計劃書編號54135419TRD3008
試驗已結束
2017-02-01 - 2022-12-20
Phase III
終止收納6
ICD-10F33
鬱症，復發
Esketamine 鼻用噴霧用於治療難治型憂鬱症的一項開放性、長期、延伸安全性試驗
-
試驗申請者
嬌生股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
嬌生股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/04/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
2 停止召募
Audit
無
實際收案人數
2 停止召募
Audit
無
適應症
難治型憂鬱症
試驗目的
本試驗旨在評估鼻內esketamine用於難治性憂鬱症(TRD)受試者的安全性與耐受性
藥品名稱
N/A
主成份
Esketamine
劑型
N/A
劑量
140mg/ml, 0.2ml
評估指標
主要結果指標：
1.
結果指標：出現治療相關不良事件(TEAE)的受試者人數
時程：直至試驗結束(約5年3個月)
安全性問題：是
2.
結果指標：收縮壓與舒張壓自基期的變化
時程：各投藥期之基期(投藥前)至最後一次投藥，自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：將評估收縮壓及舒張壓自基期(投藥前)的變化。
安全性問題：是
3.
結果指標：心率自基期的變化
時程：各投藥期之基期(投藥前)至最後一次投藥，自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：將評估心率自基期(投藥前)的變化。
安全性問題：是
4.
結果指標：血氧飽和度自基期的變化
時程：各投藥期之基期(投藥前)至最後一次投藥，自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：將評估血氧飽和度自基期(投藥前)的變化。
安全性問題：是
5.
結果指標：修訂版觀察者警覺/鎮靜程度評估(MOAAS)量表分數自基期的變化
時程：自誘導期開始投藥後1小時至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：MOAA/S將用於測量出現治療相關的鎮靜程度，與美國麻醉醫師學會(ASA)定義之鎮靜程度持續變化的相關性。MOAA/S評分範圍從0 =對疼痛刺激無反應(相當於ASA鎮靜過程持續變化的全身麻醉程度)到5 =以正常聲調叫名字時立即做出回應(清醒；相當於ASA鎮靜過程持續變化的最低鎮靜程度)。
安全性問題：是
6.
結果指標：心電圖(ECG)區間自基期的變化
時程：各投藥期之基期(投藥前)至最後一次投藥，自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：將評估心電圖(ECG)區間自基期(投藥前)的變化。
安全性問題：是
7.
結果指標：電腦化認知領域量表評分自基期的變化
時程：電腦化認知領域量表評分自基期的變化
說明：電腦化認知量表將提供各種認知領域，包括注意力、視覺學習與記憶力，以及執行功能等評估自基期的變化。
安全性問題：是
8.
結果指標：霍普金斯詞彙學習測驗－修訂版(HVLT-R)分數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：HVLT-R是一種語言學習與記憶力的測量工具，有12項單詞表的回想測驗。評分包括學習、延遲回憶和辨識。HVLT-R是經過完善驗證並廣泛使用的一種語言事件記憶測量工具。
安全性問題：是
9.
結果指標：哥倫比亞自殺嚴重程度量表(C-SSRS)分數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：採用哥倫比亞自殺嚴重程度評量表(C-SSRS)，測量出現自殺意念和行為的受試者人數。哥倫比亞自殺嚴重程度評量表(C-SSRS)是一種臨床上用來評估自殺意念和行為的量表。量表共28題，分屬四個部分：自殺行為、實際嘗試、自殺意念、意念強度。自殺意念一共五題是非題：希望自己死去、非特定的自殺想法、具有任何方式(非計畫)但無執行意圖的自殺念投、具有某些意圖去執行，但無特定計畫的自殺念頭、有自殺的念頭，且有特定的計畫及意圖。
安全性問題：是
10.
結果指標：臨床實驗室檢查結果自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
安全性問題：是
11.
結果指標：採用出院準備程度臨床整體評估(CGADR)進行達到適合出院之時間的評估
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：CGADR將用於測量受試者目前的臨床狀況，並作為臨床醫師對從試驗醫院出院的準備評估。
安全性問題：是
次要結果指標：
1.
結果指標：利用患者健康問卷-9 (PHQ-9)分數，評估受試者自評憂鬱症狀自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：PHQ-9為一項含9個問題的量表，可用來評估憂鬱症狀。加總各項問題的答案取得總分(介於0至27分)，分數越高代表憂鬱症狀越嚴重。
安全性問題：否
2.
