計劃書編號KX-ORAX-012
2020-07-24 - 2022-12-31
Phase I
召募中1
一項開放標記交叉試驗，探討食物對口服太平洋紫杉醇 Oraxol 藥物動力學的影響
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試驗申請者
楷勵醫藥有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
楷勵醫藥有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
癌症（轉移性或不可切除的實體腫瘤 Solid tumor）
試驗目的
目前的試驗是第一期試驗，共分為兩個階段：A階段和B階段。試驗A階段的主要目的是在評估口服單劑 Oraxol 後，探討食物對血中太平洋紫杉醇濃度的影響。試驗B階段的目的是瞭解每週連續 3 天服用Oraxol 的耐受性和安全性等額外資訊。此外，試驗的B階段會評估Oraxol療法的抗腫瘤活性。
藥品名稱
Oraxol (Oral Paclitaxel + HM30181AK-US)
主成份
Paclitaxel
HM30181AK-US
HM30181AK-US
劑型
膠囊
錠劑
錠劑
劑量
30
15
15
評估指標
1. 主要評估指標：
探討食物對口服紫杉醇生體可用率影響
‧評估飽餐和空腹狀態下口服太平洋太平洋紫杉醇 (Oraxol)治療的AUC0-t 和AUC0-inf
探討食物對口服紫杉醇生體可用率影響
‧評估飽餐和空腹狀態下口服太平洋太平洋紫杉醇 (Oraxol)治療的AUC0-t 和AUC0-inf
主要納入條件
主要納入條件：
(1) 簽署受試者同意書。
(2) 受試者需為20歲(以簽署同意書之日為準)以上之成年人。
(3) 經組織學或細胞學證實，患有轉移性或無法手術切除的實體腫瘤，無法進行標準治療或緩和治療，或上述兩種治療皆無效，且口服太平洋紫杉醇是合理治療方式。可納入無法耐受或拒絕接受標準治療的受試者。
(4) 具有符合實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) v1.1 定義的可量測病灶或可評估疾病
(5) 給藥前 28 天內，不須透過輸血或以顆粒性白血球群落刺激因子 (G-CSF) 維持，即具備合適的血液學數值：
�P ‧絕對嗜中性白血球數 (ANC) ?1.5 x 109/L
�P ‧血小板計數 ?100 x 109/L
�P ‧血紅素(Hgb) ?90 g/L(或9.0 g/dL)
(6) 具備合適的肝功能指數：
�P ‧總膽紅素和直接膽紅素在正常範圍內
�P ‧丙胺酸轉氨?(Alanine aminotransferase, ALT) ? 3倍正常值上限(ULN)；或? 5倍正常值上限(ULN)之轉移性肝癌病患。
�P ‧鹼性磷酸?(Alkaline phosphatase, ALP) ? 3倍正常值上限(ULN) ；或若有肝轉移或骨轉移之狀況，鹼性磷酸? ? 5倍正常值上限(ULN)。
�P ‧丙麩胺醯氨轉酸? (GGT) ＜ 10倍正常值上限 (ULN)。
(7) 具備合適的腎功能數值：血清肌酸酐值(serum creatinine) ?1.5倍正常值上限(ULN)；或利用 Cockcroft-Gault 公式計算肌酐酸清除率 ?50 mL/min。
(8) 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態評估為 0 分至 2 分。
(9) 平均餘命至少3個月。
(10) 女性受試者必須是停經 (必須停經大於12個月以上)或已接受絕育手術 (亦即切除子宮及/或摘除雙側卵巢) 的女性；若為具有生育能力的女性，必須使用有效的避孕方法 (亦即口服避孕藥、子宮內避孕器、同時使用保險套和殺精劑等雙重阻隔避孕法)，並同意於最後一次服用試驗藥物後 6 個月內繼續避孕。
(11) 有性生活的男性受試者，必須在試驗期間使用屏障式的避孕方法，並同意於最後一次服藥後至少 6 個月內繼續避孕。
