狼瘡性腎炎

本試驗目的為比較喜善妥膠囊（Mycocep Capsules）與Azathioprine用於狼瘡性腎炎維持性治療之安全性與療效。

Mycocep Capsules 250mg

mycophenolate mofetil

Capsule

250mg

1. 主要評估指標：
血清白蛋白、血清肌酸酐以及單次採集尿液的尿蛋白/肌酐酸比值，於治療 24 週後，與基準值相較的變化。
2. 次要評估指標：
(1) 血清白蛋白、血清肌酸酐以及單次採集尿液的尿蛋白/肌酐酸比值，於治療 12 週後，與基準值相較的變化。
(2) 膽固醇、三酸甘油酯、全血細胞計數/白血球分類計數（簡稱 CBC/DC）、血清肌酸酐值倍增的受試者人數以及每日平均口服 prednisolone 劑量，於治療 24 週後，與基準值相較的變化。
3. 安全性評估：
- 不良事件
- 嚴重不良事件

1. 主要納入條件：
受試者必須符合下列所有條件：
(1) 20歲（含）以上。
(2) SLE診斷。
(3) LN診斷*，定義為 (i) 持續性尿蛋白**每日大於0.5克或尿液檢查試紙檢測結果大於3+；或 (ii) 細胞圓柱***包含紅血球（RBCs）、血紅素（Hb）、顆粒、腎小管細胞或混合性圓柱；或 (iii) 腎臟活體組織切片顯示符合LN的免疫複合體引發腎絲球腎炎的表現。
* 可接受隨機分組前3年内的數據。
** 單次採集尿液的尿蛋白/肌酐酸比值大於0.5可取代24小時尿蛋白測量。
*** 「活性尿液沉渣」（高倍數視野[hpf]下測得多於5顆紅血球、在無尿路感染時[hpf]測得多於5顆白血球、或細胞圓柱只出現紅血球或白血球圓柱）可取代細胞圓柱。
(4) 目前正在接受LN維持性治療，且隨機分組前已服用至少3個月以上的AZA、MMF、Mycophenolate Sodium (MPS)或Cyclosporine治療LN。
(5) 穩定使用低劑量（每日小於或等於10毫克）口服prednisolone治療LN，且隨機分組前已服用至少3個月以上。
(6) 能瞭解、溝通且願意遵守試驗程序；須在進行篩選程序前簽署受試者同意書。

2. 主要排除條件：
受試者如有下列任一條件將被排除：
(1) 隨機分組前尚未接受治療、不需免疫抑制劑治療（ 除了皮質類固醇（corticosteriods）治療之外）、目前正在接受誘導性治療、或經試驗醫師判定對AZA，MMF，或MPS的LN誘導性或維持性治療不反應者。
(2) 已知或疑似對試驗藥物的任何成分有過敏反應。
(3) 體重小於或等於25公斤或者大於或等於75公斤。
(4) 目前正在接受或預期將接受cyclophosphamide (CYC)或皮質類固醇靜脈脈衝治療。
(5) 目前正在接受長期透析，且開始時間超過隨機分組2週以前，及/或預期透析治療期間超過8週。
(6) 曾接受腎臟移植手術或預期將接受移植手術。
(7) 有 罕 見 遺 傳 性 次 黃 嘌 呤 - 鳥 嘌 呤 磷 醣 基 核 甘 轉 換 酵 素 （ hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase，簡稱HGPRT）缺乏疾病病史，例如萊希-尼亨（Lesch-Nyha）及揩利-系戈米勒症候群（Kelley-Seegmiller syndrome）。
(8) 篩選前4週内曾接受任何重大手術，診斷性手術除外，或預期將在試驗期間内接受手術。
(9) 目前或曾罹患苯酮尿症。
(10) 目前或隨機分組前3個月内曾罹患胰臟炎、消化道出血或活動性未癒合的消化性潰瘍。如潰瘍已癒合並且正接受適當治療，則受試者可進入隨機分組。
(11) 目前或曾罹患先天性或後天性免疫缺乏症。
(12) 目前或隨機分組前5年内曾罹患惡性腫瘤，已完全切除的基底細胞癌除外。
(13) 目前或曾罹患淋巴增生疾病或曾接受全身淋巴放射線治療。
(14) 目前或隨機分組前3個月内曾罹患嚴重病毒感染（CMV, HBV, HCV）、多瘤性病毒相關腎病變（Polyomavirus associated nephrophathy,簡稱PVAN）、JC病毒相關進行性多灶性白質腦病（progressive multifocal leukoencephalopathy，簡稱PML）、或已知感染人類免疫缺陷病毒（HIV）。
(15) 目前或曾有臨床意義的藥物或酒精濫用。
(16) 目前罹患嚴重心臟血管疾病，包括鬱血性心衰竭。
(17) 目前有致命的併發症，如狼瘡已侵犯到腦部或嚴重感染。
(18) 目前有肝功能異常*.
* 定義為天門冬胺酸轉胺酶（AST），丙胺酸轉胺酶（ALT），或膽紅素值超過正常範圍上限的3倍。
(19) 目前罹患慢性阻塞性肺病或氣喘並須使用口服類固醇治療。
(20) 目前罹患骨髓功能不全*或純粹紅血球發育不全，且經醫師判定與活動性SLE無關者。
* 定義為白血球少於2500/mm^3；嗜中性白血球絕對計數（ANC）少於1.3 x 10^3/μL；血小板減少（血小板計數）少於50,000/mm^3 。
(21) 目前有活動性出血性疾病或凝血功能病變*。
* 定義為INR大於1.5。
(22) 目前有非LN引起之持續性血尿或膿尿（例如，出血性膀胱炎）。
(23) 目前罹患感染症需使用抗生素靜脈治療。
(24) 同時罹患任何其他自體免疫性疾病，且此疾病或治療可能影響本試驗評估或結果。（例如，硬皮症倂發嚴重肺高血壓；任何疾病需合併其它免疫抑制劑治療）。如同時罹患的疾病或治療預期將不影響本試驗評估或結果（例如，薛格連氏症候群）則不予以排除。
(25) 女性患者懷孕、哺乳中或具有生育能力*但未同時使用或不同意同時使用2種可靠的避孕方法**，除非選擇禁慾作為避孕的方法。有性生活的男性患者其女性配偶或伴侶具有生育能力但未使用或不同意使用可靠的避孕方法。
* 具有生育能力的女性定義為生理上能夠懷孕的女性，除了已接受子宮切除術、雙側卵巢切除術或雙側輸卵管切除術，或停經一年以上者。
**可靠的避孕方法：節育手術（例如，雙側輸卵管結紮術）、荷爾蒙性避孕法（植入、貼片及口服）、以及雙層阻隔性避孕法。參加試驗期間與停止使用MMF治療後6週內，受試者應持續使用可靠的避孕方式。
(26) 隨機分組前6個月内曾罹患其他重大身體上或精神上的疾病，或有重大創傷性損傷。
(27) 其他醫療情況經試驗醫師判斷可能增加受試者風險，或干擾本試驗評估或結果。
(28) 篩選前1個月内曾參加其他臨床試驗及/或接受其他研究中產品的治療。