甲型球蛋白腎病變（IgA Nephropathy）

本研究分為2個階段。所有的受試者均將接受穩定、最佳化且使用血管收縮素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管收縮素受體拮抗劑(ARB)的療法，並將分析比較blisibimod加上ACEI/ARB療法以及安慰劑加上ACEI/ARB療法對患者的影響。 A階段的研究目的(自隨機分配起，至第24週)為，評估blisibimod治療對蛋白尿的影響。 B階段的研究目的為，追蹤患者出現末期腎臟病(ESRD)臨床事件的發生率。ESRD臨床事件分析，將包括在本研究中(A及B階段的期間)以及其他有安慰劑對照且使用blisibimod治療A型免疫球蛋白腎病變患者的同期研究(例如研究AN-IGN3331)中發生的事件。 次要目的為評估受試者接受blisibimod或安慰劑治療後，兩組在蛋白尿、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、漿細胞、腎功能、安全性、對類固醇藥物的需求及生物標記等變化上之差異。

Blisibimod

Blisibimod

注射劑

100mg

1. 主要評估指標：
‧ 本研究的主要目的在評估受試者接受blisibimod治療104週後，其蛋白尿降低至≤ 1g/24hr，或蛋白尿下降程度（相較於基準值）≥ 50%的患者比例與安慰劑組之差異。

2. 次要評估指標：
‧ 蛋白尿≤1g/24hr的受試者比例。
‧ 蛋白尿下降程度（相較於基準值）≥50%的受試者比例。
‧ 連續2次評估（包括第104週在內）24小時內尿蛋白排出量相對於基準值的變化百分比。
‧ 血清肌酸酐上升≤50%的受試者比例。
‧ 腎絲球過濾率降低≥25%的受試者比例。
‧ 腎絲球過濾率相對於基準點的變化。
‧ 研究期間需要另外接受皮質類固醇或其他治療的受試者人數。
‧ 血清肌酸酐相對於基準點的變化。
‧ 血清中的甲型球蛋白（IgA）相對於基準點的變化。
‧ 血漿細胞及B細胞相對於基準點的減少百分比。

若您符合下列納入條件，則可加入研究：
1. 年齡介於18 – 65歲的男性或女性。（本院將僅納入≥ 20歲者）
2. 在篩選前12個月內的病歷資料中，記載有切片佐證的甲型球蛋白腎病變，此乃依據牛津分類（Oxford classification）對甲型球蛋白腎病變之定義（附件B）。組織學上的證據包括以免疫過氧化酶（immunoperoxidase）對腎絲球之甲型球蛋白（IgA）所進行的免疫螢光（immunofluorescence）染色。同時還必須有腎膈細胞增生（mesangial hypercellularity）、分節性腎絲球硬化症（segmental glomerulosclerosis）或毛細血管內細胞增生（endocapilllary hypercellularity）的證據。
3. 篩選前已穩定的接受血管收縮素轉化酶抑制劑（ACEIs)及/或血管收縮素受體拮抗劑（ARBs）之最高耐受劑量治療至少90天以上。
4. 在隨機分組前以隨機方式測量尿中蛋白質與肌酸酐的比值，必須是在相隔2-6週期間連續2次測得蛋白尿 ≥1g/24hr且≤ 6g/24hr。這其中至少有一次必須是在篩選時所作的測量。
5. 篩選時的血清肌酸酐 < 2.5 mg/dL (221 micromol/L)。

您不得有下列任何一項排除條件：
1. 在臨床上或組織學上有狼瘡性腎炎，或膜狀增生性腎絲球腎炎，或與甲型球蛋白無關的腎絲球腎炎之證據。
2. 腎臟切片顯示腎絲球硬化或腎臟皮質結痂超過了50%。
3. 患有新月型甲型球蛋白腎病變（≥ 30%）或臨床上有腎絲球腎炎急速惡化之證據。.
4. 過敏性紫斑症（Henoch-Schonlein purpura）所引起的腎臟病變。
5. 篩選時的腎絲球過濾率 ≤ 30 mL/min per 1.73 m2 。
6. 篩選時經重覆檢測確定，血中尿酸濃度>正常值上限的1.5倍。
7. 經由重覆檢測，確定有肝硬化、或麩丙胺轉移酶（ALT）或麩草胺轉移酶（AST）>正常值上限3倍之肝臟疾病的病史或臨床證據。
8. 控制不良的高血壓（≥ 150/90 mmHg）。
9. 有糖尿病病史。
10. 篩選訪視時，已知人類免疫缺陷病毒（HIV）及/或B型肝炎表面抗原或C型肝炎病毒呈陽性反應者。
11. 有克隆氏症（Crohn’s disease）或乳麋性腹瀉（celiac sprue）之病史。
12. 貧血（血紅素< 8 g/dL）、嗜中性白血球減少症（≤ 1500 cells/L）或血小板減少症
（< 75,000 cells/L）。
13. 過去5年內曾患有惡性腫瘤（不包括已切除及被認為已治癒的皮膚鱗狀細胞癌或基底細胞癌）。惡性腫瘤之病史超過5年者必須提供腫瘤已消失或治癒的證據。若受試者有子宮頸癌病史，但有證據顯示子宮頸已切除或在過去3年已治癒者，則可參加本研究。.
14. 過去60天內曾因活動性感染而住院或接受注射性抗生素治療，或有重覆性疱疹病毒感染之病史（其定義為篩選前1年內曾發作2次以上）。至於其他慢性感染病史，則必須與醫學監測人員討論。
15. 有開放性肺結核（TB）之病史。潛伏性肺結核感染之病史者也要排除，除非依據疾病管制中心（CDC）的準則或當地規範有適當的抗結核治療紀錄。此外，受試者不得有任何開放性肺結核的臨床症狀/徵兆。
16. 篩選前6個月內曾接受口服或注射性皮質類固醇及/或免疫抑制劑治療者。
17. 最近12個月內曾接受過以B細胞路徑作為標靶的分子藥物治療（例如rituximab、belimumab）。
18. 曾接受輸血、血漿分離術或血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）或活疫苗者，應符合下列的清除期（wash-out periods）：
‧ 輸血、靜脈注射免疫球蛋白、血漿分離術或血漿置換 – 應與篩選時相隔90天
‧ 活疫苗–應與隨機分組時相隔30天
19. 目前正在授乳、已懷孕、想要在研究期間懷孕或哺乳，或基準點的妊娠檢查呈陽性反應者。所有具懷孕能力且性行為活躍的受試者應採取可靠的避孕方式。女性及男性受試者在隨機分組前至少2週及研究藥物治療結束後至少3個月內，應採取可靠的避孕措施。可靠的避孕方法為以下其中之一：口服或注射避孕藥、子宮內避孕器、植入性避孕器、輸卵管結紮術、子宮切除術，或雙重阻隔性避孕法（子宮帽併用殺精泡沫或凍膠或保險套）、禁慾或輸精管結紮術。
20. 一般條件
‧ 在過去90天內或5個半衰期內（以較長的時間為準）曾使用過研究藥物或醫材。
‧ 先前12個月內曾使用過任何B細胞調節藥物者。
‧ 已知對任何用藥期間將使用的藥品成分可能產生過敏。
‧ 無法配合追蹤評估者。
‧ 有先天性免疫缺損之病史。
‧ 有任何疾病而無法給予書面同意書及/或配合研究流程者。