計劃書編號GS-US-259-0110
2011-10-31 - 2013-03-31
Phase III
終止收納3
ICD-10E11.9
第二型糖尿病，未伴有併發症
ICD-10E13.9
其他特定糖尿病，未伴有併發症
ICD-9250.00
第二型(非胰島素依賴型，成人型)或未明示型糖尿病，未提及併發症，未敘述為無法控制
A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ranolazine When Added to Glimepiride in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Gliead Sciences, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/19
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
第二型糖尿病
試驗目的
本試驗的目的是以 ranolazine併用gilmepiride來和安慰劑比較，用以評估對於第二型糖尿病受試者的糖化血色素值（HbA1c）的效果。
藥品名稱
Ranolazine
主成份
Ranolazine
劑型
錠劑
劑量
500
評估指標
本研究的主要療效指標如下：
• 治療期的第 24 週時，糖化血色素相對於基準期的變化
本研究的次要療效指標如下：
• 治療期的第 24 週時，飯後血糖相對於基準期的變化
• 治療期的第 24 週時，空腹血糖相對於基準期的變化
本研究的額外指標如下：
• 每次門診時，體重相對於基準期的變化
• 每次門診時，糖化血色素相對於基準期的變化
• 每次門診時，糖化血色素 < 7% 的受試者百分比
• 每次門診時，2 小時和 3 小時飯後血糖相對於基準期的變化
• 每次門診時，空腹血糖相對於基準期的變化
• 每次門診時，空腹血清胰島素相對於基準期的變化
• 每次門診時，空腹血清 C- 胜肽相對於基準期的變化
• 每次門診時，空腹血漿昇糖素相對於基準期的變化
• 每次門診時，飯後血糖曲線下面積（AUC0-3）相對於基準期的變化
• 每次門診時，飯後 0-3 小時血清胰島素曲線下面積相對於基準期的變化
• 每次門診時，飯後 0-3 小時血清 C- 胜肽曲線下面積相對於基準期的變化
• 每次門診時，飯後 0-3 小時血漿昇糖素曲線下面積相對於基準期的變化
• 治療期的第 24 週時，糖化血色素相對於基準期的變化
本研究的次要療效指標如下：
• 治療期的第 24 週時，飯後血糖相對於基準期的變化
• 治療期的第 24 週時，空腹血糖相對於基準期的變化
本研究的額外指標如下：
• 每次門診時，體重相對於基準期的變化
• 每次門診時，糖化血色素相對於基準期的變化
• 每次門診時，糖化血色素 < 7% 的受試者百分比
• 每次門診時，2 小時和 3 小時飯後血糖相對於基準期的變化
• 每次門診時，空腹血糖相對於基準期的變化
• 每次門診時，空腹血清胰島素相對於基準期的變化
• 每次門診時，空腹血清 C- 胜肽相對於基準期的變化
• 每次門診時，空腹血漿昇糖素相對於基準期的變化
• 每次門診時，飯後血糖曲線下面積（AUC0-3）相對於基準期的變化
• 每次門診時，飯後 0-3 小時血清胰島素曲線下面積相對於基準期的變化
• 每次門診時，飯後 0-3 小時血清 C- 胜肽曲線下面積相對於基準期的變化
• 每次門診時，飯後 0-3 小時血漿昇糖素曲線下面積相對於基準期的變化
主要納入條件
納入標準
1. 簽署受試者同意書
2. 18至75歲（含）之男性及女性
3. 有第二型糖尿病病史的記錄
