計劃書編號M19-025
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04178902
2020-09-30 - 2021-05-27
Phase I
終止收納2
一項首次使用MCL-1抑制劑ABBV-467於人體的試驗
-
試驗申請者
瑞士商艾伯維藥品有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
瑞士商艾伯維藥品有限公司台灣分公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
復發/難治型多發性骨髓瘤(MM)或急性骨髓性白血病(AML)
試驗目的
針對罹患R/R MM及R/R AML的受試者，找出ABBV-467的安全性與毒理學特性之特徵
針對R/R MM及R/R AML受試者，確定ABBV-467用於第二期試驗的建議劑量(RP2D)。
確定ABBV-467的PK。
藥品名稱
ABBV-467
主成份
ABBV-467
劑型
N/A
劑量
N/A
評估指標
• 具不良反應的受試者人數
• 生命表徵變化
• 心電圖變化
• 心臟酵素指數變化
• 臨床實驗室測試結果異常的發生率
• 觀察到的最大濃度(Cmax)
• 後期的排除半衰期(t1/2)
• 濃度－時間曲線下面積自時間(0)至最後測量濃度時間(AUCt)
• 濃度－時間曲線下面積(AUC)自起始時間(0)至無限(AUC0-∞)
• ABBV-467廓清率(CL)
• 生命表徵變化
• 心電圖變化
• 心臟酵素指數變化
• 臨床實驗室測試結果異常的發生率
• 觀察到的最大濃度(Cmax)
• 後期的排除半衰期(t1/2)
• 濃度－時間曲線下面積自時間(0)至最後測量濃度時間(AUCt)
• 濃度－時間曲線下面積(AUC)自起始時間(0)至無限(AUC0-∞)
• ABBV-467廓清率(CL)
主要納入條件
符合下列重要資格條件的成人：
• 有MM的診斷紀錄(僅在A和B部分)
• 僅限MM受試者：疾病具可測量性，定義為至少具備下列一種：
• 血清單株蛋白 ≥ 1 g/dL
• 尿液M-蛋白 ≥ 200 mg/24小時
• 若血清FLC比異常則血清免疫球蛋白游離輕鍊(FLC)≥ 10 mg/dL (100 mg/L)
• 僅限MM受試者：針對之後復發或難以治療、或無法耐受所有已知可提供臨床效益及當地可取得之已確立MM療法的受試者。先前至少接受過3線療法，包含一種或多種免疫調節藥物(例如lenalidomide或是pomalidomide)、一種或多種蛋白酶抑制劑(例如bortezomib或是carfilzomib)，及一種或多種抗CD38單株抗體(例如daratumumab)。
• 有AML的診斷紀錄(僅在C和D部分；罹患急性前骨髓細胞白血病(APL)的受試者排除在整體試驗外)。
• 僅限於AML受試者：總白血球計數<25,000/mm3 (註：符合此條件者允許使用hydroxyurea)。
• 僅限於AML受試者：對藥物無反應和/或復發或疾病惡化者，先前至少使用一線療法，包含所有可行的標準療法(依照當地試驗主持人的評估)。這也包含了先前使用過核准之FLT3、IDH1及IDH2抑制劑者(若可行)。
• 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)日常體能狀態為0、1或2。
• 針對罹患AML的受試者，下列血液學參數需求不適用。針對罹患MM的受試者，受試者必須具有下列定義之合於標準之血液學功能：
• 絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1000/mm3；
• 血小板計數 ≥ 75,000/mm3；
• 血紅素 ≥ 8 g/dL；
• 血清丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 2.5倍正常值上限(ULN)；
• 血清天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 2.5倍ULN；
