計劃書編號GV29216
2016-03-01 - 2017-07-31
Phase II
試驗已結束4
ICD-10J09.X2
確認新型流感A型病毒所致流行性感冒併其他呼吸道表徵
ICD-10J09
確認流感病毒所致流行性感冒
一項第二期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照的試驗，以MHAA4549A (單株抗體) 合併 Oseltamivir 治療嚴重A型流感，並相較於 Oseltamivir
-
試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Genentech, Inc. (試驗委託者) / 香港商法馬蘇提克產品發展有限公司臺灣分公司 (國內受託研究機構/CRO)
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 試驗已結束
Audit
無
實際收案人數
2 試驗已結束
Audit
無
適應症
A型流感
試驗目的
本試驗評估 MHAA4549A 合併 Oseltamivir，相較安慰劑合併 Oseltamivir 在治療嚴重A型流感患者的安全性，重點比較嚴重與非嚴重不良事件的性質、頻率及嚴重性，以及針對實驗室檢驗值、生命徵象、心電圖參數、抗治療抗體及其它安全性生物標記物的影響。
本試驗之主要療效目標為判斷使用Oseltamivir 合併MHAA4549A 之患者的呼吸功能回復正常時間，並與使用安慰劑合併 Oseltamivir 的患者進行比較。
本試驗之次要療效目標如下：測量注射試驗藥物 24 小時後的臨床失敗率、判斷達到生命徵象臨床緩解的時間、測量患者的死亡率、判斷鼻咽檢體中病毒脫落的程度與期間之變動，藉以測量藥效反應、確認A型流感患者上呼吸道檢體內之分離物是否對 MHAA4549A 有潛在的病毒抗藥性、測量一般住院與/或加護病房住院持續時間、測量呼吸道感染的抗生素使用情形、測量下列流感繼發性併發症之頻率及嚴重程度(肺炎、慢性肺疾病惡化、心肌炎、急性呼吸窘迫症候群、中耳炎、其他相關併發症、試驗治療後第30和60天的再住院率)、測量正壓呼吸器的使用持續時間、測量再住院率。
藥品名稱
MHAA4549A
主成份
MHAA4549A
劑型
靜脈輸注用濃縮注射液
劑量
500mg/10mL (50mg/mL)
評估指標
安全結果測量
本試驗之安全性結果測量如下：
*不良事件與臨床實驗室檢驗結果異常
*MHAA4549A 給藥期間及給藥後的生命徵象、理學結果、抗治療抗體，以及臨床實驗室檢驗結果
療效結果測量
本試驗之主要結果測量如下：
*呼吸功能恢復至正常的時間定義為：
-氧氣供給結束的時間，並有穩定的血氧飽和度 SpO2 ≧ 95%
本試驗之次要療效結果測量如下：
*注射試驗藥物 24 小時後的臨床失敗率定義為：
-增加氧氣需求之惡化情形是指：氧氣供給從低氧氣流量 (2 - 6 L/min) 增加至高氧氣流量( > 6 L/min)，或從原本僅供給氧氣到需要使用任何正壓呼吸器或體外膜氧合 (葉克膜，ECMO)的情形。
-惡化需進入加護病房
-延長依賴呼吸器或氧氣供給超過 2 週以上，或
-死亡
*達到生命徵象臨床緩解的時間 (必需符合以下五分之三的條件)：
-沒有供給氧氣的情況下，SpO2 ≧95%
-沒有供給氧氣的情況下，呼吸頻率 < 24 次/分鐘
-在接受任何退燒藥物前不久或至少在最後一次服用退燒藥的 6-8 小時之後核心溫度小於 37.2°C，或者剛開始出現體溫過低徵狀的患者之核心溫度大於 36°C
-心律 (HR) < 100 下/分鐘
-收縮壓 (SBP) > 90 mmHg
*第 14、30 和 60 天的全死因死亡率
