計劃書編號EP0C1905
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04457297
2020-06-16 - 2023-12-31
Phase III
召募中1
ICD-9153.9
結腸惡性腫瘤
一項隨機分配、雙盲、第III 期試驗，針對大腸直腸癌根治性切除術後血液循環腫瘤DNA 陽性病患比較FTD/TPI 療法相較於安慰劑之治療。 [英文] A Randomized, Double-Blind, Phase III Study Comparing FTD/TPI Therapy Versus Placebo in Patients Who Are Positive for Blood Circulating Tumor or DNA After Curative Resection of Colorectal Cancer.
-
試驗申請者
益欣國際醫藥科技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
日本國立癌症中心東病院(NCCHE)
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2023/03/10
試驗主持人及試驗醫院
適應症
大腸直腸癌
試驗目的
本試驗將於接受大腸直腸癌根治性切除手術後，使用Signatera™(Natera, Inc.的一種系統，用於檢測血液循環腫瘤DNA (ctDNA)，以檢測殘留腫瘤)進行監測，檢測結果呈陽性且影像學無明顯復發的病患中進行。試驗目的是與標準照護的追蹤治療比較，驗證trifluridine/tipiracil hydrochloride (FTD/TPI)先發治療的療效和安全性。
藥品名稱
LONSURF朗斯弗
主成份
Trifluridine, Tipiracil hydrochloride
劑型
膜衣錠
膜衣錠
膜衣錠
劑量
15
20
20
評估指標
主要評估指標：
• 無疾病存活期 1
*1*3 (DFS1)
*1 本試驗 DFS1 事件的定義為復發、發生復發以外的繼發性大腸癌病灶(黏膜內癌
病灶將不視為此事件)和死亡。
次要評估指標：
• 轉化為陰性 ctDNA 的速率
• 無疾病存活期 2
*2*3 (DFS2)
• 整體存活期*3 (OS)
• 不良事件發生率
• 治療完成率
• QOL
*2 本試驗 DFS2 事件的定義為復發、發生復發以外的癌症病灶(繼發性癌症)和死
亡。
*3 試驗期結束後，受試者將在另一項觀察性試驗中接受為期 5 年的追蹤。
• 無疾病存活期 1
*1*3 (DFS1)
*1 本試驗 DFS1 事件的定義為復發、發生復發以外的繼發性大腸癌病灶(黏膜內癌
病灶將不視為此事件)和死亡。
次要評估指標：
• 轉化為陰性 ctDNA 的速率
• 無疾病存活期 2
*2*3 (DFS2)
• 整體存活期*3 (OS)
• 不良事件發生率
• 治療完成率
• QOL
*2 本試驗 DFS2 事件的定義為復發、發生復發以外的癌症病灶(繼發性癌症)和死
亡。
*3 試驗期結束後，受試者將在另一項觀察性試驗中接受為期 5 年的追蹤。
主要納入條件
納入條件：
1. 經組織病理學診斷為大腸直腸腺癌的病患
2. 接受原發性和轉移性腫瘤根治性切除術*1 的病患
*1 如果腫瘤暴露在手術剝離的邊緣或表面但被包膜包覆，則視
為根治性切除。
3. 根據最終結果(T any N1*2/2 M0) (UICC TNM 分類，第 8 版)，具
有標準術後化療史的第 III 期大腸癌病患*3
*2 N1c (UICC TNM 分類，第 8 版)也包括在該階段中(在大腸或直
腸的相鄰軟組織中可見腫瘤沉積物或衛星結節，沒有漿膜下層
或腹膜膜層，無區域淋巴結轉移)。
*3 接受目前日本和國外準則中描述的治療，或臨床試驗中所進
行的試驗治療。
4. 納入前 3 個月內，使用 Signatera™分析*4 最近採集的血液檢體，
檢測為 ctDNA 陽性的病患
*4 將會在另一項臨床試驗中使用 Signatera™進行血液檢體分析
(請參閱第 2.10.1.2 節)。
5. 經胸部、腹部和骨盆 CT 掃描等證實無明顯復發的病患。
6. 能夠口服藥物的病患
7. 提供知情同意時已年滿 20 歲的病患
8. 病患的美東癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態(PS)為 0 或 1分
9. 主要器官(如骨髓、心臟、肺臟、肝臟和腎臟)無嚴重疾病且符合
以下條件的病患(最近以及納入當日 14 天內獲得的資料將可供納
入之用。納入當日的前 2 週、納入當日的同一週內獲得的資料
可能得以供納入之用。)
- 嗜中性白血球計數≥ 1,500/mm3
- 血小板計數≥ 100,000/mm3
- 血紅素≥ 8.0 g/dL
- 血清肌酸酐≤ 1.5 mg/dL
- 總膽紅素< 1.5 mg/dL
- 丙胺酸轉胺酶(ALT)和天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 100 U/L
10. 根據常見不良事件評價標準(CTCAE)第 5.0 版，無第 2 級以上腹
瀉或口腔炎的病患
11. 納入試驗之前接受試驗的詳細說明後，自願提供書面同意並參
與試驗的病患
1. 經組織病理學診斷為大腸直腸腺癌的病患
2. 接受原發性和轉移性腫瘤根治性切除術*1 的病患
