計劃書編號113314 (FLU Q-QIV-003)
2010-10-01 - 2011-08-31
Phase III
終止收納2
一項雙盲設計、隨機分配之第三期臨床研究，評估3至17歲兒童以肌肉注射GSK Biologicals四價流行性感冒疫苗GSK2282512A (FLU Q-QIV)相較於三價流行性感冒疫苗Fluarix®的免疫生成性和安全性；以及說明GSK2282512A在6至35個月大兒童的安全性和免疫生成性。
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試驗申請者
荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
3歲(含)至17歲(含)男性和女性受試者預防接種以對抗流行性感冒。
試驗目的
主要試驗目的：
完成疫苗注射約28天後(已接種受試者中約為第28天，未接種受試者則約為第56天)，在3至17歲兒童中測試FLU Q-QIV相較於Fluarix-VB和Fluarix-YB，在共同病毒株上的免疫非劣性(根據*幾何平均抗體效價[GMT]和*血清轉換率[SCR])。
次要試驗目的：
●完成注射後約28天時(已接種受試者中約為第28天，未接種受試者則約為第56天)，在3至17歲兒童間測試FLU Q-QIV中B型的免疫優越性(根據*GMT比值和*SCR)。檢驗方式為比較
－Victoria品系B型中為比較FLU Q-QIV和Fluarix-YB；
－Yamagata品系B型中為比較FLU Q-QIV和Fluarix-VB
●描述FLU Q-QIV和各Fluarix疫苗的整體免疫生成性(根據*幾何平均抗體效價[GMT]、*血清保護率[SPR]、*血清轉換率[SCR]和*血清轉換因子[SCF])以及在3至8歲組和9至17歲組中的免疫生成性，並描述FLU-Q-QIV在6至35個月大受試者族群中的免疫生成性
●根據對於FLU Q-QIV中(在3至17歲的受試者中)Yamagata品系B型的免疫反應，評估是否達到生物製劑研究暨評估中心(CBER)免疫生成性標準(如果SCR的95%信賴區間(CI)下限≥ 40%且接種後SPR ≥ 70%，即達到CBER標準[美國食品藥物管理局(FDA)，2007年])
●評估並描述FLU Q-QIV和各Fluarix疫苗在3至17歲年齡組中的整體反應性和安全性，以及在3至8歲組和9至17歲組中的反應性和安全性。另外並描述FLU-Q-QIV在6至35個月大受試者組別中的反應性和安全性。反應性和安全性分析包括以下：
－接種後7天追蹤期間(接種當天和之後6天)的整體預期性局部症狀(3至17歲)，以及3個年齡組(6至35個月、3至8歲、9至17歲)的預期性局部症狀。
－接種後7天追蹤期間(接種當天和之後6天)的整體預期性全身症狀(3至17歲)，以及6至35個月、3至4歲、5至8歲和9至17歲年齡組的預期性全身症狀(請注意，因為3至4歲和5至8歲兩組具備不同的通報能力，使用的預期性全身症狀評估方式也不同，因此在這個類別中獨立進行分析)。
－接種後28天追蹤期間(接種當天和之後27天)的整體非預期性症狀(3至17歲)，以及6至35個月、3至8歲和9至17歲年齡組中的非預期性症狀。
－在整個研究期間(第0天至首次接種後第180天)的整體嚴重不良事件(SAE)、含醫療回診的不良事件(MAE)和潛在免疫媒介疾病(pIMD)，以及6至35個月、3至8歲和9至17歲年齡組中的上述不良事件。
藥品名稱
FLU Q-QIV vaccine or Fluarix-VB vaccine or Fluarix-YB vaccine
主成份
H1N1 strain;H3N2 strain;Victoria lineage B strain;Yamagata lineage B strain
劑型
Pre-filled syringe (PFS)
劑量
0.5
評估指標
主要試驗目標
●各疫苗組中對各流感疫苗株的體液免疫反應(在3至17歲受試者中為FLU Q-QIV以及各Fluarix)。將會使用最後一劑疫苗注射28天後的血球凝血抑制(HI)抗體來計算：