*鼻咽檢體中的A型流感病毒量
-病毒量-時間曲線下的區域 (AUEC; qPCR)
-尖峰病毒量 (qPCR)
-到達感染消退的時間 (qPCR)
-確認潛在的病毒抗藥性
*住院持續時間
*住在加護病房的持續時間
*呼吸道感染的抗生素使用情形
*流感併發症：
-肺炎 (HAP/VAP)
-慢性肺疾病惡化
-心肌炎
-ARDS
-中耳炎
-其他相關併發症
*第 30 和 60 天的全因再住院率
*使用呼吸器的持續時間
藥物動力學結果
本試驗之主要藥物動力學 (PK) 結果測量如下：
*在數據允許的合適情況下，血清中 MHAA4549A 的 PK 參數包括總暴露 (即曲線下方的區域 [AUC])、觀察到的最高濃度 (Cmax)、清除率、半衰期及分布容積
本試驗之探測性藥物動力學 (PK) 結果測量如下：
*在數據允許的合適情況下，鼻咽檢體和/或氣管抽吸檢體中 MHAA4549A 的 PK 參數包括總暴露 (即 AUC)、Cmax 和其他參數
*多次給藥後觀察到Oseltamivir 與其代謝物、Oseltamivir Carboxylate的血漿最低濃度 (Cmin)
探索性結果測量
本試驗之探索性結果測量如下：
*血漿/血清、鼻咽檢體和氣管抽吸檢體中的細胞激素/趨化素 (可能包括但不限於：細胞激素、趨化素、脂質介質和信使核醣核酸轉錄體)
*插管患者之氣管抽吸檢體中的A型流感病毒量
-AUEC (qPCR)
-尖峰病毒量 (qPCR)
-到達感染消退的時間 (qPCR)
-TCID50 測量
-確認潛在的病毒抗藥性
*基期的日常生活活動能力 (ADL) 與第 30 天和第 60 天相比
-日常生活活動能力的數量沒有變動或下降
*在基期的住院類型，與出院日、第 30 天、第 60 天相比
-住院類型或對增加照護之住院需求沒有變動
*在基期的照護類型，與出院日、第 30 天、第 60 天相比
-照護類型或對更多照護的需求沒有變動
*達到「準備出院」狀態的時間
*入院時未感染細菌性肺炎的患者，在服用試驗藥物後出現細菌性肺炎
*入院前或後出現細菌和/或病毒感染
*其他呼吸道感染的證據：RSV A、RSV B、PIV 1、PIV 2、PIV 3、hMPV、HRV、腺病毒 B/E 型、腺病毒 C 型
*根據血球凝集抑制 (HAI) 檢測判斷第 1 天、第 14 天、第 30 天與第 60 天時的血清抗體轉換
本試驗之安全性結果測量如下：
*不良事件與臨床實驗室檢驗結果異常
*MHAA4549A 給藥期間及給藥後的生命徵象、理學結果、抗治療抗體，以及臨床實驗室檢驗結果
療效結果測量
本試驗之主要結果測量如下：
*呼吸功能恢復至正常的時間定義為：
-氧氣供給結束的時間，並有穩定的血氧飽和度 SpO2 ≧ 95%
本試驗之次要療效結果測量如下：
*注射試驗藥物 24 小時後的臨床失敗率定義為：
-增加氧氣需求之惡化情形是指：氧氣供給從低氧氣流量 (2 - 6 L/min) 增加至高氧氣流量( > 6 L/min)，或從原本僅供給氧氣到需要使用任何正壓呼吸器或體外膜氧合 (葉克膜，ECMO)的情形。
-惡化需進入加護病房
-延長依賴呼吸器或氧氣供給超過 2 週以上，或
-死亡
*達到生命徵象臨床緩解的時間 (必需符合以下五分之三的條件)：
-沒有供給氧氣的情況下，SpO2 ≧95%
-沒有供給氧氣的情況下，呼吸頻率 < 24 次/分鐘
-在接受任何退燒藥物前不久或至少在最後一次服用退燒藥的 6-8 小時之後核心溫度小於 37.2°C，或者剛開始出現體溫過低徵狀的患者之核心溫度大於 36°C
-心律 (HR) < 100 下/分鐘
-收縮壓 (SBP) > 90 mmHg
*第 14、30 和 60 天的全死因死亡率
*鼻咽檢體中的A型流感病毒量
