失能；先天性異常。TESAE定義為在第一劑試驗治療藥物之日或之後發生或惡化的 SAE。
結果指標:因不良事件(AE)導致永久終止試驗藥物的參與者人數
時程:至多7年
說明:將回報因 AE 導致永久終止試驗藥物的參與者人數。
結果指標:治療中產生死亡的參與者人數(治療結束[EOT] + 3天)
時程:至多7年
說明:將回報治療中產生死亡(所有原因)的參與者人數。
結果指標:治療中產生顯著實驗室檢測異常的參與者人數(EOT + 3天)
時程:至多7年
說明:將回報隨著時間治療中產生顯著實驗室檢測異常(血液學和血液化學檢測)的參與者人數。
結果指標:實驗室參數自基準期變化的參與者人數(EOT + 3天)
時程:至多7年
說明:將回報實驗室參數(血液學和血液化學)隨著時間自基準期變化的參與者人數。
結果指標:治療中產生心電圖(ECG)異常的參與者人數(EOT + 3天)
時程:至多7年
說明:將回報隨著時間治療中產生ECG異常的參與者人數。
結果指標:甲狀腺促進素(TSH)從基準期到治療結束(EOT + 3天)的變化
時程:基準期，至多7年
說明:將回報TSH自基準期隨著時間的變化。
結果指標:生命徵象自基準期變化的參與者人數
時程:至多7年
說明:將回報生命徵象(收縮壓[SBP]、舒張壓[DBP]及心率)自基準期變化的參與者人數。
結果指標:身高和身體質量指數(BMI)從基準期到治療結束(EOT + 3天)隨時間的變化
時程:基準期，至多7年
說明:使用個體體重和身高來確定BMI (以Kg/m2表示)
結果指標:Tanner分期從基準期到治療結束(EOT + 3天)的變化
時程:基準期，至多7年
說明:將評估Tanner分期，以確定直至治療結束為止的青春期發育情況。Tanner分期(TS)是5個分期為準的量表，範圍從TS 1 (青春期前/前青少年期特徵)到TS 5 (成熟或成人特徵)。
主要納入條件
納入條件：
- 由父母或法定代理人簽署並註明日期的知情同意，以及獲得具有發育能力的兒童同意。
- ≥2歲且<18歲以及體重≥ 9公斤的男性或女性。
- 受試者納入前的任何時間，有進行右心導管插入(RHC)的歷史紀錄而確診PAH
- 具有以下其中一項病因的PAH：
-特發性
-遺傳性
-與先天性心臟病有關的PAH
-PAH 併發CHD
-術後PAH (於修復CHD後≥ 6個月發生之持續性/復發性/新發生)
-藥物或毒素誘發
-PAH伴隨HIV
-PAH伴隨締結組織疾病
- 世界衛生組織功能類別(WHO FC) II至III。
- 接受內皮素受體拮抗劑(ERA)和/或第5型磷酸雙酯酶(PDE-5)抑制劑的受試者，治療劑量已維持穩定至少3個月，或患者不適合這些療程。
- 具有生育能力的女性必須在篩選和納入時的懷孕檢測呈現陰性，並必須同意每月進行一次懷孕檢測，以及從篩選到試驗藥物停藥後30天內(EOS)使用可靠的避孕方法(若有性行為)。
- 由父母或法定代理人簽署並註明日期的知情同意，以及獲得具有發育能力的兒童同意。
- ≥2歲且<18歲以及體重≥ 9公斤的男性或女性。
- 受試者納入前的任何時間，有進行右心導管插入(RHC)的歷史紀錄而確診PAH
- 具有以下其中一項病因的PAH：
-特發性
-遺傳性
-與先天性心臟病有關的PAH
-PAH 併發CHD
-術後PAH (於修復CHD後≥ 6個月發生之持續性/復發性/新發生)
-藥物或毒素誘發
-PAH伴隨HIV
-PAH伴隨締結組織疾病
- 世界衛生組織功能類別(WHO FC) II至III。
