計劃書編號 201905040MIND
2019-07-15 - 2020-12-31
Phase II
終止收納2
ICD-10G30.0
早發型阿茲海默氏病
ICD-10G30.1
晚發型阿茲海默氏病
ICD-10G30.8
其他阿茲海默氏病
ICD-10G30.9
非特定的阿茲海默氏病
ICD-9331.0
阿茲海默氏病
以Dextromethorphan治療失智症患者的激動症狀：開放式臨床研究
-
試驗申請者
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
國立台灣大學醫學院附設醫院
-
臨床試驗規模
台灣多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
適應症
使用較高劑量之Dextromethorphan可治療失智症的激動症狀
試驗目的
2015年一個新研究發現Dextromethorphan(DXM，右美沙芬) (30-60mg)/ Quinidine (10-20mg)對於治療失智症的激動有效(加上 Quinidine 主要目的在於提高 DXM 的血中濃度)，其他也有些研究發現 DXM 對一些精神疾病病患有神經保護作用。過去研究顯示一般人及老人通常能耐受DXM/Quinidine，而且目前還沒有 DXM 對華人失智症患者激動症狀的研究，因此本試驗希望了解 DXM 對華人失智症患者的激動症狀之療效及安全性、耐受性，並找尋對 DXM 有效的預測標記，及 CYP2D6 基因多形性與 DXM 血中濃度與臨床反應之關連。希望能找到對失智病患激動時的另一種有效治療。
藥品名稱
"美時" 抵克特喜持續性釋放錠60公絲
主成份
Dextromethorphan Hbr
劑型
持續性釋放錠
劑量
60
評估指標
1. 主要評估指標：神經精神量表(Neuropsychiatric Inventory, NPI)中激動項目的分數變化。
2. 次要評估指標：神經精神量表(Neuropsychiatric Inventory, NPI)總分及次總分，臨床整體評估表(Clinical Global Impression, CGI)之改變，康乃爾失智憂鬱量表(The Cornell Scale for Depression in Dementia, CSDD)、日常生活功能量表Alzheimer′s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL)以及認知能力篩選工具(Cognitive Abilities Screening Instrument, CASI)等量表分數的改變。
2. 次要評估指標：神經精神量表(Neuropsychiatric Inventory, NPI)總分及次總分，臨床整體評估表(Clinical Global Impression, CGI)之改變，康乃爾失智憂鬱量表(The Cornell Scale for Depression in Dementia, CSDD)、日常生活功能量表Alzheimer′s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL)以及認知能力篩選工具(Cognitive Abilities Screening Instrument, CASI)等量表分數的改變。
主要納入條件
1. 主要納入條件：
(1) 50歲以上到90歲以下的男性及女性。
(2) 依據2011 NIA-AA診斷準則，可能診斷為由阿茲海默症引起的認知障礙症(AD)；或依照DSM-5診斷準則，可能診斷為由血管疾病症引起的認知障礙症(VaD)。
(3) 門診或住院病人。
(4) 在篩選期前7天經醫師確認出現激動症狀，且其症狀已經干擾到日常活動，經評估可能需要藥物介入者。
(5) 篩選期時，臨床整體評估表(CGI-S)在激動方面的分數4分以上。
(6) 過去2年內之簡短智能測驗得分在8~28或臨床失智評估量表得分在1~3。
(7) 目前的心、肺、肝及腎功能在穩定狀態，並不需要有積極的藥物劑量調整或介入處理，此狀態至少維持一個月以上。
(8) 篩選期前一個月內之心電圖未有完全的房室傳導阻滯(complete heart block)、心室心搏過速(ventricular tachycardia)或每分鐘大於五次的頻繁性單點室性異位搏動(frequent unifocal ventricular ectopic beats)。
(9) 如果是育齡女性，必須從試驗前一個月到試驗結束都使用醫學認可之避孕方法，或者已手術結紮、停經。
(10)病人目前使用認知障礙症治療藥物，如donepezil(常見商品名:愛憶欣), rivastigmine(常見商品名:憶思能), galantamine(常見商品名:利憶靈), memantine(常見商品名:憶必佳或威智)，篩選期前至少2-4星期內須為穩定劑量。
(11)同時併用抗憂鬱劑者，如選擇性血清素抑制劑或選擇性血清素-正腎上腺素抑制劑，篩選期前至少2-4星期內須為穩定劑量。其中使用paroxetine(常見商品名:克憂果)者，其劑量每日不超過10毫克。
(12)病人目前使用認知障礙症所引起躁動的治療藥物(如抗精神病藥物，或buspirone(常見商品名:百事隆或布匹隆))，篩選期前至少2-4個星期內須為穩定劑量。
(13)併用治療失眠或行為干擾之藥物者，隨機分派前至少2-4星期內須為穩定劑量，並且在整個試驗期間都維持在穩定劑量。
(14)病人目前沒有明顯的憂鬱症狀，篩選期的康乃爾失智憂鬱量表(CSDD)分數須小於10分。
(15)依據DSM-5的定義，病人目前及過去均沒有思覺失調症、情感性思覺失調症或雙極性疾患的任何病史或相關症狀。
2. 主要排除條件：
(1) 照護者於研究期間無法遵從指導。
(2) 病人患有其他類型的認知障礙症，例如：巴金森氏症，物質濫用引起的認知障礙症。
(3) 激動並非認知障礙症本身造成，而是其他原因，例如疼痛、其他精神疾患、因為代謝問題、全身感染或物質濫用引發的譫妄所造成。