-病毒量-時間曲線下的區域 (AUEC; qPCR)
-尖峰病毒量 (qPCR)
-到達感染消退的時間 (qPCR)
-確認潛在的病毒抗藥性
*住院持續時間
*住在加護病房的持續時間
*呼吸道感染的抗生素使用情形
*流感併發症：
-肺炎 (HAP/VAP)
-慢性肺疾病惡化
-心肌炎
-ARDS
-中耳炎
-其他相關併發症
*第 30 和 60 天的全因再住院率
*使用呼吸器的持續時間
藥物動力學結果
本試驗之主要藥物動力學 (PK) 結果測量如下：
*在數據允許的合適情況下，血清中 MHAA4549A 的 PK 參數包括總暴露 (即曲線下方的區域 [AUC])、觀察到的最高濃度 (Cmax)、清除率、半衰期及分布容積
本試驗之探測性藥物動力學 (PK) 結果測量如下：
*在數據允許的合適情況下，鼻咽檢體和/或氣管抽吸檢體中 MHAA4549A 的 PK 參數包括總暴露 (即 AUC)、Cmax 和其他參數
*多次給藥後觀察到Oseltamivir 與其代謝物、Oseltamivir Carboxylate的血漿最低濃度 (Cmin)
探索性結果測量
本試驗之探索性結果測量如下：
*血漿/血清、鼻咽檢體和氣管抽吸檢體中的細胞激素/趨化素 (可能包括但不限於：細胞激素、趨化素、脂質介質和信使核醣核酸轉錄體)
*插管患者之氣管抽吸檢體中的A型流感病毒量
-AUEC (qPCR)
-尖峰病毒量 (qPCR)
-到達感染消退的時間 (qPCR)
-TCID50 測量
-確認潛在的病毒抗藥性
*基期的日常生活活動能力 (ADL) 與第 30 天和第 60 天相比
-日常生活活動能力的數量沒有變動或下降
*在基期的住院類型，與出院日、第 30 天、第 60 天相比
-住院類型或對增加照護之住院需求沒有變動
*在基期的照護類型，與出院日、第 30 天、第 60 天相比
-照護類型或對更多照護的需求沒有變動
*達到「準備出院」狀態的時間
*入院時未感染細菌性肺炎的患者，在服用試驗藥物後出現細菌性肺炎
*入院前或後出現細菌和/或病毒感染
*其他呼吸道感染的證據：RSV A、RSV B、PIV 1、PIV 2、PIV 3、hMPV、HRV、腺病毒 B/E 型、腺病毒 C 型
*根據血球凝集抑制 (HAI) 檢測判斷第 1 天、第 14 天、第 30 天與第 60 天時的血清抗體轉換
主要納入條件
納入條件
患者須符合下列條件始得納入試驗：
*男性與女性受試者在簽署受試者同意書或自授權代理人取得同意時，其年齡大於18 歲。
*經診斷患有A型流感，診斷時是以試驗委託者核准之流感檢驗作為診斷上的輔助。試驗委託者核准的流感檢驗包含：
-流感抗體檢驗-或者-
-流感聚合脢鏈反應 (PCR) 檢驗
*在入院後 24 小時內有下列嚴重性標記之一：
-需要使用正壓呼吸器，或
-需要供給氧氣，以維持血氧飽和度 (SpO2) > 92%
*有生育能力的女性患者之尿液或血清懷孕檢驗結果為陰性
*有生育能力的患者必須同意使用下方所述之最低要求的可靠避孕法 (可能需要遵守當地更為嚴格的要求)：
-非停經後 (非治療誘發性停經持續 > 12 個月) 或手術絕育的女性：同意在治療期間與最後一次施用試驗藥物後至少 120 天內保持禁慾，或使用兩種適當的避孕法，其中至少包含一種失敗率每年小於 1% 的方法。禁慾只有在符合患者所偏好或一般生活形態的前提下才被允許。定期禁慾 (例如算日期、排卵期、徵狀基礎體溫法或排卵期後避孕法) 以及體外射精法是不可被接受之避孕方法。屏障式避孕法務必搭配殺精劑使用。每年失敗率小於 1% 的避孕法包含輸卵管結紮術、男性絕育、荷爾蒙避孕法、適當合併使用口服或注射荷爾蒙避孕藥，以及特定的子宮內避孕器。
