計劃書編號OOTR-N016/ KBCRN-B-003/ HT-PAB
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03969121
2019-07-01 - 2021-12-23
Phase III
召募中3
終止收納1
ICD-10C50.919
女性乳房未明示部位惡性腫瘤
ICD-9174.9
女性乳房惡性腫瘤
在患有可手術治療、荷爾蒙受體陽性且為人類表皮生長因子受體2 (HER2)陰性之原發性乳癌女性中，比較荷爾蒙療法加上Palbociclib以及荷爾蒙療法加上安慰劑的一項第三期、隨機分配、雙盲、新輔助性試驗
-
試驗申請者
益欣國際醫藥科技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
京都乳癌研究網絡(KBCRN)
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
原發性乳癌
試驗目的
主要目的
評估術前使用荷爾蒙療法加Palbociclib的療效相較於荷爾蒙療法加安慰劑的療效，測量方式為：
*PEPI
*EndoPredict™ EPclin Score
次要目的
1.評估臨床反應率(CRR)，以其作為最重要的次要指標
2.評估Ki67指數 ≤ 2.7%的下降程度
3.評估病理完全緩解(pCR)的比率
4.評估接受乳房保留手術的比率(BCR)
5.評估毒性概況
6.取得病患治療前(粗針切片)、接受治療2週後(選擇性的粗針切片)和治療後(手術檢體)的腫瘤、血液和尿液檢體，以進行轉譯研究
藥品名稱
Ibrance (愛乳適)
主成份
Palbociclib
劑型
膠囊
劑量
75,100,125
評估指標
1.主要評估指標：
*PEPI
*EndoPredict™ EPclin Score: 將按照「把關程序」依序分析PEPI和EPclin分數。如果PEPI偵測達統計顯著性，則將決定EPclin分數的統計顯著。
2.次要評估指標：
(1) 臨床反應率(CRR)
(2) Ki67 2.7%的下降程度
(3) 病理完全緩解 (pCR)的比率
(4) 接受乳房保留手術的比率(BCR)
(5) 不良事件(AE)以及任何實驗室檢驗值異常的類型、發生率、嚴重性(依照美國國家癌症研究院 – 不良事件常用術語標準 [NCI CTCAE]第4.03版分級)、嚴重程度以及與試驗藥物的關係。
(6) 血清、血漿、尿液和腫瘤組織的生物標記試驗
(7) 由於CRR與臨床效益更為相關，包括美觀、乳房保留程度、以及是否決定使用化療，因此應優先考量CRR。
*PEPI
*EndoPredict™ EPclin Score: 將按照「把關程序」依序分析PEPI和EPclin分數。如果PEPI偵測達統計顯著性，則將決定EPclin分數的統計顯著。
2.次要評估指標：
(1) 臨床反應率(CRR)
(2) Ki67 2.7%的下降程度
(3) 病理完全緩解 (pCR)的比率
(4) 接受乳房保留手術的比率(BCR)
(5) 不良事件(AE)以及任何實驗室檢驗值異常的類型、發生率、嚴重性(依照美國國家癌症研究院 – 不良事件常用術語標準 [NCI CTCAE]第4.03版分級)、嚴重程度以及與試驗藥物的關係。
(6) 血清、血漿、尿液和腫瘤組織的生物標記試驗
(7) 由於CRR與臨床效益更為相關，包括美觀、乳房保留程度、以及是否決定使用化療，因此應優先考量CRR。
主要納入條件
納入條件：
(1) 停經前/前後或停經後年滿18歲的婦女(或當地法定成年年齡，以較高者為準)
(2) 直徑超過2 cm的原發性腫瘤
(3) 經組織學確認為侵入性乳癌
(4) 荷爾蒙受體陽性(ER和/或PgR 大於等於 Allred 3)
(5) HER-2受體陰性
(6) 經中央評估Ki67指數等於或大於14% (Ki67 大於等於 14%)
(7) 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態(ECOG PS)小於等於1或Karnofsky體能狀態大於等於70%
(8) 包括化療和荷爾蒙療法在內，先前未曾進行放射線療法或全身性療法來治療乳癌
(9) 實驗室數值必須如下所示：
絕對嗜中性白血球數： 大於等於 1,500/mm3
血小板： 大於等於 100,000/mm3
血紅素： 大於等於 9 g/dL
膽紅素： 小於等於 1.5倍的正常值上限(ULN)
血清肌酸酐： 小於等於 1.5倍的ULN
鹼性磷酸： 小於等於 2倍的ULN
AST和ALT： 小於等於 2倍的ULN
心臟功能：心電圖(ECG) QTc正常情況小於等於480 msec (根據三次ECG平均值)。
