計劃書編號INS-415
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04677543
2021-02-01 - 2022-06-16
Phase III
尚未開始6
召募中1
ICD-10A31.0
肺分枝桿菌感染
ICD-9031.0
其他分枝桿菌所致之肺部疾病
ARISE -一項隨機分配、雙盲、安慰劑對照、活性對照藥物、多中心試驗，對於新診斷出因鳥型分枝桿菌 (MAC) 引起非結核性分枝桿菌 (NTM) 肺部感染的成人受試者，驗證患者報告結果工具
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Insmed Incorporated
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
因鳥型分枝桿菌 (MAC) 引起非結核性分枝桿菌 (NTM) 肺部感染
試驗目的
本試驗的目的，是在驗證新診斷出由 MAC 引起之 NTM，且接受 amikacin（艾米克信）吸入性微脂體懸浮劑 (amikacin liposome inhalation suspension, ALIS) 作為一部分治療療程之患者的患者報告結果問卷。本試驗也將評估試驗治療的安全性和療效。
藥品名稱
Amikacin liposome inhalation suspension (ALIS)
主成份
Amikacin (Amikacin Sulfate)
劑型
吸入性微脂體懸浮劑
劑量
70mg/ml
評估指標
經過最佳化和報告的心理測量驗證發現：
1) 橫斷式-驗證（現代心理測量、內部一致性、同時效度及已知-群組效度）。
2) 對於報告在篩選與基準期之間沒有患者整體印象嚴重度 (PGI-S) 變化的患者中，篩選與基準期之間測驗及再測驗的信度。PGI-S 錨定將為 PRO 特定的，加上呼吸和疲倦 PGI-S，分別適用於支氣管擴張症生活品質 (QOL-B) 呼吸領域，以及患者-報告結果測量資訊系統 – 疲倦-簡式 7a (PROMIS F-SF 7a)。
3) 透過基於錨定方法計算的受試者內有意義的變化，並透過基準期與試驗結束 (End of Study, EOS)（第 7 個月）經驗累積分佈函數 (empirical cumulative distribution function, eCDF) 和經驗機率密度函數 (empirical probability density function, ePDF) 進行驗證。
1) 橫斷式-驗證（現代心理測量、內部一致性、同時效度及已知-群組效度）。
2) 對於報告在篩選與基準期之間沒有患者整體印象嚴重度 (PGI-S) 變化的患者中，篩選與基準期之間測驗及再測驗的信度。PGI-S 錨定將為 PRO 特定的，加上呼吸和疲倦 PGI-S，分別適用於支氣管擴張症生活品質 (QOL-B) 呼吸領域，以及患者-報告結果測量資訊系統 – 疲倦-簡式 7a (PROMIS F-SF 7a)。
3) 透過基於錨定方法計算的受試者內有意義的變化，並透過基準期與試驗結束 (End of Study, EOS)（第 7 個月）經驗累積分佈函數 (empirical cumulative distribution function, eCDF) 和經驗機率密度函數 (empirical probability density function, ePDF) 進行驗證。
主要納入條件
納入條件
受試者必須符合以下所有條件，方可參與本試驗：
1. 年滿 18 歲的男性或女性（台灣為年滿 20 歲）
2. 目前診斷為 MAC 肺部感染（初期、第二次或第三次感染事件）。以 MAC 或包含 MAC 的混合感染作為允許的主要菌株，且以 MAC 作為治療的目標生物體
3. 篩選前 6 個月內的 MAC 痰液培養呈陽性
4. 篩選時的 MAC 痰液培養呈陽性
5. 在篩選前 6 個月內，曾進行高解析度胸部電腦斷層 (CT) 掃描或使用顯影劑的胸部 CT 掃描。如果受試者未曾在篩選前 6 個月內進行胸部 CT 掃描，將必須在篩選時進行高解析度胸部 CT 掃描或使用顯影劑的胸部 CT 掃描，並在當地判讀