(4) 重症肌無力患者。
(5) 病人有完全的房室傳導阻滯、QTc間期延長、心室性心律不整(torsades de pointes)的病史；或在篩選時，病人的QTc間期延長(男性大於450毫秒，女性大於470毫秒)。
(6) 有任何先天性QTc間期延長的家族史。
(7) 病人已知對Dextromethorphan、鴉片類藥物(可待因等) 或其他任何研究中藥物過敏。
(8) 病人有對苯二氮卓類藥物過敏(如 lorazepam)的病史。
(9) 病人於篩選期之前兩周內曾經用過Dextromethorphan或停藥時間距離基準點小於五個半衰期(Dextromethorphan半衰期約7.75小時)。
(10)篩選期之前兩周內，病人曾經用過任何禁用的藥物；或該禁用藥物之停藥時間，距離基準點小於該藥物本身的五個半衰期。禁用藥物如下：
○1 會導致血清素症候群(serotonin syndrome)的藥物，例如抗憂鬱劑中的單胺酶抑制劑(如selegiline)、三環抗憂鬱劑。
○2 任何會使得Dextromethorphan血中濃度減少的藥物，例如抗結核病藥rifampin、抗癲癇藥phenytoin、carbamazepine、oxcarbazepine等。
○3第一代抗精神病藥品。
(11)病人患有顯著或不穩定的全身性疾病，可能干擾本研究安全性結果的判讀。
(12)病人目前或基準點前30天內參加過任何的藥物或醫療器材之介入性試驗。
(13)在過去3年內曾有物質或酒精濫用之情形。
(1) 50歲以上到90歲以下的男性及女性。
(2) 依據2011 NIA-AA診斷準則，可能診斷為由阿茲海默症引起的認知障礙症(AD)；或依照DSM-5診斷準則，可能診斷為由血管疾病症引起的認知障礙症(VaD)。
(3) 門診或住院病人。
(4) 在篩選期前7天經醫師確認出現激動症狀，且其症狀已經干擾到日常活動，經評估可能需要藥物介入者。
(5) 篩選期時，臨床整體評估表(CGI-S)在激動方面的分數4分以上。
(6) 過去2年內之簡短智能測驗得分在8~28或臨床失智評估量表得分在1~3。
(7) 目前的心、肺、肝及腎功能在穩定狀態，並不需要有積極的藥物劑量調整或介入處理，此狀態至少維持一個月以上。
(8) 篩選期前一個月內之心電圖未有完全的房室傳導阻滯(complete heart block)、心室心搏過速(ventricular tachycardia)或每分鐘大於五次的頻繁性單點室性異位搏動(frequent unifocal ventricular ectopic beats)。
(9) 如果是育齡女性，必須從試驗前一個月到試驗結束都使用醫學認可之避孕方法，或者已手術結紮、停經。
(10)病人目前使用認知障礙症治療藥物，如donepezil(常見商品名:愛憶欣), rivastigmine(常見商品名:憶思能), galantamine(常見商品名:利憶靈), memantine(常見商品名:憶必佳或威智)，篩選期前至少2-4星期內須為穩定劑量。
(11)同時併用抗憂鬱劑者，如選擇性血清素抑制劑或選擇性血清素-正腎上腺素抑制劑，篩選期前至少2-4星期內須為穩定劑量。其中使用paroxetine(常見商品名:克憂果)者，其劑量每日不超過10毫克。
(12)病人目前使用認知障礙症所引起躁動的治療藥物(如抗精神病藥物，或buspirone(常見商品名:百事隆或布匹隆))，篩選期前至少2-4個星期內須為穩定劑量。
(13)併用治療失眠或行為干擾之藥物者，隨機分派前至少2-4星期內須為穩定劑量，並且在整個試驗期間都維持在穩定劑量。
(14)病人目前沒有明顯的憂鬱症狀，篩選期的康乃爾失智憂鬱量表(CSDD)分數須小於10分。
(15)依據DSM-5的定義，病人目前及過去均沒有思覺失調症、情感性思覺失調症或雙極性疾患的任何病史或相關症狀。
2. 主要排除條件：
(1) 照護者於研究期間無法遵從指導。
(2) 病人患有其他類型的認知障礙症，例如：巴金森氏症，物質濫用引起的認知障礙症。
(3) 激動並非認知障礙症本身造成，而是其他原因，例如疼痛、其他精神疾患、因為代謝問題、全身感染或物質濫用引發的譫妄所造成。
(4) 重症肌無力患者。
(5) 病人有完全的房室傳導阻滯、QTc間期延長、心室性心律不整(torsades de pointes)的病史；或在篩選時，病人的QTc間期延長(男性大於450毫秒，女性大於470毫秒)。
(6) 有任何先天性QTc間期延長的家族史。
(7) 病人已知對Dextromethorphan、鴉片類藥物(可待因等) 或其他任何研究中藥物過敏。
(8) 病人有對苯二氮卓類藥物過敏(如 lorazepam)的病史。
(9) 病人於篩選期之前兩周內曾經用過Dextromethorphan或停藥時間距離基準點小於五個半衰期(Dextromethorphan半衰期約7.75小時)。
(10)篩選期之前兩周內，病人曾經用過任何禁用的藥物；或該禁用藥物之停藥時間，距離基準點小於該藥物本身的五個半衰期。禁用藥物如下：
○1 會導致血清素症候群(serotonin syndrome)的藥物，例如抗憂鬱劑中的單胺酶抑制劑(如selegiline)、三環抗憂鬱劑。
○2 任何會使得Dextromethorphan血中濃度減少的藥物，例如抗結核病藥rifampin、抗癲癇藥phenytoin、carbamazepine、oxcarbazepine等。
○3第一代抗精神病藥品。
(11)病人患有顯著或不穩定的全身性疾病，可能干擾本研究安全性結果的判讀。
(12)病人目前或基準點前30天內參加過任何的藥物或醫療器材之介入性試驗。
(13)在過去3年內曾有物質或酒精濫用之情形。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
100 人
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全球人數
100 人