結果指標：臨床整體印象嚴重程度(CGI-S)分數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：CGI-S可用來評估精神病理的嚴重度，分數介於0至7分之間。
安全性問題：否
3.
結果指標：根據希恩失能量表(SDS)總分，評估受試者(1)工作/學校、(2)社交生活、休閒活動，以及(3)家庭生活/家庭職責受干擾天數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：SDS為病患自評結果測量工具，是一項含5個問題的問卷，為廣泛用於評估功能障礙與相關殘疾的公認工具。前三個項目評估(1)工作/學校、(2)社交生活及(3)家庭生活/家庭職責受干擾程度，評分範圍介於0-10之間。加總前三個項目分數取得介於0至30分的總分，分數越高代表功能損害狀況越嚴重。當中還有一項是曠課或曠職天數及一項生產力不足天數。
安全性問題：否
4.
結果指標：根據希恩失能量表(SDS)，評估受試者因症狀而導致曠課或曠職，或是在曠課或曠職當時無法進行日常職責的天數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月))
說明：SDS為病患自評結果測量工具，是一項含5個問題的問卷，為廣泛用於評估功能障礙與相關殘疾的公認工具。前三個項目評估(1)工作/學校、(2)社交生活及(3)家庭生活/家庭職責受干擾程度，評分範圍介於0-10之間。加總前三個項目分數取得介於0至30分的總分，分數越高代表功能損害狀況越嚴重。當中還有一項是曠課或曠職天數及一項生產力不足天數。
安全性問題：否
5.
結果指標：根據希恩失能量表(SDS)，評估受試者生產力不足之天數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：SDS為病患自評結果測量工具，是一項含5個問題的問卷，為廣泛用於評估功能障礙與相關殘疾的公認工具。前三個項目評估(1)工作/學校、(2)社交生活及(3)家庭生活/家庭職責受干擾程度，評分範圍介於0-10之間。加總前三個項目分數取得介於0至30分的總分，分數越高代表功能損害狀況越嚴重。當中還有一項是曠課或曠職天數及一項生產力不足天數。
安全性問題：否
6.
結果指標：根據歐洲生活品質5面向5等級(EQ-5D-
5L)評估指標分數，評估受試者自評的健康相關生活品質結果自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：EQ-5D問卷是一種簡要、一般性健康相關生活品質評估(HRQOL)問卷，還可以用於將受試者的喜好併入健康經濟評估中。在EQ-5D-5L描述性系統包括以下5個面向：活動性、自理能力、日常活動、疼痛/不適和焦慮/憂鬱，以及使用「溫度計式」的視覺類比量表，選擇範圍介於0 (可以想像到最糟的健康狀態)到100 (可以想像到最好的健康狀態)。分數越低表示越惡化。EQ-5D分數包括EQ-5D評估指標分數(5面向分數的加權計分，可能介於0到1之間)和EQ5D描述性系統分數(5個反映EQ-5D健康5面向各項的分數，介於0 [不受限制]到4 [無行為能力]之間)。
安全性問題：否
7.
結果指標：根據歐洲生活品質5面向5等級(EQ-5D-
5L)視覺類比量表(VAS)，評估受試者自評的健康狀態自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：EQ-5D視覺類比量表(VAS)是20公分(cm)的垂直VAS，分數介於0 (可以想像到最糟的健康狀態)到100 (完善的健康狀態)之間。分數越高表示健康狀況指標中的健康狀態有改善。EuroQol-5屬於五面向的健康狀況分類。每個面向以3點順序量表(1 =沒有問題，2=有一些問題，3 =問題很嚴重)進行評估。對五個EQ-5D面向的反應採用效用加權演算法進行計分，導出介於0到1之間的EQ-5D健康狀態指數(1.00表示「完全健康」，0代表死亡)。
安全性問題：否
8.
結果指標：根據生活品質憂鬱量表(QLDS)，評估受試者自評健康相關生活品質自基期變化˙
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：QLDS是一種疾病特定PRO，旨在評估重度憂鬱症病患的健康相關生活品質。本工具有「當下」的回想期，包含34項「是」/「否」的回答選項，大約需要5 - 10分鐘填寫。分數介於0 (良好的生活品質)至34 (生活品質很差)。
安全性問題：否
1.
結果指標：出現治療相關不良事件(TEAE)的受試者人數
時程：直至試驗結束(約5年3個月)
安全性問題：是
2.
結果指標：收縮壓與舒張壓自基期的變化
時程：各投藥期之基期(投藥前)至最後一次投藥，自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：將評估收縮壓及舒張壓自基期(投藥前)的變化。
安全性問題：是
3.
