計劃書編號M11-350
2011-09-01 - 2012-07-31
Phase II
終止收納3
ICD-10R80.0
孤立性蛋白尿
ICD-10R80.1
持續性蛋白尿
ICD-10R80.3
Bence Jones 蛋白尿
ICD-10R80.8
其他蛋白尿
ICD-10R80.9
蛋白尿
ICD-9791.0
蛋白尿
減少殘留在蛋白尿受試者糖尿病和腎病Atrasentan- 2b期，前瞻性，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗，以評估安全性和有效性
-
試驗申請者
瑞士商艾伯維藥品有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
瑞士商艾伯維藥品有限公司台灣分公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
減少糖尿病和腎病患者體內的殘餘白蛋白尿
試驗目的
本研究的目的是評估對於接受最大耐受標籤劑量RAS抑制劑治療的患有第二型糖尿病併有腎病變患者每天服用一次Atrasentan錠劑與服用安慰劑相比在減少殘留蛋白尿方面的療效和安全性
藥品名稱
ABT-627
主成份
Atrasentan
劑型
N/A
劑量
N/A
評估指標
主要療效：
從基線日期到第12週的 UACR（尿白蛋白與肌酐酸比值）的變化，將透過使用在基線日期就診及基線日期之后的每次就診時所收集的所有資料進行重複量測分析來進行主要分析。將使用對每位受試者在基線日期就診及基線日期之后的每次就診時所獲得的連續三次清晨第一泡尿的中位數數值來決定 UACR 水平。
藥物動力學：可使用群體藥動技術來估算 Atrasentan 的口服清除率（CL/F）和分佈體積（V/F）。
藥效學：可使用群體暴露與反應技術來探索Atrasentan 暴露與臨床療效或安全反應之間的關係。
從基線日期到第12週的 UACR（尿白蛋白與肌酐酸比值）的變化，將透過使用在基線日期就診及基線日期之后的每次就診時所收集的所有資料進行重複量測分析來進行主要分析。將使用對每位受試者在基線日期就診及基線日期之后的每次就診時所獲得的連續三次清晨第一泡尿的中位數數值來決定 UACR 水平。
藥物動力學：可使用群體藥動技術來估算 Atrasentan 的口服清除率（CL/F）和分佈體積（V/F）。
藥效學：可使用群體暴露與反應技術來探索Atrasentan 暴露與臨床療效或安全反應之間的關係。
主要納入條件
主要納入標準：
如要具備參加本研究的資格，病人必須符合以下全部要求：
1. 病人必須患有第二型糖尿病，並且在篩查期之前12個月內至少經過一次抗高血糖藥物治療。
2. 病人目前接受 ACEi 或 ARB（RAS 抑制劑）。
3. 如果病人是女性，則目前不在哺乳，並且沒有懷孕（在治療期之前由血清妊娠試驗陰性驗證）。病人
沒有生育潛力，定義為更年期後至少一年或做過結紮手術（雙側輸卵管結紮、雙側卵巢切除或子宮切
除），或是有生育潛力但是採用一種下列避孕方法：
- 雙屏障避孕法（下列方法中的任意兩種：安全套、避孕棉、帶有殺精膏的避孕隔膜）
- 在服用研究藥物之前至少3個月間以及服用過程中使用荷爾蒙避孕藥（口服、靜脈輸液或經皮吸收）
或子宮內避孕器 [IUD]，並採用一種屏障法（安全套、避孕棉、避孕隔膜、帶有殺精膏的避孕
環）。
- 與一個切除輸精管的伴侶採用屏障法（安全套、避孕棉、帶有殺精膏的避孕隔膜）
- 在研究期間完全禁止性交（在研究開始之前至少有一個完整月經週期禁慾）
在整個研究期間，以及接受最後一劑研究藥物之後至少4週內，都必須採用避孕方法。
4. 在進入劑量調整期之前，病人的篩查試驗室化驗值必須滿足以下要求：
- 根據 CKD 流行病學合作（EPI）公式，估計值≧30 且≦75 mL/min/1.73m2
- 由篩查就診獲得的兩個清晨第一泡尿的尿樣的幾何平均值所確定決定的 UACR≧300 且≦3500 mg/g
- 血清白蛋白濃度≧3.0 g/dL
- BNP≦200 pg/mL
- 女性病人的血清妊娠檢驗結果呈陰性
- SBP≧110 mmHg 且≦180 mmHg
- HbA1c≦12%
5. 在進入治療期之前，根據劑量調整期最後一次就診的試驗室化驗值，病人必須滿足以下要求：
- 過去4週內RAS抑制劑為最大耐受標簽劑量，無劑量調整
- 任意劑量的利尿劑，除非有醫學禁忌（環利尿劑 furosemide QD≧120 毫克，或 bumetanide QD≧