4. 在篩選前接受飲食、運動，並加上以下的磺醯尿素類或metformin療法之一至少 90天：
a) glimepiride的每日劑量為 ≥ 2毫克和 ≤ 4毫克
b) 嚴重腎功能受損的受試者，glimepiride的每日劑量為 ≥ 1毫克和 ≤ 2毫克（根據腎臟疾病飲食調控法 [MDRD]，估計腎絲球過濾率 [eGFR] < 30毫升/分鐘/1.73平方公尺）
c) glipizide、glyburide或glibenclamide（或等效劑）的每日劑量為 ≥ 7.5毫克
d) gliclazide的每日劑量 > 160毫克（或改良釋放型 [MR] 配方 > 60毫克）
e) metformin的每日劑量為 ≥ 1500毫克
5. 篩選時，身體質量指數（BMI）為27公斤/平方公尺至45公斤/平方公尺（含）
6. 在篩選及資格週期結束時（第14天+ 2天），糖化血色素為7% 至10%（含）者
7. 篩選時，C- 胜肽 > 1.0 奈克/毫升
8. 篩選及資格週期結束時（第14天+ 2天），FSG ≥ 為 130 mg/dL（7.2 mmol/L）以及 ≤ 240 mg/dL（13.3 mmol/L）
9. 試驗過程中能夠且願意遵守所有試驗步驟
10. 有生育能力的女性，篩選時的血清懷孕檢測必須為陰性（除非已手術結紮或停經 > 2 年），並且需同意自篩選、至整個治療期、以及接受最後一劑試驗藥物後的14天，都使用高效避孕法
11. 資格週期給藥的遵從性至少有80%
排除標準
特定疾病：
1. 第一型糖尿病病史
2. 有急性或慢性酮酸中毒、酮症傾向糖尿病、或高滲透壓高血糖昏迷之病史
3. 篩選前3 個月內有嚴重的低血糖症發作（例如：需他人協助或任何形式的主動介入 病史）
4. 臨床重大之糖尿病併發症，且經試驗主持人判定，可能使受試者不適合參加本試驗
醫學：
5. 篩選前3 個月（含）內有任何臨床上重大之心血管 [CV] 或腦血管事件（例如心肌梗塞 [MI]、急性冠狀動脈症候群 [ACS]、最近接受血管再生手術 [含冠狀動脈繞道術或經皮冠狀動脈介入治療]、暫時性腦缺血發作或缺血性中風）
6. 篩選及隨機分配時，高血壓控制不良或不穩定，其定義為收縮壓（SBP）> 160 mmHg 或舒張壓（DBP）> 100 mmHg
7. 篩選時心電圖（ECG）的QTc間隔延長> 500 毫秒、個人或家族有QTc 間隔延長的病史、先天性 QT 延長症候群、或受試者正接受延長QTc 間隔的藥物，如第Ia類或第III類抗心律不整藥、紅黴素、以及特定抗精神病藥物（如ziprasidone）
8. 過去任何時間曾接受減肥手術，或篩選前2個月內接受過任何其他手術；或已預計接受任何手術，經試驗主持人認定可能影響血糖恆定
9. 篩選前14天曾住院，或預計於試驗期間的任何時間住院
10. 篩選前2個月內體重有明顯變化（±5%）
11. 篩選時正接受任何形式的洗腎，或試驗過程中預計接受任何形式之洗腎
12. 肝硬化病史
13. 篩選前12個月內有藥物濫用的病史
14. 篩選前8週內曾過量飲酒，且經試驗主持人認定有可能影響受試者的血糖恆定
15. 任何其它臨床上重大的既有健康或精神疾病，含臨床上重大之實驗室異常或需進一步評估者，經試驗主持人認定，可能干擾試驗進行或資料判讀
藥物：
16. 篩選前3個月內除了磺醯尿素類藥物或metformin以外，使用口服降高血糖藥（OHAs），包括（但不限於） DPP-4抑制劑（如saxagliptin和sitagliptin）以及GLP-1類似物（如exenatide）。篩選前 < 6個月使用thiazolidinedione（TZDs）（如rosiglitazone或pioglitazone)
17. 先前有glimepiride（作為單一藥物之療程）耐受不良的病史