(12) 可以吃規定的餐點。
(13) 有足夠的靜脈通路供 PK 採檢使用。主要排除條件：
(1) 尚未自先前的抗癌治療或試驗藥品 (IP) 治療復原至 ? 1 級毒性；掉髮或淋巴球減少為例外。
(2) 在第一次給藥日前 21 天或 5 個半衰期內接受試驗性藥品 (IP) 治療，以時間較短者為準
(3) 目前針對自身患有的惡性腫瘤接受其他藥物治療或放射治療，但可接受荷爾蒙治療
(4) 具有生育能力的女性，且已經懷孕或哺乳中。
(5) 除了前置用藥以外，目前在併用下列藥物：
�P ‧強效的P-gp (P-glycoprotein, P-醣蛋白)抑制劑或誘導劑。目前服用這類藥物但符合其他納入條件的受試者可以在使用試驗用藥前停止使用這些藥 物達一週以上，則可納入本試驗。
�P ‧開始服用試驗藥物前 24 小時內，服用以P-gp (P-glycoprotein, P-醣蛋白)為藥物受質且具治療指數狹窄之口服藥物。(治療指數狹窄,其意思為當藥物劑量稍有變化,即會導致血中藥物濃度達不到治療範圍而不足以治療疾病,或血中藥物濃度高過治療範圍而致藥物中毒)
�P ‧藥物是已知的細胞色素P450 (CYP) 2C8的強效抑制劑（gemfibrozil）或誘導劑（rifampin）或已知的CYP3A4抑制劑（ketoconazole）或誘導劑（如 rifampin或St. John′s Wort）。如果受試者正在服用這些藥物但在給藥前1週(或3週，若使用的藥物為St. John′s Wort)停止服這些藥以及在Oraxol治療期間保持停止服用這些藥物，則可被納入本試驗。
(6) 需要接受 warfarin 治療。經試驗主持人判斷，目前接受 warfarin 治療但符合其他納入條件的受試者，若能以低分子量肝素適當治療，且在接受試驗治療前至少 1 週改用低分子量肝素進行治療，則可納入本試驗。
(7) 控制不佳的併發疾病，包括但不限於下列狀況：持續性或活動性的感染、有症狀的鬱血性心臟衰竭、最近 6 個月內發生的心肌梗塞、不穩定型心絞痛、
心律不整、需要氧氣的慢性肺部疾病、已知的出血性疾病，或同時具有其他疾病/社會狀況導致無法配合試驗要求。
(8) 腸胃道前段接受過重大手術，或曾罹患腸胃道疾病或其他醫療狀況，經試驗主持人判斷可能影響口服藥物吸收。
(9) 肝硬化或已知患有活動性 B 型肝炎、C 型肝炎或人類免疫不全病毒 (HIV)。
(10) 對太平洋紫杉醇曾有過敏病史，但並非因對 Cremophor (抗癌藥paclitaxel的水溶性不佳，其針劑須以Cremophor當助溶劑) 的過敏類型反應所致。
(11) 對 HM30181AK-US 錠劑或口服太平洋紫杉醇中的賦形劑曾有過敏病史。
(1) 簽署受試者同意書。
(2) 受試者需為20歲(以簽署同意書之日為準)以上之成年人。
(3) 經組織學或細胞學證實，患有轉移性或無法手術切除的實體腫瘤，無法進行標準治療或緩和治療，或上述兩種治療皆無效，且口服太平洋紫杉醇是合理治療方式。可納入無法耐受或拒絕接受標準治療的受試者。
(4) 具有符合實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) v1.1 定義的可量測病灶或可評估疾病
(5) 給藥前 28 天內，不須透過輸血或以顆粒性白血球群落刺激因子 (G-CSF) 維持，即具備合適的血液學數值：
�P ‧絕對嗜中性白血球數 (ANC) ?1.5 x 109/L
�P ‧血小板計數 ?100 x 109/L
�P ‧血紅素(Hgb) ?90 g/L(或9.0 g/dL)
(6) 具備合適的肝功能指數：
�P ‧總膽紅素和直接膽紅素在正常範圍內
�P ‧丙胺酸轉氨?(Alanine aminotransferase, ALT) ? 3倍正常值上限(ULN)；或? 5倍正常值上限(ULN)之轉移性肝癌病患。
�P ‧鹼性磷酸?(Alkaline phosphatase, ALP) ? 3倍正常值上限(ULN) ；或若有肝轉移或骨轉移之狀況，鹼性磷酸? ? 5倍正常值上限(ULN)。