-對於男性：同意在治療期間與最後一次施用試驗藥物後至少 30 天內維持禁慾或使用保險套，並同意在同時間內禁止捐精。有懷孕伴侶的男性必須同意維持禁慾，或在伴侶懷孕期間使用保險套。禁慾只有在符合患者所偏好或一般生活形態的前提下才被允許。定期禁慾 (例如算日期、排卵期、徵狀基礎體溫法或排卵期後避孕法) 以及體外射精法是不可被接受之避孕方法。
不具生育能力的定義如下 (但如當地的定義更為嚴格，則可予以取代)：
-已停經的女性 (即過去一年自發停經，其確認方式為卵泡刺激素 [FSH] 量超過 40mIU/mL，但因更年期接受荷爾蒙治療者除外)
-手術絕育的女性 (即已進行子宮切除術、完整雙邊卵巢切除術)
-經手術絕育 (去勢) 的男性
患者須符合下列條件始得納入試驗：
*男性與女性受試者在簽署受試者同意書或自授權代理人取得同意時，其年齡大於18 歲。
*經診斷患有A型流感，診斷時是以試驗委託者核准之流感檢驗作為診斷上的輔助。試驗委託者核准的流感檢驗包含：
-流感抗體檢驗-或者-
-流感聚合脢鏈反應 (PCR) 檢驗
*在入院後 24 小時內有下列嚴重性標記之一：
-需要使用正壓呼吸器，或
-需要供給氧氣，以維持血氧飽和度 (SpO2) > 92%
*有生育能力的女性患者之尿液或血清懷孕檢驗結果為陰性
*有生育能力的患者必須同意使用下方所述之最低要求的可靠避孕法 (可能需要遵守當地更為嚴格的要求)：
-非停經後 (非治療誘發性停經持續 > 12 個月) 或手術絕育的女性：同意在治療期間與最後一次施用試驗藥物後至少 120 天內保持禁慾，或使用兩種適當的避孕法，其中至少包含一種失敗率每年小於 1% 的方法。禁慾只有在符合患者所偏好或一般生活形態的前提下才被允許。定期禁慾 (例如算日期、排卵期、徵狀基礎體溫法或排卵期後避孕法) 以及體外射精法是不可被接受之避孕方法。屏障式避孕法務必搭配殺精劑使用。每年失敗率小於 1% 的避孕法包含輸卵管結紮術、男性絕育、荷爾蒙避孕法、適當合併使用口服或注射荷爾蒙避孕藥，以及特定的子宮內避孕器。
-對於男性：同意在治療期間與最後一次施用試驗藥物後至少 30 天內維持禁慾或使用保險套，並同意在同時間內禁止捐精。有懷孕伴侶的男性必須同意維持禁慾，或在伴侶懷孕期間使用保險套。禁慾只有在符合患者所偏好或一般生活形態的前提下才被允許。定期禁慾 (例如算日期、排卵期、徵狀基礎體溫法或排卵期後避孕法) 以及體外射精法是不可被接受之避孕方法。
不具生育能力的定義如下 (但如當地的定義更為嚴格，則可予以取代)：
-已停經的女性 (即過去一年自發停經，其確認方式為卵泡刺激素 [FSH] 量超過 40mIU/mL，但因更年期接受荷爾蒙治療者除外)
-手術絕育的女性 (即已進行子宮切除術、完整雙邊卵巢切除術)
-經手術絕育 (去勢) 的男性
主要排除條件
排除條件
患者若符合下列任一項條件則本試驗將予以排除：
*已懷孕、授乳中或意圖於試驗期間懷孕者
-未停經的女性 (非治療誘發性停經持續 > 12 個月)，或者未手術絕育的女性必須在試驗治療前 2 天內經尿液或血清懷孕檢驗取得陰性結果
*對單株抗體或活性物質或任何 MHAA4549A 試驗藥物的賦形劑過敏者
*對活性物質或任何 Oseltamivir 的賦形劑過敏者
*在試驗治療前 30 天內進行研究性治療
*在試驗治療前 8 個月內曾接受任何抗流感單株抗體療法 (包含 MHAA4549A) 的治療
*目前接受彼洛喜錠 (Probenecid)、阿曼他定 (Amantadine) 或金剛乙胺 (Rimantidine) 治療 (在試驗治療前7天內)
*從症狀發生起的期間並於試驗治療前，已總共接受超過6劑 (或3劑帕拉米韋(Peramivir)) 的抗流感治療劑 (例如克流感 (Oseltamivir)、瑞樂沙旋達碟 (Zanamivir)、帕拉米韋 (Peramivir)) 的患者