18. 先前接受開放性標籤的ranolazine治療，或已知對ranolazine或任何該藥物之賦形劑過敏或耐受不良
19. 隨機分配前14天內，曾接受強烈或溫和的CYP3A 抑制劑之治療
20. 隨機分配前14天內，曾接受CYP3A 誘導劑或 P-gp 誘導劑之治療
21. 隨機分配前14天內，曾接受治療濃度範圍狹小之CYP3A4 受質治療（例如cyclosporine、tacrolimus 或 sirolimus）
22. 隨機分配前14天內，曾以每日劑量大於20毫克的 simvastatin 進行治療
23. 篩選前3個月內服用減重藥物或抗肥胖藥物（處方藥或非處方藥）
24. 每天接受 大於200毫克的菸鹼酸治療；若每天接受小於等於200毫克，篩選前（含）3個月應維持穩定的劑量
25. 篩選後至治療期結束為止，預期目前的全身性皮質類固醇（口服或注射）進行治療超過14天。試驗期間的任何時間都允許使用局部或吸入劑型皮質類固醇。
26. 如果正在接受甲狀腺素替代治療，則隨機分配前應維持穩定劑量至少6週
實驗室檢測：
27. 篩選時男性血紅素 < 12 g/dL 或女性血紅素 < 11 g/dL
其他：
28. 篩選前30天內曾參與其它涉及試驗藥物或醫材的臨床試驗；篩選前90 天內曾參與其它涉及口服降高血糖藥的臨床試驗
29. 篩選前2 個月內曾捐血、或參與本試驗時預計捐血
30. 懷孕或授乳中的女性
31. 其它經試驗主持人認定可能危及受試者安全、妨礙試驗計劃書之遵從性（含遵照混合飲食耐受度測試 [MMTT] 的能力）、或危及臨床試驗品質的情況
1. 簽署受試者同意書
2. 18至75歲（含）之男性及女性
3. 有第二型糖尿病病史的記錄
4. 在篩選前接受飲食、運動，並加上以下的磺醯尿素類或metformin療法之一至少 90天：
a) glimepiride的每日劑量為 ≥ 2毫克和 ≤ 4毫克
b) 嚴重腎功能受損的受試者，glimepiride的每日劑量為 ≥ 1毫克和 ≤ 2毫克（根據腎臟疾病飲食調控法 [MDRD]，估計腎絲球過濾率 [eGFR] < 30毫升/分鐘/1.73平方公尺）
c) glipizide、glyburide或glibenclamide（或等效劑）的每日劑量為 ≥ 7.5毫克
d) gliclazide的每日劑量 > 160毫克（或改良釋放型 [MR] 配方 > 60毫克）
e) metformin的每日劑量為 ≥ 1500毫克
5. 篩選時，身體質量指數（BMI）為27公斤/平方公尺至45公斤/平方公尺（含）
6. 在篩選及資格週期結束時（第14天+ 2天），糖化血色素為7% 至10%（含）者
7. 篩選時，C- 胜肽 > 1.0 奈克/毫升
8. 篩選及資格週期結束時（第14天+ 2天），FSG ≥ 為 130 mg/dL（7.2 mmol/L）以及 ≤ 240 mg/dL（13.3 mmol/L）
9. 試驗過程中能夠且願意遵守所有試驗步驟
10. 有生育能力的女性，篩選時的血清懷孕檢測必須為陰性（除非已手術結紮或停經 > 2 年），並且需同意自篩選、至整個治療期、以及接受最後一劑試驗藥物後的14天，都使用高效避孕法
11. 資格週期給藥的遵從性至少有80%
排除標準
特定疾病：
1. 第一型糖尿病病史
2. 有急性或慢性酮酸中毒、酮症傾向糖尿病、或高滲透壓高血糖昏迷之病史
3. 篩選前3 個月內有嚴重的低血糖症發作（例如：需他人協助或任何形式的主動介入 病史）
4. 臨床重大之糖尿病併發症，且經試驗主持人判定，可能使受試者不適合參加本試驗
醫學：