• 總膽紅素≤ 1.5倍ULN (受試者有吉伯特氏症候群紀錄者，其總膽紅素可允許為> 1.5倍ULN)；
• 澱粉酶≤ 2倍ULN；
• 脂肪酶≤ 2倍ULN；
• 使用24小時收集之尿液測量或以Cockcroft-Gault公式計算而得的肌酸酐廓清率 ≥ 60 mL/min。
• 心臟超音波顯示射出分率≥ 50%，且無可能增加受試者心臟毒性易感性的其他臨床顯著發現
• 先前未使用過任何標靶MCL-1抑制劑。
• 在第一劑試驗藥物前28天內或5個半衰期(以較短者為準)直到使用最後一劑試驗藥物時，未使用抗腫瘤藥物治療(包含任何細胞毒性、標靶療法和/或研究性療法，但不包含皮質類固醇)。
• 在開始使用ABBV-467藥物前90天內，未接受自體幹細胞移植。
• 在開始使用ABBV-467藥物前180天內，未接受異體幹細胞移植。
• 無急性或慢性胰臟炎病史。
• 無顯著未解決的肝臟疾病。
• 無已知的B型肝炎或HIV感染病史
• 有MM的診斷紀錄(僅在A和B部分)
• 僅限MM受試者：疾病具可測量性，定義為至少具備下列一種：
• 血清單株蛋白 ≥ 1 g/dL
• 尿液M-蛋白 ≥ 200 mg/24小時
• 若血清FLC比異常則血清免疫球蛋白游離輕鍊(FLC)≥ 10 mg/dL (100 mg/L)
• 僅限MM受試者：針對之後復發或難以治療、或無法耐受所有已知可提供臨床效益及當地可取得之已確立MM療法的受試者。先前至少接受過3線療法，包含一種或多種免疫調節藥物(例如lenalidomide或是pomalidomide)、一種或多種蛋白酶抑制劑(例如bortezomib或是carfilzomib)，及一種或多種抗CD38單株抗體(例如daratumumab)。
• 有AML的診斷紀錄(僅在C和D部分；罹患急性前骨髓細胞白血病(APL)的受試者排除在整體試驗外)。
• 僅限於AML受試者：總白血球計數<25,000/mm3 (註：符合此條件者允許使用hydroxyurea)。
• 僅限於AML受試者：對藥物無反應和/或復發或疾病惡化者，先前至少使用一線療法，包含所有可行的標準療法(依照當地試驗主持人的評估)。這也包含了先前使用過核准之FLT3、IDH1及IDH2抑制劑者(若可行)。
• 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)日常體能狀態為0、1或2。
• 針對罹患AML的受試者，下列血液學參數需求不適用。針對罹患MM的受試者，受試者必須具有下列定義之合於標準之血液學功能：
• 絕對嗜中性白血球計數(ANC) ≥ 1000/mm3；
• 血小板計數 ≥ 75,000/mm3；
• 血紅素 ≥ 8 g/dL；
• 血清丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 2.5倍正常值上限(ULN)；
• 血清天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 2.5倍ULN；
• 總膽紅素≤ 1.5倍ULN (受試者有吉伯特氏症候群紀錄者，其總膽紅素可允許為> 1.5倍ULN)；
• 澱粉酶≤ 2倍ULN；
• 脂肪酶≤ 2倍ULN；
• 使用24小時收集之尿液測量或以Cockcroft-Gault公式計算而得的肌酸酐廓清率 ≥ 60 mL/min。
• 心臟超音波顯示射出分率≥ 50%，且無可能增加受試者心臟毒性易感性的其他臨床顯著發現
• 先前未使用過任何標靶MCL-1抑制劑。
• 在第一劑試驗藥物前28天內或5個半衰期(以較短者為準)直到使用最後一劑試驗藥物時，未使用抗腫瘤藥物治療(包含任何細胞毒性、標靶療法和/或研究性療法，但不包含皮質類固醇)。
• 在開始使用ABBV-467藥物前90天內，未接受自體幹細胞移植。
• 在開始使用ABBV-467藥物前180天內，未接受異體幹細胞移植。
• 無急性或慢性胰臟炎病史。
• 無顯著未解決的肝臟疾病。
• 無已知的B型肝炎或HIV感染病史
主要排除條件
不符合任一納入條件即排除入案.
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
16 人
-
全球人數
108 人