結果指標：心率自基期的變化
時程：各投藥期之基期(投藥前)至最後一次投藥，自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：將評估心率自基期(投藥前)的變化。
安全性問題：是
4.
結果指標：血氧飽和度自基期的變化
時程：各投藥期之基期(投藥前)至最後一次投藥，自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：將評估血氧飽和度自基期(投藥前)的變化。
安全性問題：是
5.
結果指標：修訂版觀察者警覺/鎮靜程度評估(MOAAS)量表分數自基期的變化
時程：自誘導期開始投藥後1小時至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：MOAA/S將用於測量出現治療相關的鎮靜程度，與美國麻醉醫師學會(ASA)定義之鎮靜程度持續變化的相關性。MOAA/S評分範圍從0 =對疼痛刺激無反應(相當於ASA鎮靜過程持續變化的全身麻醉程度)到5 =以正常聲調叫名字時立即做出回應(清醒；相當於ASA鎮靜過程持續變化的最低鎮靜程度)。
安全性問題：是
6.
結果指標：心電圖(ECG)區間自基期的變化
時程：各投藥期之基期(投藥前)至最後一次投藥，自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：將評估心電圖(ECG)區間自基期(投藥前)的變化。
安全性問題：是
7.
結果指標：電腦化認知領域量表評分自基期的變化
時程：電腦化認知領域量表評分自基期的變化
說明：電腦化認知量表將提供各種認知領域，包括注意力、視覺學習與記憶力，以及執行功能等評估自基期的變化。
安全性問題：是
8.
結果指標：霍普金斯詞彙學習測驗－修訂版(HVLT-R)分數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：HVLT-R是一種語言學習與記憶力的測量工具，有12項單詞表的回想測驗。評分包括學習、延遲回憶和辨識。HVLT-R是經過完善驗證並廣泛使用的一種語言事件記憶測量工具。
安全性問題：是
9.
結果指標：哥倫比亞自殺嚴重程度量表(C-SSRS)分數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：採用哥倫比亞自殺嚴重程度評量表(C-SSRS)，測量出現自殺意念和行為的受試者人數。哥倫比亞自殺嚴重程度評量表(C-SSRS)是一種臨床上用來評估自殺意念和行為的量表。量表共28題，分屬四個部分：自殺行為、實際嘗試、自殺意念、意念強度。自殺意念一共五題是非題：希望自己死去、非特定的自殺想法、具有任何方式(非計畫)但無執行意圖的自殺念投、具有某些意圖去執行，但無特定計畫的自殺念頭、有自殺的念頭，且有特定的計畫及意圖。
安全性問題：是
10.
結果指標：臨床實驗室檢查結果自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
安全性問題：是
11.
結果指標：採用出院準備程度臨床整體評估(CGADR)進行達到適合出院之時間的評估
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：CGADR將用於測量受試者目前的臨床狀況，並作為臨床醫師對從試驗醫院出院的準備評估。
安全性問題：是
次要結果指標：
1.
結果指標：利用患者健康問卷-9 (PHQ-9)分數，評估受試者自評憂鬱症狀自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：PHQ-9為一項含9個問題的量表，可用來評估憂鬱症狀。加總各項問題的答案取得總分(介於0至27分)，分數越高代表憂鬱症狀越嚴重。
安全性問題：否
2.
結果指標：臨床整體印象嚴重程度(CGI-S)分數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：CGI-S可用來評估精神病理的嚴重度，分數介於0至7分之間。
安全性問題：否
3.
結果指標：根據希恩失能量表(SDS)總分，評估受試者(1)工作/學校、(2)社交生活、休閒活動，以及(3)家庭生活/家庭職責受干擾天數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：SDS為病患自評結果測量工具，是一項含5個問題的問卷，為廣泛用於評估功能障礙與相關殘疾的公認工具。前三個項目評估(1)工作/學校、(2)社交生活及(3)家庭生活/家庭職責受干擾程度，評分範圍介於0-10之間。加總前三個項目分數取得介於0至30分的總分，分數越高代表功能損害狀況越嚴重。當中還有一項是曠課或曠職天數及一項生產力不足天數。
安全性問題：否
4.