�P ‧丙麩胺醯氨轉酸? (GGT) ＜ 10倍正常值上限 (ULN)。
(7) 具備合適的腎功能數值：血清肌酸酐值(serum creatinine) ?1.5倍正常值上限(ULN)；或利用 Cockcroft-Gault 公式計算肌酐酸清除率 ?50 mL/min。
(8) 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態評估為 0 分至 2 分。
(9) 平均餘命至少3個月。
(10) 女性受試者必須是停經 (必須停經大於12個月以上)或已接受絕育手術 (亦即切除子宮及/或摘除雙側卵巢) 的女性；若為具有生育能力的女性，必須使用有效的避孕方法 (亦即口服避孕藥、子宮內避孕器、同時使用保險套和殺精劑等雙重阻隔避孕法)，並同意於最後一次服用試驗藥物後 6 個月內繼續避孕。
(11) 有性生活的男性受試者，必須在試驗期間使用屏障式的避孕方法，並同意於最後一次服藥後至少 6 個月內繼續避孕。
(12) 可以吃規定的餐點。
(13) 有足夠的靜脈通路供 PK 採檢使用。主要排除條件：
(1) 尚未自先前的抗癌治療或試驗藥品 (IP) 治療復原至 ? 1 級毒性；掉髮或淋巴球減少為例外。
(2) 在第一次給藥日前 21 天或 5 個半衰期內接受試驗性藥品 (IP) 治療，以時間較短者為準
(3) 目前針對自身患有的惡性腫瘤接受其他藥物治療或放射治療，但可接受荷爾蒙治療
(4) 具有生育能力的女性，且已經懷孕或哺乳中。
(5) 除了前置用藥以外，目前在併用下列藥物：
�P ‧強效的P-gp (P-glycoprotein, P-醣蛋白)抑制劑或誘導劑。目前服用這類藥物但符合其他納入條件的受試者可以在使用試驗用藥前停止使用這些藥 物達一週以上，則可納入本試驗。
�P ‧開始服用試驗藥物前 24 小時內，服用以P-gp (P-glycoprotein, P-醣蛋白)為藥物受質且具治療指數狹窄之口服藥物。(治療指數狹窄,其意思為當藥物劑量稍有變化,即會導致血中藥物濃度達不到治療範圍而不足以治療疾病,或血中藥物濃度高過治療範圍而致藥物中毒)
�P ‧藥物是已知的細胞色素P450 (CYP) 2C8的強效抑制劑（gemfibrozil）或誘導劑（rifampin）或已知的CYP3A4抑制劑（ketoconazole）或誘導劑（如 rifampin或St. John′s Wort）。如果受試者正在服用這些藥物但在給藥前1週(或3週，若使用的藥物為St. John′s Wort)停止服這些藥以及在Oraxol治療期間保持停止服用這些藥物，則可被納入本試驗。
(6) 需要接受 warfarin 治療。經試驗主持人判斷，目前接受 warfarin 治療但符合其他納入條件的受試者，若能以低分子量肝素適當治療，且在接受試驗治療前至少 1 週改用低分子量肝素進行治療，則可納入本試驗。
(7) 控制不佳的併發疾病，包括但不限於下列狀況：持續性或活動性的感染、有症狀的鬱血性心臟衰竭、最近 6 個月內發生的心肌梗塞、不穩定型心絞痛、
心律不整、需要氧氣的慢性肺部疾病、已知的出血性疾病，或同時具有其他疾病/社會狀況導致無法配合試驗要求。
(8) 腸胃道前段接受過重大手術，或曾罹患腸胃道疾病或其他醫療狀況，經試驗主持人判斷可能影響口服藥物吸收。
(9) 肝硬化或已知患有活動性 B 型肝炎、C 型肝炎或人類免疫不全病毒 (HIV)。
(10) 對太平洋紫杉醇曾有過敏病史，但並非因對 Cremophor (抗癌藥paclitaxel的水溶性不佳，其針劑須以Cremophor當助溶劑) 的過敏類型反應所致。
(11) 對 HM30181AK-US 錠劑或口服太平洋紫杉醇中的賦形劑曾有過敏病史。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
3~15 人
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全球人數
72 人