(10)能提供書面受試者同意書
(11)願意且能夠遵守排定回診、治療計畫、實驗室檢測和其他試驗程序
(1) 停經前/前後或停經後年滿18歲的婦女(或當地法定成年年齡，以較高者為準)
(2) 直徑超過2 cm的原發性腫瘤
(3) 經組織學確認為侵入性乳癌
(4) 荷爾蒙受體陽性(ER和/或PgR 大於等於 Allred 3)
(5) HER-2受體陰性
(6) 經中央評估Ki67指數等於或大於14% (Ki67 大於等於 14%)
(7) 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態(ECOG PS)小於等於1或Karnofsky體能狀態大於等於70%
(8) 包括化療和荷爾蒙療法在內，先前未曾進行放射線療法或全身性療法來治療乳癌
(9) 實驗室數值必須如下所示：
絕對嗜中性白血球數： 大於等於 1,500/mm3
血小板： 大於等於 100,000/mm3
血紅素： 大於等於 9 g/dL
膽紅素： 小於等於 1.5倍的正常值上限(ULN)
血清肌酸酐： 小於等於 1.5倍的ULN
鹼性磷酸： 小於等於 2倍的ULN
AST和ALT： 小於等於 2倍的ULN
心臟功能：心電圖(ECG) QTc正常情況小於等於480 msec (根據三次ECG平均值)。
(10)能提供書面受試者同意書
(11)願意且能夠遵守排定回診、治療計畫、實驗室檢測和其他試驗程序
主要排除條件
排除條件：
(1) 男性
(2) 局部晚期乳癌(T3N1或任何T4或任何N2、N3)或遠端轉移
(3) 多灶性或多中心性乳癌
(4) 先前曾接受化療、放射線療法和/或內分泌療法
(5) 先前曾使用過諸如raloxifene等選擇性雌激素受體調節劑(SERM)。
(6) 先前曾接受任何CDK4/6抑制劑或everolimus療法、或任何作用機制為抑制PI3K-mTOR途徑的藥物。
(7) 除皮膚基底細胞癌及子宮頸原位癌外，於加入試驗前5年內曾有其他惡性腫瘤病史
(8) 首次進行試驗治療3週內接受重大手術
(9) 病患在隨機分配之前的過去7天內曾接受以下治療：
已知屬於CYP3A4強效及中度抑制劑的食物或藥物(例如amprenavir、aprepitant、atazanavir、boceprevir、casopitant、cimetidine、ciprofloxacin、clarithromycin、conivaptan、cobicistat、crizotinib、環孢靈素、darunavir、diltiazem、dronedarone、elvitegravir、紅黴素、fluconazole、fosamprenavir、imatinib、indinavir、isavuconazole、istradefylline、itraconazole、ketoconazole、letermovir、lopinavir、mibefradil、miconazole、nefazodone、nelfinavir、nilotinib、posaconazole、ritonavir、saquinavir、五味子萃取物、telaprevir、telithromycin、tofisopam、verapamil、voriconazole以及葡萄柚、葡萄柚汁或任何含有葡萄柚的製品)
已知屬於CYP3A4強效及中度誘導劑的藥物(例如bosentan、carbamazepine、efavirenz、etravirine、modafinil、phenobarbital、phenytoin、rifampin、rifapentin和聖約翰草)
(10)在隨機分配前6個月有下列任一情形：心肌梗塞、嚴重/不穩定心絞痛、NCI CTCAE 第4.03版第2級以上的持續性心律不整、任何級別的心房顫動、冠狀/周邊動脈繞道手術、症狀性充血性心臟衰竭、包括暫時性腦缺血在內的腦血管意外、或症狀性肺栓塞
(11)家族或個人有長QT或短QT症候群、布魯格達氏症候群等病史、或是已知有QTc延長或多型性心室性心律不整(TdP)病史。
(12)未獲控制之電解質異常(例如低血鈣症、低血鉀症、低血鎂症)，因而使延長QTc藥物的作用有加重的效果。
(13)活動性發炎性腸疾或慢性腹瀉、短腸症候群、包括胃切除在內的上胃腸道手術。
(14)先前曾接受造血幹細胞或骨髓移植。
(15)已知有凝血異常，例如有出血傾向，或接受抗凝血劑治療，但不包括皮下注射leuprorelin或goserelin。
(16)B型肝炎和/或C型肝炎帶原者(除非肝功能正常)
(17)已知感染人類免疫缺乏病毒(HIV)
(18)已知對抗芳香環轉化藥物、tamoxifen或任何細胞週期抑制劑過敏。