結果指標：根據希恩失能量表(SDS)，評估受試者因症狀而導致曠課或曠職，或是在曠課或曠職當時無法進行日常職責的天數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月))
說明：SDS為病患自評結果測量工具，是一項含5個問題的問卷，為廣泛用於評估功能障礙與相關殘疾的公認工具。前三個項目評估(1)工作/學校、(2)社交生活及(3)家庭生活/家庭職責受干擾程度，評分範圍介於0-10之間。加總前三個項目分數取得介於0至30分的總分，分數越高代表功能損害狀況越嚴重。當中還有一項是曠課或曠職天數及一項生產力不足天數。
安全性問題：否
5.
結果指標：根據希恩失能量表(SDS)，評估受試者生產力不足之天數自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：SDS為病患自評結果測量工具，是一項含5個問題的問卷，為廣泛用於評估功能障礙與相關殘疾的公認工具。前三個項目評估(1)工作/學校、(2)社交生活及(3)家庭生活/家庭職責受干擾程度，評分範圍介於0-10之間。加總前三個項目分數取得介於0至30分的總分，分數越高代表功能損害狀況越嚴重。當中還有一項是曠課或曠職天數及一項生產力不足天數。
安全性問題：否
6.
結果指標：根據歐洲生活品質5面向5等級(EQ-5D-
5L)評估指標分數，評估受試者自評的健康相關生活品質結果自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：EQ-5D問卷是一種簡要、一般性健康相關生活品質評估(HRQOL)問卷，還可以用於將受試者的喜好併入健康經濟評估中。在EQ-5D-5L描述性系統包括以下5個面向：活動性、自理能力、日常活動、疼痛/不適和焦慮/憂鬱，以及使用「溫度計式」的視覺類比量表，選擇範圍介於0 (可以想像到最糟的健康狀態)到100 (可以想像到最好的健康狀態)。分數越低表示越惡化。EQ-5D分數包括EQ-5D評估指標分數(5面向分數的加權計分，可能介於0到1之間)和EQ5D描述性系統分數(5個反映EQ-5D健康5面向各項的分數，介於0 [不受限制]到4 [無行為能力]之間)。
安全性問題：否
7.
結果指標：根據歐洲生活品質5面向5等級(EQ-5D-
5L)視覺類比量表(VAS)，評估受試者自評的健康狀態自基期的變化
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：EQ-5D視覺類比量表(VAS)是20公分(cm)的垂直VAS，分數介於0 (可以想像到最糟的健康狀態)到100 (完善的健康狀態)之間。分數越高表示健康狀況指標中的健康狀態有改善。EuroQol-5屬於五面向的健康狀況分類。每個面向以3點順序量表(1 =沒有問題，2=有一些問題，3 =問題很嚴重)進行評估。對五個EQ-5D面向的反應採用效用加權演算法進行計分，導出介於0到1之間的EQ-5D健康狀態指數(1.00表示「完全健康」，0代表死亡)。
安全性問題：否
8.
結果指標：根據生活品質憂鬱量表(QLDS)，評估受試者自評健康相關生活品質自基期變化˙
時程：自誘導期開始至最適化/維持期結束(約5年3個月)
說明：QLDS是一種疾病特定PRO，旨在評估重度憂鬱症病患的健康相關生活品質。本工具有「當下」的回想期，包含34項「是」/「否」的回答選項，大約需要5 - 10分鐘填寫。分數介於0 (良好的生活品質)至34 (生活品質很差)。
安全性問題：否
主要納入條件
納入條件：根據之前的試驗，參與者目前正從以下試驗轉而加入54135419TRD3008：a)從ESKETINTRD3001 (NCT02417064)或ESKETINTRD3002 (NCT02418585)試驗：參與者已完成誘導期和2週追蹤期訪視；或參與者完成誘導期、為反應者，且試驗ESKETINTRD3003已終止。b)從ESKETINTRD3003 (NCT02493868)試驗：(1)參與者於維持期間復發；或(2)參與者在ESKETINTRD3003試驗終止時正在進行試驗的誘導期，且於誘導期完成後經判定對治療有反應；或(3)參與者在試驗終止時正在進行最佳化或維持期；或(4)或(5)參與者正在進行誘導期，且於誘導期完成後經判定未達治療反應標準(1)參與者完成ESKETINTRD3004試驗(最佳化/維持期)；或(2)參與者在ESKETINTRD3004試驗終止時正在進行試驗的誘導期，且於誘導期完成後經判定對治療有反應；或(3)參與者在試驗終止時正在進行最佳化/維持期；(4)參與者正在進行誘導期，且未達治療反應標準，可轉入54135419TRD3008。