*1 如果腫瘤暴露在手術剝離的邊緣或表面但被包膜包覆，則視
為根治性切除。
3. 根據最終結果(T any N1*2/2 M0) (UICC TNM 分類，第 8 版)，具
有標準術後化療史的第 III 期大腸癌病患*3
*2 N1c (UICC TNM 分類，第 8 版)也包括在該階段中(在大腸或直
腸的相鄰軟組織中可見腫瘤沉積物或衛星結節，沒有漿膜下層
或腹膜膜層，無區域淋巴結轉移)。
*3 接受目前日本和國外準則中描述的治療，或臨床試驗中所進
行的試驗治療。
4. 納入前 3 個月內，使用 Signatera™分析*4 最近採集的血液檢體，
檢測為 ctDNA 陽性的病患
*4 將會在另一項臨床試驗中使用 Signatera™進行血液檢體分析
(請參閱第 2.10.1.2 節)。
5. 經胸部、腹部和骨盆 CT 掃描等證實無明顯復發的病患。
6. 能夠口服藥物的病患
7. 提供知情同意時已年滿 20 歲的病患
8. 病患的美東癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態(PS)為 0 或 1分
9. 主要器官(如骨髓、心臟、肺臟、肝臟和腎臟)無嚴重疾病且符合
以下條件的病患(最近以及納入當日 14 天內獲得的資料將可供納
入之用。納入當日的前 2 週、納入當日的同一週內獲得的資料
可能得以供納入之用。)
- 嗜中性白血球計數≥ 1,500/mm3
- 血小板計數≥ 100,000/mm3
- 血紅素≥ 8.0 g/dL
- 血清肌酸酐≤ 1.5 mg/dL
- 總膽紅素< 1.5 mg/dL
- 丙胺酸轉胺酶(ALT)和天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 100 U/L
10. 根據常見不良事件評價標準(CTCAE)第 5.0 版，無第 2 級以上腹
瀉或口腔炎的病患
11. 納入試驗之前接受試驗的詳細說明後，自願提供書面同意並參
與試驗的病患
主要排除條件
排除條件
1. 曾接受過 FTD/TPI 的治療
2. 接受 2 種以上術後輔助型化療處方的患者*5 療程治療史的病患
(術前化療將不計為一次療程)。
*5 將無法具體說明術後輔助化療的開始時間。
3. 具有惡性腫瘤病史的病患*6
*6 可以納入無復發存活期為 5 年或以上的病患，或認定使用局
部治療已治癒的基底細胞皮膚癌或鱗狀細胞皮膚癌的病患，表
淺性膀胱癌、子宮頸癌、原位癌(上皮癌)或相當於黏膜內癌的病
灶，或不需要全身性治療的非轉移性前列腺癌的病患。
4. 需要介入治療的局部性或全身性活性感染的病患
5. B 型肝炎表面抗原(HBs antigen)陽性或 C 型肝炎病毒(HCV)抗體
陽性的病患*7
*7 可以納入 HCV 抗體陽性但 HCV-RNA 陰性的病患。
6. 人類免疫不全病毒(HIV)抗體呈陽性的病患(可以納入未接受 HIV
抗體檢測的病患。)
7. 感染或糖尿病控制不佳的病患
8. 具有間質性肺部疾病(例如間質性肺炎和肺纖維化)且需要治療之
病史，或於 CT 上廣泛發現這些疾病的病患
9. 有嚴重併發症的病患*8
*8 胃腸道出血、心臟病、青光眼等
10. 曾連續接受全身性(口服或靜脈輸注)類固醇的病患(持續 2 週或
以上，劑量相當於≥ 10 mg/day 普立朗錠(prednisolone))
11. 由於臨床上有問題的精神疾病而難以納入試驗的病患
12. 孕婦或哺乳女性
13. 具有生育能力，但在參與試驗期間和避孕期間不願採用適當避
孕措施的病患(請參閱「4.3 懷孕與避孕」)
14. 主治醫師因其他原因而判定不符合納入試驗的病患
1. 曾接受過 FTD/TPI 的治療
2. 接受 2 種以上術後輔助型化療處方的患者*5 療程治療史的病患
(術前化療將不計為一次療程)。
*5 將無法具體說明術後輔助化療的開始時間。
3. 具有惡性腫瘤病史的病患*6
*6 可以納入無復發存活期為 5 年或以上的病患，或認定使用局
部治療已治癒的基底細胞皮膚癌或鱗狀細胞皮膚癌的病患，表
淺性膀胱癌、子宮頸癌、原位癌(上皮癌)或相當於黏膜內癌的病
灶，或不需要全身性治療的非轉移性前列腺癌的病患。
4. 需要介入治療的局部性或全身性活性感染的病患
5. B 型肝炎表面抗原(HBs antigen)陽性或 C 型肝炎病毒(HCV)抗體
陽性的病患*7
*7 可以納入 HCV 抗體陽性但 HCV-RNA 陰性的病患。
6. 人類免疫不全病毒(HIV)抗體呈陽性的病患(可以納入未接受 HIV
抗體檢測的病患。)
7. 感染或糖尿病控制不佳的病患
8. 具有間質性肺部疾病(例如間質性肺炎和肺纖維化)且需要治療之
病史，或於 CT 上廣泛發現這些疾病的病患
9. 有嚴重併發症的病患*8
*8 胃腸道出血、心臟病、青光眼等
10. 曾連續接受全身性(口服或靜脈輸注)類固醇的病患(持續 2 週或
以上，劑量相當於≥ 10 mg/day 普立朗錠(prednisolone))
11. 由於臨床上有問題的精神疾病而難以納入試驗的病患
12. 孕婦或哺乳女性
13. 具有生育能力，但在參與試驗期間和避孕期間不願採用適當避
孕措施的病患(請參閱「4.3 懷孕與避孕」)
14. 主治醫師因其他原因而判定不符合納入試驗的病患
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
5 人
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全球人數
240 人