5. 篩選前3 個月（含）內有任何臨床上重大之心血管 [CV] 或腦血管事件（例如心肌梗塞 [MI]、急性冠狀動脈症候群 [ACS]、最近接受血管再生手術 [含冠狀動脈繞道術或經皮冠狀動脈介入治療]、暫時性腦缺血發作或缺血性中風）
6. 篩選及隨機分配時，高血壓控制不良或不穩定，其定義為收縮壓（SBP）> 160 mmHg 或舒張壓（DBP）> 100 mmHg
7. 篩選時心電圖（ECG）的QTc間隔延長> 500 毫秒、個人或家族有QTc 間隔延長的病史、先天性 QT 延長症候群、或受試者正接受延長QTc 間隔的藥物，如第Ia類或第III類抗心律不整藥、紅黴素、以及特定抗精神病藥物（如ziprasidone）
8. 過去任何時間曾接受減肥手術，或篩選前2個月內接受過任何其他手術；或已預計接受任何手術，經試驗主持人認定可能影響血糖恆定
9. 篩選前14天曾住院，或預計於試驗期間的任何時間住院
10. 篩選前2個月內體重有明顯變化（±5%）
11. 篩選時正接受任何形式的洗腎，或試驗過程中預計接受任何形式之洗腎
12. 肝硬化病史
13. 篩選前12個月內有藥物濫用的病史
14. 篩選前8週內曾過量飲酒，且經試驗主持人認定有可能影響受試者的血糖恆定
15. 任何其它臨床上重大的既有健康或精神疾病，含臨床上重大之實驗室異常或需進一步評估者，經試驗主持人認定，可能干擾試驗進行或資料判讀
藥物：
16. 篩選前3個月內除了磺醯尿素類藥物或metformin以外，使用口服降高血糖藥（OHAs），包括（但不限於） DPP-4抑制劑（如saxagliptin和sitagliptin）以及GLP-1類似物（如exenatide）。篩選前 < 6個月使用thiazolidinedione（TZDs）（如rosiglitazone或pioglitazone)
17. 先前有glimepiride（作為單一藥物之療程）耐受不良的病史
18. 先前接受開放性標籤的ranolazine治療，或已知對ranolazine或任何該藥物之賦形劑過敏或耐受不良
19. 隨機分配前14天內，曾接受強烈或溫和的CYP3A 抑制劑之治療
20. 隨機分配前14天內，曾接受CYP3A 誘導劑或 P-gp 誘導劑之治療
21. 隨機分配前14天內，曾接受治療濃度範圍狹小之CYP3A4 受質治療（例如cyclosporine、tacrolimus 或 sirolimus）
22. 隨機分配前14天內，曾以每日劑量大於20毫克的 simvastatin 進行治療
23. 篩選前3個月內服用減重藥物或抗肥胖藥物（處方藥或非處方藥）
24. 每天接受 大於200毫克的菸鹼酸治療；若每天接受小於等於200毫克，篩選前（含）3個月應維持穩定的劑量
25. 篩選後至治療期結束為止，預期目前的全身性皮質類固醇（口服或注射）進行治療超過14天。試驗期間的任何時間都允許使用局部或吸入劑型皮質類固醇。
26. 如果正在接受甲狀腺素替代治療，則隨機分配前應維持穩定劑量至少6週
實驗室檢測：
27. 篩選時男性血紅素 < 12 g/dL 或女性血紅素 < 11 g/dL
其他：
28. 篩選前30天內曾參與其它涉及試驗藥物或醫材的臨床試驗；篩選前90 天內曾參與其它涉及口服降高血糖藥的臨床試驗
29. 篩選前2 個月內曾捐血、或參與本試驗時預計捐血
30. 懷孕或授乳中的女性
31. 其它經試驗主持人認定可能危及受試者安全、妨礙試驗計劃書之遵從性（含遵照混合飲食耐受度測試 [MMTT] 的能力）、或危及臨床試驗品質的情況
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
11 人
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全球人數
200 人
