Secondary Acute Myeloid Leukemia/續發性急性骨髓性白血病

本研究的主要目的為決定確認之完全緩解比例（不論造血功能有無恢復） [亦即「完全緩解」（complete remission，CR）與「完全緩解但造血復原不完全」（complete remission with incomplete hematopoietic recovery，CRi），包括「細胞遺傳學上完全緩解」（complete cytogenetic remission，CRc）與「完全緩解但形態病變持續存在」（complete remission with persistent morphologic dysplasia，CRd）]。確認之CR或CRi的定義為：「緩解誘發治療」之後，在初次判定為CR或CRi至少30天後，或即將進行「緩解後治療」之前（若此治療發生於初次判定CR或CRi後30天內），仍有CR或CRi的證據正式紀錄者。

Amonafide

Amonafide L-Malate

IV

40mg/mL; 15mL/瓶

確認之CR + CRi（包括CRc與CRd）比例，將以所有可評估病患中達成CR或CRi的病患比例表示。CR所伴隨的周邊血液造血恢復可能於白血病消除（亦即骨髓中的母細胞少於5%）之後幾個月才開始發生。

1.納入條件
a）根據世界衛生組織（WHO）診斷標準（周邊血液或骨髓中母細胞至少佔20%）所做的AML診斷，FAB分類不屬於M3（急性前骨髓性白血病[Acute Promyelocytic Leukemia]），並於施打第一劑緩解誘發化療之前14天內，經骨髓抽出液與組織切片檢查證實。
b）以下任一項： a. 已知且有正式證據顯示曾暴露於可能引發白血病的特定療法（用於治療非骨髓性疾病者）；這些可能引發白血病的特定療法如研究計畫書附錄2所列。 或是 b. 進入研究前至少3個月，根據WHO標準被確定診斷為骨髓增生異常症候群（MDS）或慢性骨髓單核球性白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML），而且有用於證實MDS的先前之骨髓抽出液、組織切片與周邊血液抹片，可於隨後供中央實驗室進行病理學檢視。
c）年齡在18歲或18歲以上。
d）「東部癌症臨床研究合作組織」（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）功能分數≤ 2。
e）有生育能力且目前有性生活的病患（男性與女性），研究期間皆須使用有效的避孕方法。
f）有生育能力之婦女的血清驗孕結果須呈陰性。有生育能力之婦女的定義為生理仍具懷孕能力者，包括已在避孕的婦女及其性伴侶不孕或已在避孕者。
g）施打第一劑緩解誘發化療之前14天內，以多頻道心室功能攝影掃描(MUGA)或心臟超音波檢查（ECHO）測定之左心室射出分率（LVEF）≥ 50%者。
h）經以下實驗室檢測證明腎功能正常（施打第一劑緩解誘發化療之前14天內進行者）：
• 血清肌酸酐（creatinine）≤ 1.5倍正常上限值（ULN）。
i）經以下實驗室檢測證明肝功能正常（施打第一劑緩解誘發化療之前14天內進行者）（除非可歸因於AML所引發）：
• 總血清膽紅素（bilirubin）≤ 1.5倍正常上限值（ULN）。
• 血清AST與ALT ≤ 1.5倍正常上限值（ULN）。
j）病患須能全程參與本臨床試驗的所有項目。
k）須取得並留存書面受試者同意書與HIPAA授權書（僅限美國地區之研究單位）。

2.排除條件
a）組織學診斷為FAB M3急性前骨髓性白血病（Acute Promyelocytic Leukemia）。
b）具有臨床活動性的CNS白血病。
c）之前曾接受AML誘發治療。
d）已知為愛滋病毒（HIV）陽性。
e）已知有活動性B型或C型肝炎，或其他活動性肝臟疾病。
f）有肺部感染的證據。胸部X光篩檢發現肺部實質組織異常（parenchymal abnormality）的病患於開始接受「緩解誘發治療」之前，應接受胸部斷層掃描（CT）以便證實肺部感染與否。
g）進入研究之前4週內，曾接受任何重大手術或放射治療。
h）進入研究之前4週內，曾接受治療MDS的細胞毒性化療（與醫療監督者討論後，母細胞數快速上升的病患可於先前接受之細胞毒性化療後4週內登錄進入研究）。
i）先前治療MDS時所產生的慢性非血液毒性（掉髮除外）（較第一級嚴重者）持續存在。
j）同時罹患其他嚴重疾病（例如：肺浸潤、不穩定型心絞痛或進入研究前3個月內的心肌梗塞或中風、充血性心臟衰竭AHA第2級或更高、未加控制的高血壓、未加控制的糖尿病、活動性出血的胃潰瘍等），而且試驗主持人認為病患因此不適合參與本試驗。
k）懷孕或正在餵母乳。
l）曾對化學成分或生物成分與amonafide、cytarabine或daunorubicin相類似的化合物產生具臨床嚴重性的過敏反應。
m）之前曾登錄參與本試驗。
n）存在任何其他已知狀況（例如家庭、社會或地理因素）或行為（包括物質成癮或濫用或有心理或精神疾病），以致試驗主持人認為病患不適合參與本試驗者。