－*HI抗體效價的GMT
－*SCR。
*請參閱詞彙表中GMT和SCR的定義
次要試驗目標
●各疫苗組整體體液免疫反應和依年齡分組(6至35個月、3至8歲和9至17歲)的體液免疫反應。將會使用第0天和最後一劑疫苗注射28天後對4種疫苗株的血清抗人類抗體(HA)效價來計算：
－*GMTs
－*SCR
－*SPRs
－*SCFs
*請參閱詞彙表中GMT、SCR、SPR和SCF的定義。
●預期性局部不良事件
－各組每次接種後7天追蹤期間(即接種當天和之後6天)內的發生率、持續時間和嚴重程度。
●預期性全身不良事件
－各組每次接種後7天追蹤期間(即接種當天和之後6天)內的發生率、持續時間、嚴重程度以及和接種疫苗間的關係。
●非預期性不良事件
－各組每次接種後28天追蹤期間(即接種當天和之後27天)內發生非誘發性不良事件的機率、嚴重程度以及和接種疫苗間的關係。
●含醫療回診的不良事件(MAE)、嚴重不良事件(SAE)以及潛在免疫媒介疾病(pIMD)
－各組第1次接種後181天追蹤期間(即接種當天和之後180天)內的發生率以及和接種疫苗間的關係。
●各疫苗組中對各流感疫苗株的體液免疫反應(在3至17歲受試者中為FLU Q-QIV以及各Fluarix)。將會使用最後一劑疫苗注射28天後的血球凝血抑制(HI)抗體來計算：
－*HI抗體效價的GMT
－*SCR。
*請參閱詞彙表中GMT和SCR的定義
次要試驗目標
●各疫苗組整體體液免疫反應和依年齡分組(6至35個月、3至8歲和9至17歲)的體液免疫反應。將會使用第0天和最後一劑疫苗注射28天後對4種疫苗株的血清抗人類抗體(HA)效價來計算：
－*GMTs
－*SCR
－*SPRs
－*SCFs
*請參閱詞彙表中GMT、SCR、SPR和SCF的定義。
●預期性局部不良事件
－各組每次接種後7天追蹤期間(即接種當天和之後6天)內的發生率、持續時間和嚴重程度。
●預期性全身不良事件
－各組每次接種後7天追蹤期間(即接種當天和之後6天)內的發生率、持續時間、嚴重程度以及和接種疫苗間的關係。
●非預期性不良事件
－各組每次接種後28天追蹤期間(即接種當天和之後27天)內發生非誘發性不良事件的機率、嚴重程度以及和接種疫苗間的關係。
●含醫療回診的不良事件(MAE)、嚴重不良事件(SAE)以及潛在免疫媒介疾病(pIMD)
－各組第1次接種後181天追蹤期間(即接種當天和之後180天)內的發生率以及和接種疫苗間的關係。
主要納入條件
納入標準
所有受試者在進入研究時必須符合以下標準：
1.研究主持人相信受試者和/或其父母/法定代理人能夠遵循試驗計畫書之要求(如完成日誌卡、接受追蹤回診、遵守研究回診的間隔時間)。
2.接種第一劑疫苗時，年齡介於且包含6個月大至17歲 (即還未過18歲生日)的男孩或女孩；除了在前季曾接種過流行性感冒疫苗之外的兒童外皆有資格。
3.受試者/受試者的父母/法定代理人備有已簽署的受試者同意書。
4.若/依照當地法規要求，受試者備有已簽署的未達法定年齡受試者同意書。
5.受試者進入試驗前，經研究醫師的臨床檢查及醫療病史評估為健康。
6.若受試者為女性，則必須無懷孕的可能。針對本研究族群，無懷孕的可能之定義為未有乳房發育的少女、已施行輸卵管結紮手術、子宮切除術、卵巢切除術或已為更年期。
7.若女性受試者有懷孕的可能，則在接受研究疫苗注射前30天內，已採取適當的避孕方式，且驗孕結果為陰性，並且在整個研究期間持續避孕直到完成最後一劑疫苗注射的2個月後，才能納入本研究。
排除標準
以下標準必須在加入研究時逐項核對，只要受試者有下列任一項符合即不能進入研究：
1.被安置在照護機構的兒童。
2.在接種第一劑研究疫苗的前30天內，或於本研究期間欲使用任何其他研究用藥或未上市產品(藥物或疫苗)。
3.在接種第一劑研究疫苗前6個月內，或於本研究期間欲接種任何季節性或大規模流感疫苗(不論已上市或研究用)。
4.在接種第一劑疫苗前6個月內，曾連續使用超過14天之免疫抑制劑，或任何其他免疫調節藥物。若為皮質類固醇，使用prednisone大於2mg/kg或最多20 mg/day或相等治療超過2星期。吸入性或局部性類固醇則不在此限。
