計劃書編號ZN6168-TW-1001
2018-08-15 - 2020-12-31
Phase I
終止收納1
ICD-10B18.2
慢性病毒性C型肝炎
ICD-9070.54
慢性C型肝炎，未提及肝昏迷
評價ZN6168錠在健康受試者中單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照及聯合Ritonavir給藥的多劑量單次、多次給藥、藥物動力學及食物影響的I期臨床試驗
-
試驗申請者
維州生物科技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
上海愛博醫藥科技有限公司
-
臨床試驗規模
台灣單中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
Audit
無
適應症
C型肝炎
試驗目的
(1)評價ZN6168錠30、120、240 mg在健康受試者中單次給藥的安全性和耐受性、藥物動力學特徵。
(2)評價ZN6168錠60 mg在健康受試者中單次、多次給藥的安全性和耐受性，藥物動力學特徵；
(3)評價ZN6168錠60 mg聯合Ritonavir 100 mg在健康受試者中單次、多次給藥的安全性和耐受性，藥物動力學特徵及食物對藥物動力學影響研究。
藥品名稱
ZN6168錠 (Advantasvir)
主成份
ZN6168
劑型
錠劑
劑量
30
評估指標
1. 耐受性評價指標：
1.1.不良事件（AE）、
1.2.臨床實驗室檢查（血液常規、血生化、凝血常規、尿常規）
1.3.生命徵象（血壓、脈搏、呼吸及體溫）
1.4.理學檢查
1.5.12-導程心電圖（12-lead ECG）
2.藥物動力學評價指標：
2.1.單次給藥PK參數包括：
-達峰時間（Tmax）
-峰濃度（Cmax）
-消除半衰期（t1/2）
-從首次給藥開始外推到至無窮大的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-∞）
-從首次給藥開始至24小時的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
-給藥後48小時經尿液排泄的藥物量（Ae0-48）
-給藥後48小時經糞樣排泄的藥物量（Ae0-48）
-藥物經過尿液、糞便累計排泄率
-口服清除率（CL/f）
-腎清除率（CLr/f）
2.2.穩態PK參數包括：
-達峰時間（Tmax,ss）
-峰濃度（Cmax,ss）
-消除半衰期（t1/2,ss）
-從末次給藥開始至24小時的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-24,ss）
-從末次給藥藥開始外推到至無窮大的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-∞,ss）
-口服清除率（CL/f,ss）
-腎清除率（CLr/f,ss）
-蓄積指數：第7天的AUC0-24,ss/ 第1天的AUC0-24
-波動指數：穩態時的波動百分比 = 100 *（Cmax,ss–Cmin,ss）/ Cavg,ss
-谷濃度 (Cmin)
1.1.不良事件（AE）、
1.2.臨床實驗室檢查（血液常規、血生化、凝血常規、尿常規）
1.3.生命徵象（血壓、脈搏、呼吸及體溫）
1.4.理學檢查
1.5.12-導程心電圖（12-lead ECG）
2.藥物動力學評價指標：
2.1.單次給藥PK參數包括：
-達峰時間（Tmax）
-峰濃度（Cmax）
-消除半衰期（t1/2）
-從首次給藥開始外推到至無窮大的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-∞）
-從首次給藥開始至24小時的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
-給藥後48小時經尿液排泄的藥物量（Ae0-48）
-給藥後48小時經糞樣排泄的藥物量（Ae0-48）
-藥物經過尿液、糞便累計排泄率
-口服清除率（CL/f）
-腎清除率（CLr/f）
2.2.穩態PK參數包括：
-達峰時間（Tmax,ss）
-峰濃度（Cmax,ss）
-消除半衰期（t1/2,ss）
-從末次給藥開始至24小時的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-24,ss）
-從末次給藥藥開始外推到至無窮大的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC0-∞,ss）
-口服清除率（CL/f,ss）
-腎清除率（CLr/f,ss）
-蓄積指數：第7天的AUC0-24,ss/ 第1天的AUC0-24
-波動指數：穩態時的波動百分比 = 100 *（Cmax,ss–Cmin,ss）/ Cavg,ss
-谷濃度 (Cmin)
主要納入條件
1.主要納入條件：
(1)試驗前簽署知情同意書、並對試驗內容、過程及可能出現的不良反應充分瞭解；
(2)能夠按照試驗方案要求完成研究；
(3)受試者（包括伴侶）願意自篩選至最後一次研究藥物給藥後6個月內自願採取有效避孕措施，具體避孕措施見附錄；
(4)年齡為20～65歲男性和女性受試者（包括20歲和65歲）；
(5)男性受試者體重不低於50 公斤、女性受試者體重不低於45公斤。體重指數（BMI）＝體重（kg）/身高2（m2），體重指數在18~28kg/m2範圍內（包括臨界值）；