*在試驗治療以前入院超過 48 小時者
*在試驗治療前發生流感症狀 (包含發燒、冷顫、全身無力、乾咳、失去食慾、鼻炎或嘔吐) 超過五天者
*在試驗治療前兩週內有B型或A+B型流感感染陽性反應
*經試驗主持人判斷，在接下來 48 小時內有高度死亡機率者
*需要使用家用或基線氧氣治療的患者
*具有慢性肺疾病病史，並導致基線血氧飽和度 (SpO2) < 95% 的患者
*長期服用皮質類固醇，每天超過 10 mg 的去氫可體松 (prednisone)；或在進入試驗前30 天內接受相等劑量的類固醇超過 14 天
*肌酸酐清除率 <10 毫升/分鐘 (mL/min)
*在過去七天內接受A型流感疫苗鼻腔給藥的患者
*具有下列明顯免疫抑制現象的患者：
-過去 12 個月內曾接受骨髓移植或實體器官移植
-過去 12 個月內曾接受癌症化療
-感染人類免疫缺陷病毒 (HIV) ，且最近的 CD4 值 < 200 cells/mL
-試驗主持人經過與試驗委託者之醫療監測員或代表討論後，判定有其他明顯的免疫抑制反應
*在隨機分配時使用體外膜氧合 (葉克膜，ECMO) 的患者
*經研究中心試驗主持人或試驗委託者認為任何疾病或狀況，可能會使受試者受到無法接受之傷害風險，或讓受試者無法符合計畫書要求
患者若符合下列任一項條件則本試驗將予以排除：
*已懷孕、授乳中或意圖於試驗期間懷孕者
-未停經的女性 (非治療誘發性停經持續 > 12 個月)，或者未手術絕育的女性必須在試驗治療前 2 天內經尿液或血清懷孕檢驗取得陰性結果
*對單株抗體或活性物質或任何 MHAA4549A 試驗藥物的賦形劑過敏者
*對活性物質或任何 Oseltamivir 的賦形劑過敏者
*在試驗治療前 30 天內進行研究性治療
*在試驗治療前 8 個月內曾接受任何抗流感單株抗體療法 (包含 MHAA4549A) 的治療
*目前接受彼洛喜錠 (Probenecid)、阿曼他定 (Amantadine) 或金剛乙胺 (Rimantidine) 治療 (在試驗治療前7天內)
*從症狀發生起的期間並於試驗治療前，已總共接受超過6劑 (或3劑帕拉米韋(Peramivir)) 的抗流感治療劑 (例如克流感 (Oseltamivir)、瑞樂沙旋達碟 (Zanamivir)、帕拉米韋 (Peramivir)) 的患者
*在試驗治療以前入院超過 48 小時者
*在試驗治療前發生流感症狀 (包含發燒、冷顫、全身無力、乾咳、失去食慾、鼻炎或嘔吐) 超過五天者
*在試驗治療前兩週內有B型或A+B型流感感染陽性反應
*經試驗主持人判斷，在接下來 48 小時內有高度死亡機率者
*需要使用家用或基線氧氣治療的患者
*具有慢性肺疾病病史，並導致基線血氧飽和度 (SpO2) < 95% 的患者
*長期服用皮質類固醇，每天超過 10 mg 的去氫可體松 (prednisone)；或在進入試驗前30 天內接受相等劑量的類固醇超過 14 天
*肌酸酐清除率 <10 毫升/分鐘 (mL/min)
*在過去七天內接受A型流感疫苗鼻腔給藥的患者
*具有下列明顯免疫抑制現象的患者：
-過去 12 個月內曾接受骨髓移植或實體器官移植
-過去 12 個月內曾接受癌症化療
-感染人類免疫缺陷病毒 (HIV) ，且最近的 CD4 值 < 200 cells/mL
-試驗主持人經過與試驗委託者之醫療監測員或代表討論後，判定有其他明顯的免疫抑制反應
*在隨機分配時使用體外膜氧合 (葉克膜，ECMO) 的患者
*經研究中心試驗主持人或試驗委託者認為任何疾病或狀況，可能會使受試者受到無法接受之傷害風險，或讓受試者無法符合計畫書要求
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
330 人