5.在接種第一劑研究疫苗前3個月內或計畫研究期間內，使用免疫球蛋白與/或任何血液製劑。
6.在接種流感疫苗前6星期內，曾患有Guillain-Barre症候群。
7.已知或疑似對流感疫苗的任何成分過敏（包括蛋白）；曾經在食用蛋後發生過敏性休克（anaphylactic-type reaction）；或曾經注射流感疫苗後發生嚴重不良反應。
8.在加入研究時有發燒的症狀。發燒的定義為不論使用何種體溫測量方式，溫度≧38.0℃（100.4℉）。
9.在加入研究時有急性疾病（中等或嚴重的疾病）。
10.任何顯著的凝血功能異常或接受香豆素衍生物（Coumadin derivatives）或肝素（heparin）的治療。
11.懷孕或泌乳女性。
12.計畫懷孕或計畫停止避孕的女性。
13.根據醫療病史和身體檢查，有任何確定或疑似免疫抑制或免疫缺乏疾病。
14.正在進行中的阿斯匹靈（aspirin）治療（以避免可能的Reye’s症候群發生）。
15.任何基於研究醫師的意見，不建議受試者加入研究之情況。
所有受試者在進入研究時必須符合以下標準：
1.研究主持人相信受試者和/或其父母/法定代理人能夠遵循試驗計畫書之要求(如完成日誌卡、接受追蹤回診、遵守研究回診的間隔時間)。
2.接種第一劑疫苗時，年齡介於且包含6個月大至17歲 (即還未過18歲生日)的男孩或女孩；除了在前季曾接種過流行性感冒疫苗之外的兒童外皆有資格。
3.受試者/受試者的父母/法定代理人備有已簽署的受試者同意書。
4.若/依照當地法規要求，受試者備有已簽署的未達法定年齡受試者同意書。
5.受試者進入試驗前，經研究醫師的臨床檢查及醫療病史評估為健康。
6.若受試者為女性，則必須無懷孕的可能。針對本研究族群，無懷孕的可能之定義為未有乳房發育的少女、已施行輸卵管結紮手術、子宮切除術、卵巢切除術或已為更年期。
7.若女性受試者有懷孕的可能，則在接受研究疫苗注射前30天內，已採取適當的避孕方式，且驗孕結果為陰性，並且在整個研究期間持續避孕直到完成最後一劑疫苗注射的2個月後，才能納入本研究。
排除標準
以下標準必須在加入研究時逐項核對，只要受試者有下列任一項符合即不能進入研究：
1.被安置在照護機構的兒童。
2.在接種第一劑研究疫苗的前30天內，或於本研究期間欲使用任何其他研究用藥或未上市產品(藥物或疫苗)。
3.在接種第一劑研究疫苗前6個月內，或於本研究期間欲接種任何季節性或大規模流感疫苗(不論已上市或研究用)。
4.在接種第一劑疫苗前6個月內，曾連續使用超過14天之免疫抑制劑，或任何其他免疫調節藥物。若為皮質類固醇，使用prednisone大於2mg/kg或最多20 mg/day或相等治療超過2星期。吸入性或局部性類固醇則不在此限。
5.在接種第一劑研究疫苗前3個月內或計畫研究期間內，使用免疫球蛋白與/或任何血液製劑。
6.在接種流感疫苗前6星期內，曾患有Guillain-Barre症候群。
7.已知或疑似對流感疫苗的任何成分過敏（包括蛋白）；曾經在食用蛋後發生過敏性休克（anaphylactic-type reaction）；或曾經注射流感疫苗後發生嚴重不良反應。
8.在加入研究時有發燒的症狀。發燒的定義為不論使用何種體溫測量方式，溫度≧38.0℃（100.4℉）。
9.在加入研究時有急性疾病（中等或嚴重的疾病）。
10.任何顯著的凝血功能異常或接受香豆素衍生物（Coumadin derivatives）或肝素（heparin）的治療。
11.懷孕或泌乳女性。
12.計畫懷孕或計畫停止避孕的女性。
13.根據醫療病史和身體檢查，有任何確定或疑似免疫抑制或免疫缺乏疾病。
14.正在進行中的阿斯匹靈（aspirin）治療（以避免可能的Reye’s症候群發生）。
15.任何基於研究醫師的意見，不建議受試者加入研究之情況。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
250 人
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全球人數
2700 人