(6)理學檢查、生命徵象正常或異常無臨床意義；
2.主要排除條件：
(1)試驗前3個月每日平均吸煙量多於5支者（各菸種共同平均）；
(2)對藥物或食物有過需用藥控制的過敏史者；
(3)有吸毒和/或酗酒史（每週飲用14個單位的酒精：1單位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100ml）；
(4)在篩選前三個月內捐血或大量失血多於500毫升，或二個月內捐血或大量失血多於250毫升；
(5)在第一次給藥前28 天服用了任何酵素誘發/抑制藥物及（或）已知影響肝代謝或腎清除的藥物；
(6)在第一次給藥前14天內服用了任何處方藥、非處方藥、任何維生素產品或草藥；
(7)第一次給藥前2周內服用過特殊飲食（包括火龍果、芒果、柚子等）或有劇烈運動，或其他影響藥物吸收、分佈、代謝、排泄等因素者；
(8)合併有以下CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制劑或誘導劑，如Itraconazole、Ketoconazole或Dronedarone等；
(9)第一次給藥前28天內在飲食或運動習慣上有重大變化，如節食或劇烈運動；
(10)在服用研究用藥前三個月內參加了藥物臨床試驗且服用試驗藥物；
(11)有吞咽困難或任何影響藥物吸收的胃腸道疾病史；
(12)患有任何增加出血性風險的疾病，如急性痔瘡發炎、急性胃炎或胃及十二指腸潰瘍等；
(13)不能耐受標準餐（高脂、高卡路里食物）的受試者（此條只適用於參與食物影響試驗的受試者）；
(14)心電圖異常有臨床意義；
(15)女性受試者在篩選期間或試驗過程中正處在哺乳期或血清、尿檢妊娠結果陽性；
(16)臨床實驗室檢查有臨床意義異常、或其它臨床發現顯示有臨床意義的下列疾病（包括但不限於胃腸道、腎、肝、神經、血液、內分泌、腫瘤、肺、免疫、精神或心腦血管疾病）；
(17)HBsAg、C肝抗體、愛滋病抗體、梅毒螺旋體抗體篩選陽性；
(18)從篩選階段至研究用藥前發生有伴隨系統性用藥的急性疾病；
(19)在服用研究藥物前24小時攝取了巧克力、任何含Caffeine或富含黃嘌呤（Xanthine）食物或飲料；
(20)在服用研究用藥前24小時內服用過任何含酒精的製品；
(21)尿藥篩檢陽性者或在過去五年內有藥物濫用史或使用過毒品者；
(1)試驗前簽署知情同意書、並對試驗內容、過程及可能出現的不良反應充分瞭解；
(2)能夠按照試驗方案要求完成研究；
(3)受試者（包括伴侶）願意自篩選至最後一次研究藥物給藥後6個月內自願採取有效避孕措施，具體避孕措施見附錄；
(4)年齡為20～65歲男性和女性受試者（包括20歲和65歲）；
(5)男性受試者體重不低於50 公斤、女性受試者體重不低於45公斤。體重指數（BMI）＝體重（kg）/身高2（m2），體重指數在18~28kg/m2範圍內（包括臨界值）；
(6)理學檢查、生命徵象正常或異常無臨床意義；
2.主要排除條件：
(1)試驗前3個月每日平均吸煙量多於5支者（各菸種共同平均）；
(2)對藥物或食物有過需用藥控制的過敏史者；
(3)有吸毒和/或酗酒史（每週飲用14個單位的酒精：1單位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100ml）；
(4)在篩選前三個月內捐血或大量失血多於500毫升，或二個月內捐血或大量失血多於250毫升；
(5)在第一次給藥前28 天服用了任何酵素誘發/抑制藥物及（或）已知影響肝代謝或腎清除的藥物；
(6)在第一次給藥前14天內服用了任何處方藥、非處方藥、任何維生素產品或草藥；
(7)第一次給藥前2周內服用過特殊飲食（包括火龍果、芒果、柚子等）或有劇烈運動，或其他影響藥物吸收、分佈、代謝、排泄等因素者；
(8)合併有以下CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制劑或誘導劑，如Itraconazole、Ketoconazole或Dronedarone等；
(9)第一次給藥前28天內在飲食或運動習慣上有重大變化，如節食或劇烈運動；
(10)在服用研究用藥前三個月內參加了藥物臨床試驗且服用試驗藥物；
(11)有吞咽困難或任何影響藥物吸收的胃腸道疾病史；
(12)患有任何增加出血性風險的疾病，如急性痔瘡發炎、急性胃炎或胃及十二指腸潰瘍等；
(13)不能耐受標準餐（高脂、高卡路里食物）的受試者（此條只適用於參與食物影響試驗的受試者）；
(14)心電圖異常有臨床意義；
(15)女性受試者在篩選期間或試驗過程中正處在哺乳期或血清、尿檢妊娠結果陽性；
(16)臨床實驗室檢查有臨床意義異常、或其它臨床發現顯示有臨床意義的下列疾病（包括但不限於胃腸道、腎、肝、神經、血液、內分泌、腫瘤、肺、免疫、精神或心腦血管疾病）；
(17)HBsAg、C肝抗體、愛滋病抗體、梅毒螺旋體抗體篩選陽性；
(18)從篩選階段至研究用藥前發生有伴隨系統性用藥的急性疾病；
(19)在服用研究藥物前24小時攝取了巧克力、任何含Caffeine或富含黃嘌呤（Xanthine）食物或飲料；
(20)在服用研究用藥前24小時內服用過任何含酒精的製品；
(21)尿藥篩檢陽性者或在過去五年內有藥物濫用史或使用過毒品者；
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
58 人
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全球人數
58 人