d)從ESKETINTRD3005 (NCT02422186)試驗：參與者在ESKETINTRD3004試驗已停止收案時，在ESKETINTRD3005試驗的誘導期，並且在誘導期結束後，經判定為出現反應者或未符合反應標準。e)從ESKETINTRD3006試驗(僅適用美國研究單位) (1)參與者完成誘導期且對治療有反應。
根據在第一次鼻內療程第一天投藥前所進行的身體理學檢查、病史、生命徵象、脈搏血氧飽和度和12導程心電圖(ECG)結果，病患必須經認定為病情穩定。若有任何未在納入和排除條件中指定的任何異常，必須由試驗主持人決定其臨床意義，並由試驗主持人在受試者的來源文件記錄並簽名
由試驗主持人依據對受試者在主要試驗中之醫療穩定程度的判斷與了解，參與者必須經認定為病情穩定。此判斷過程必須予以記錄。
具生育能力的女性都必須在第一次鼻內療程第一天投藥前取得陰性的血清(β-人類絨毛膜性腺激素[b-hCG])結果
試驗期間(亦即從第一次鼻內治療療程開始)以及接受最後一劑鼻內試驗藥物治療後最少1個精子生成週期(定義為約90天)，與具生育能力之女性有性行為的男性與其女性伴侶間必須採取高度有效的避孕方法c)必須同意不捐贈精子。
排除條件：持續esketamine鼻噴劑治療的風險與益處評估，經試驗主持人認定對受試者不利
自受試者先前參與試驗的最後一次試驗回診以來，根據試驗主持人的臨床判斷或根據哥倫比亞自殺嚴重程度評量表(C-SSRS) [等於在第4項(主動產生自殺想法且有些想自殺，但無具體計劃)或第5項(主動產生自殺想法且有具體計劃與企圖)回答「是」]受試者有企圖自殺的想法，或根據試驗主持人的臨床判斷或根據C-SSRS (等於任何C-SSRS自殺行為問卷的分數大於0)出現自殺行為在第一次鼻內療程第一天投藥前，受試者的藥物濫用結果呈陽性(巴比妥酸、美沙冬、鴉片類藥物、古柯鹼、phencyclidine和amphetamine/methamphetamine)根據試驗主持人依據評估所作的臨床判斷，受試者具有可能會妨礙鼻內試驗藥物輸送或吸收的任何解剖結構或醫療情況受試者已接受任何禁用治療，不允許施用第一次鼻內療程
根據在第一次鼻內療程第一天投藥前所進行的身體理學檢查、病史、生命徵象、脈搏血氧飽和度和12導程心電圖(ECG)結果，病患必須經認定為病情穩定。若有任何未在納入和排除條件中指定的任何異常，必須由試驗主持人決定其臨床意義，並由試驗主持人在受試者的來源文件記錄並簽名
由試驗主持人依據對受試者在主要試驗中之醫療穩定程度的判斷與了解，參與者必須經認定為病情穩定。此判斷過程必須予以記錄。
具生育能力的女性都必須在第一次鼻內療程第一天投藥前取得陰性的血清(β-人類絨毛膜性腺激素[b-hCG])結果
試驗期間(亦即從第一次鼻內治療療程開始)以及接受最後一劑鼻內試驗藥物治療後最少1個精子生成週期(定義為約90天)，與具生育能力之女性有性行為的男性與其女性伴侶間必須採取高度有效的避孕方法c)必須同意不捐贈精子。
排除條件：持續esketamine鼻噴劑治療的風險與益處評估，經試驗主持人認定對受試者不利
自受試者先前參與試驗的最後一次試驗回診以來，根據試驗主持人的臨床判斷或根據哥倫比亞自殺嚴重程度評量表(C-SSRS) [等於在第4項(主動產生自殺想法且有些想自殺，但無具體計劃)或第5項(主動產生自殺想法且有具體計劃與企圖)回答「是」]受試者有企圖自殺的想法，或根據試驗主持人的臨床判斷或根據C-SSRS (等於任何C-SSRS自殺行為問卷的分數大於0)出現自殺行為在第一次鼻內療程第一天投藥前，受試者的藥物濫用結果呈陽性(巴比妥酸、美沙冬、鴉片類藥物、古柯鹼、phencyclidine和amphetamine/methamphetamine)根據試驗主持人依據評估所作的臨床判斷，受試者具有可能會妨礙鼻內試驗藥物輸送或吸收的任何解剖結構或醫療情況受試者已接受任何禁用治療，不允許施用第一次鼻內療程
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
40 人
-
全球人數
1148 人