3.3 毫克，或依他尼酸 QD≧150 毫克，或 torasemide QD≧60 毫克者除外）
- 由第1週就診之前獲得的三個清晨第一泡尿的尿樣中位值所確定決定的 UACR≧200 且≦3500 mg/g
- SBP≧110 mmHg 且≦160 mmHg
- 血清鉀濃度≦5.5 mEq/L
- 女性病人的血清妊娠檢驗結果呈陰性
如要具備參加本研究的資格，病人必須符合以下全部要求：
1. 病人必須患有第二型糖尿病，並且在篩查期之前12個月內至少經過一次抗高血糖藥物治療。
2. 病人目前接受 ACEi 或 ARB（RAS 抑制劑）。
3. 如果病人是女性，則目前不在哺乳，並且沒有懷孕（在治療期之前由血清妊娠試驗陰性驗證）。病人
沒有生育潛力，定義為更年期後至少一年或做過結紮手術（雙側輸卵管結紮、雙側卵巢切除或子宮切
除），或是有生育潛力但是採用一種下列避孕方法：
- 雙屏障避孕法（下列方法中的任意兩種：安全套、避孕棉、帶有殺精膏的避孕隔膜）
- 在服用研究藥物之前至少3個月間以及服用過程中使用荷爾蒙避孕藥（口服、靜脈輸液或經皮吸收）
或子宮內避孕器 [IUD]，並採用一種屏障法（安全套、避孕棉、避孕隔膜、帶有殺精膏的避孕
環）。
- 與一個切除輸精管的伴侶採用屏障法（安全套、避孕棉、帶有殺精膏的避孕隔膜）
- 在研究期間完全禁止性交（在研究開始之前至少有一個完整月經週期禁慾）
在整個研究期間，以及接受最後一劑研究藥物之後至少4週內，都必須採用避孕方法。
4. 在進入劑量調整期之前，病人的篩查試驗室化驗值必須滿足以下要求：
- 根據 CKD 流行病學合作（EPI）公式，估計值≧30 且≦75 mL/min/1.73m2
- 由篩查就診獲得的兩個清晨第一泡尿的尿樣的幾何平均值所確定決定的 UACR≧300 且≦3500 mg/g
- 血清白蛋白濃度≧3.0 g/dL
- BNP≦200 pg/mL
- 女性病人的血清妊娠檢驗結果呈陰性
- SBP≧110 mmHg 且≦180 mmHg
- HbA1c≦12%
5. 在進入治療期之前，根據劑量調整期最後一次就診的試驗室化驗值，病人必須滿足以下要求：
- 過去4週內RAS抑制劑為最大耐受標簽劑量，無劑量調整
- 任意劑量的利尿劑，除非有醫學禁忌（環利尿劑 furosemide QD≧120 毫克，或 bumetanide QD≧
3.3 毫克，或依他尼酸 QD≧150 毫克，或 torasemide QD≧60 毫克者除外）
- 由第1週就診之前獲得的三個清晨第一泡尿的尿樣中位值所確定決定的 UACR≧200 且≦3500 mg/g
- SBP≧110 mmHg 且≦160 mmHg
- 血清鉀濃度≦5.5 mEq/L
- 女性病人的血清妊娠檢驗結果呈陰性
主要排除條件
主要排除標準：
達成以下標準的病人將被排除在本研究之外：
1. 在篩查以前 6 個月有中度或嚴重水腫病史、與創傷無關的面部浮腫或黏液水腫病史的病人。
2. 接受環利尿劑 furosemide QD≧120 毫克，或 bumetanide QD≧3.3 毫克，或依他尼酸 QD≧150 毫克，或 torasemide QD≧60 毫克的病人。
3. 具有根據美國心臟醫學院/美國心臟協會診療指引定義之心臟衰竭記錄病史的病人：
C 階段：以前或目前有心臟衰竭症的結構性心臟病，或
D 階段：需要特別干預的頑固性心臟衰竭。
4. 目前正在接受 ACEi 和 ARB 合併藥物、rosiglitazone、aliskiren 或 aldosterone 阻斷劑的病人。
5. 目前正在接受 pioglitazone 並且有水腫的病人。
達成以下標準的病人將被排除在本研究之外：
1. 在篩查以前 6 個月有中度或嚴重水腫病史、與創傷無關的面部浮腫或黏液水腫病史的病人。
2. 接受環利尿劑 furosemide QD≧120 毫克，或 bumetanide QD≧3.3 毫克，或依他尼酸 QD≧150 毫克，或 torasemide QD≧60 毫克的病人。
3. 具有根據美國心臟醫學院/美國心臟協會診療指引定義之心臟衰竭記錄病史的病人：
C 階段：以前或目前有心臟衰竭症的結構性心臟病，或
D 階段：需要特別干預的頑固性心臟衰竭。
4. 目前正在接受 ACEi 和 ARB 合併藥物、rosiglitazone、aliskiren 或 aldosterone 阻斷劑的病人。
5. 目前正在接受 pioglitazone 並且有水腫的病人。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
150 人