(19)懷孕或哺乳中的病患。具有生育能力病患與/或其伴侶不願或不能在試驗期間採用高效的非荷爾蒙避孕法，並持續到接受最後一劑試驗藥物後至少21天(病患)和90天(病患伴侶)。
(20)其他嚴重急性或慢性的醫療或精神病況、或實驗室檢驗值異常，經試驗主持人判斷其參與試驗或使用試驗藥物會為其帶來極大的相關風險，或是經試驗主持人判斷病患並不適合加入本試驗
(21)病患為試驗單位工作人員或工作人員的親屬、或病患為試驗委託者的員工並直接參與試驗執行。
(22)在隨機分配前2週內及/或於試驗積極治療期間，參與其他涉及研究藥物的試驗(第1-4期)。
(1) 男性
(2) 局部晚期乳癌(T3N1或任何T4或任何N2、N3)或遠端轉移
(3) 多灶性或多中心性乳癌
(4) 先前曾接受化療、放射線療法和/或內分泌療法
(5) 先前曾使用過諸如raloxifene等選擇性雌激素受體調節劑(SERM)。
(6) 先前曾接受任何CDK4/6抑制劑或everolimus療法、或任何作用機制為抑制PI3K-mTOR途徑的藥物。
(7) 除皮膚基底細胞癌及子宮頸原位癌外，於加入試驗前5年內曾有其他惡性腫瘤病史
(8) 首次進行試驗治療3週內接受重大手術
(9) 病患在隨機分配之前的過去7天內曾接受以下治療：
已知屬於CYP3A4強效及中度抑制劑的食物或藥物(例如amprenavir、aprepitant、atazanavir、boceprevir、casopitant、cimetidine、ciprofloxacin、clarithromycin、conivaptan、cobicistat、crizotinib、環孢靈素、darunavir、diltiazem、dronedarone、elvitegravir、紅黴素、fluconazole、fosamprenavir、imatinib、indinavir、isavuconazole、istradefylline、itraconazole、ketoconazole、letermovir、lopinavir、mibefradil、miconazole、nefazodone、nelfinavir、nilotinib、posaconazole、ritonavir、saquinavir、五味子萃取物、telaprevir、telithromycin、tofisopam、verapamil、voriconazole以及葡萄柚、葡萄柚汁或任何含有葡萄柚的製品)
已知屬於CYP3A4強效及中度誘導劑的藥物(例如bosentan、carbamazepine、efavirenz、etravirine、modafinil、phenobarbital、phenytoin、rifampin、rifapentin和聖約翰草)
(10)在隨機分配前6個月有下列任一情形：心肌梗塞、嚴重/不穩定心絞痛、NCI CTCAE 第4.03版第2級以上的持續性心律不整、任何級別的心房顫動、冠狀/周邊動脈繞道手術、症狀性充血性心臟衰竭、包括暫時性腦缺血在內的腦血管意外、或症狀性肺栓塞
(11)家族或個人有長QT或短QT症候群、布魯格達氏症候群等病史、或是已知有QTc延長或多型性心室性心律不整(TdP)病史。
(12)未獲控制之電解質異常(例如低血鈣症、低血鉀症、低血鎂症)，因而使延長QTc藥物的作用有加重的效果。
(13)活動性發炎性腸疾或慢性腹瀉、短腸症候群、包括胃切除在內的上胃腸道手術。
(14)先前曾接受造血幹細胞或骨髓移植。
(15)已知有凝血異常，例如有出血傾向，或接受抗凝血劑治療，但不包括皮下注射leuprorelin或goserelin。
(16)B型肝炎和/或C型肝炎帶原者(除非肝功能正常)
(17)已知感染人類免疫缺乏病毒(HIV)
(18)已知對抗芳香環轉化藥物、tamoxifen或任何細胞週期抑制劑過敏。
(19)懷孕或哺乳中的病患。具有生育能力病患與/或其伴侶不願或不能在試驗期間採用高效的非荷爾蒙避孕法，並持續到接受最後一劑試驗藥物後至少21天(病患)和90天(病患伴侶)。
(20)其他嚴重急性或慢性的醫療或精神病況、或實驗室檢驗值異常，經試驗主持人判斷其參與試驗或使用試驗藥物會為其帶來極大的相關風險，或是經試驗主持人判斷病患並不適合加入本試驗
(21)病患為試驗單位工作人員或工作人員的親屬、或病患為試驗委託者的員工並直接參與試驗執行。
(22)在隨機分配前2週內及/或於試驗積極治療期間，參與其他涉及研究藥物的試驗(第1-4期)。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
38 人
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全球人數
200 人