- 接受內皮素受體拮抗劑(ERA)和/或第5型磷酸雙酯酶(PDE-5)抑制劑的受試者，治療劑量已維持穩定至少3個月，或患者不適合這些療程。
- 具有生育能力的女性必須在篩選和納入時的懷孕檢測呈現陰性，並必須同意每月進行一次懷孕檢測，以及從篩選到試驗藥物停藥後30天內(EOS)使用可靠的避孕方法(若有性行為)。
主要排除條件
關鍵排除條件：
- 由於門脈高血壓、血吸蟲症、肺部靜脈阻塞性病變(PVOD)和/或肺微血管瘤造成PAH的受試者。
- PAH伴隨艾森門格症侯群(Eisenmenger syndrome)之受試者。
-出現中度至重度、左到右分流之受試者。
-有發紺型先天性心臟病灶之受試者，例如大動脈轉位、共同動脈幹、單心室先天性心臟病或肺動脈閉鎖合併心室中膈缺損，以及接受Fontan緩解性手術的受試者。
- 由於肺部疾病而患有肺動脈高壓的受試者。
- 在納入選2週內曾接受Uptravi (selexipag)的治療。
- 在納入前2個月內接受前列腺環素(epoprostenol)或前列腺環素類似物(即treprostinil、 iloprost、beraprost)或預定在試驗期間接受任何這些化合物。
- 在納入前4週內接受其他研究性藥物的治療。
- 根據主持人判斷，過去或目前懷疑腸套疊或腸阻塞或胃腸道阻塞。
- 根據主持人判斷，患有控制不佳的甲狀腺疾病。
- 血紅素或血球容積比<75%正常範圍下限。
- 已知重度或中度肝功能受損。
- 根據主持人判斷，患有低血壓的臨床徵象並妨礙展開PAH特異性療法。
- 嚴重腎功能不全的受試者。
- 已知對試驗治療或藥物劑型中的任何賦形劑出現過敏反應。
- 有任何可能干擾試驗治療的吸收、分佈、代謝或排泄之疾病和/或任何外科或醫療狀況的歷史紀錄或臨床證據(例如膽囊切除術)。
- 試驗主持人認為任何可能影響完整試驗參與或遵守試驗計畫書的情況或條件。
- 由於門脈高血壓、血吸蟲症、肺部靜脈阻塞性病變(PVOD)和/或肺微血管瘤造成PAH的受試者。
- PAH伴隨艾森門格症侯群(Eisenmenger syndrome)之受試者。
-出現中度至重度、左到右分流之受試者。
-有發紺型先天性心臟病灶之受試者，例如大動脈轉位、共同動脈幹、單心室先天性心臟病或肺動脈閉鎖合併心室中膈缺損，以及接受Fontan緩解性手術的受試者。
- 由於肺部疾病而患有肺動脈高壓的受試者。
- 在納入選2週內曾接受Uptravi (selexipag)的治療。
- 在納入前2個月內接受前列腺環素(epoprostenol)或前列腺環素類似物(即treprostinil、 iloprost、beraprost)或預定在試驗期間接受任何這些化合物。
- 在納入前4週內接受其他研究性藥物的治療。
- 根據主持人判斷，過去或目前懷疑腸套疊或腸阻塞或胃腸道阻塞。
- 根據主持人判斷，患有控制不佳的甲狀腺疾病。
- 血紅素或血球容積比<75%正常範圍下限。
- 已知重度或中度肝功能受損。
- 根據主持人判斷，患有低血壓的臨床徵象並妨礙展開PAH特異性療法。
- 嚴重腎功能不全的受試者。
- 已知對試驗治療或藥物劑型中的任何賦形劑出現過敏反應。
- 有任何可能干擾試驗治療的吸收、分佈、代謝或排泄之疾病和/或任何外科或醫療狀況的歷史紀錄或臨床證據(例如膽囊切除術)。
- 試驗主持人認為任何可能影響完整試驗參與或遵守試驗計畫書的情況或條件。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
55 人