6. 根據試驗主持人的意見，篩選時記錄顯示具有因目前 MAC 肺部感染引起的呼吸徵象／症狀
7. 依據篩選時和隨機分配前納入當天的分數，平均 QOL-B 呼吸領域分數 ? 85
8. 根據試驗主持人的意見，已按照最佳當地標準照護處置潛在肺部疾病（例如：慢性阻塞性肺病[COPD]、支氣管擴張），且在隨機分配前接受穩定維持療法至少 4 週
9. 試驗期間遵守預先定義的抗分枝桿菌多藥療程
10. 篩選時能夠產生（自發性或經誘導）大約 2 mL 痰液，用於分枝桿菌學分析
11. 具生育能力女性 (WOCBP) 同意在參與試驗時採取一種可接受的避孕方法（例如：完全禁慾 [在整個試驗期間避免異性間性交]、含銅子宮內避孕器 [IUD]、荷爾蒙避孕法（釋放 levonorgestrel 的子宮內避孕系統、黃體素植入劑、複方口服避孕丸 [併用屏障法]）或雙重屏障法加上殺精劑、單一同性戀關係，或單一男性伴侶已接受絕育手術、且術後至少 3 個月時證明無精子）
12. 在給予試驗藥物或進行任何試驗相關程序之前，提供已簽署的受試者同意書
13. 能夠遵循試驗計畫書所定義的試驗藥物使用、試驗就診和試驗程序
受試者必須符合以下所有條件，方可參與本試驗：
1. 年滿 18 歲的男性或女性（台灣為年滿 20 歲）
2. 目前診斷為 MAC 肺部感染（初期、第二次或第三次感染事件）。以 MAC 或包含 MAC 的混合感染作為允許的主要菌株，且以 MAC 作為治療的目標生物體
3. 篩選前 6 個月內的 MAC 痰液培養呈陽性
4. 篩選時的 MAC 痰液培養呈陽性
5. 在篩選前 6 個月內，曾進行高解析度胸部電腦斷層 (CT) 掃描或使用顯影劑的胸部 CT 掃描。如果受試者未曾在篩選前 6 個月內進行胸部 CT 掃描，將必須在篩選時進行高解析度胸部 CT 掃描或使用顯影劑的胸部 CT 掃描，並在當地判讀
6. 根據試驗主持人的意見，篩選時記錄顯示具有因目前 MAC 肺部感染引起的呼吸徵象／症狀
7. 依據篩選時和隨機分配前納入當天的分數，平均 QOL-B 呼吸領域分數 ? 85
8. 根據試驗主持人的意見，已按照最佳當地標準照護處置潛在肺部疾病（例如：慢性阻塞性肺病[COPD]、支氣管擴張），且在隨機分配前接受穩定維持療法至少 4 週
9. 試驗期間遵守預先定義的抗分枝桿菌多藥療程
10. 篩選時能夠產生（自發性或經誘導）大約 2 mL 痰液，用於分枝桿菌學分析
11. 具生育能力女性 (WOCBP) 同意在參與試驗時採取一種可接受的避孕方法（例如：完全禁慾 [在整個試驗期間避免異性間性交]、含銅子宮內避孕器 [IUD]、荷爾蒙避孕法（釋放 levonorgestrel 的子宮內避孕系統、黃體素植入劑、複方口服避孕丸 [併用屏障法]）或雙重屏障法加上殺精劑、單一同性戀關係，或單一男性伴侶已接受絕育手術、且術後至少 3 個月時證明無精子）
12. 在給予試驗藥物或進行任何試驗相關程序之前，提供已簽署的受試者同意書
13. 能夠遵循試驗計畫書所定義的試驗藥物使用、試驗就診和試驗程序
主要排除條件
排除條件
符合下列任一條件的受試者，將不符合參與本試驗的資格：
1. 診斷患有囊狀纖維化 (CF)
2. 有超過 3 次 MAC 肺部感染的病史
3. 曾為目前的 MAC 肺部感染接受任何分枝桿菌抗生素治療
4. 患有難治性 MAC 肺部感染，定義為在接受分枝桿菌多藥抗生素治療療程至少連續 6 個月期間的 MAC 培養呈陽性，且無治療成功（定義為 MAC 痰液培養呈陰性且停止治療）的記錄
5. 先前的 MAC 肺部感染復發，定義為停止先前成功治療後 ? 6 個月內的 MAC 痰液培養呈陽性
6. 篩選時取得微脂體 amikacin MIC ? 128 μg/mL 的 MAC 分離株
7. 在篩選前 6 個月內，依據當地判讀的胸部 CT 掃描判定，有直徑 ? 2 cm 之任何肺部空洞的證據
8. 篩選前 2 個月內，曾在例行臨床照護期間取得有關新肺葉實質化、肺擴張不全、顯著肋膜積液或氣胸的放射學發現
9. 在篩選前 1 年內患有或預期會在試驗期間患有活動性肺部惡性腫瘤（原發性或轉移性），或需要化療或放療的任何惡性腫瘤
10. 在篩選時需要接受治療的活動性肺結核
11. 篩選時因潛在肺部疾病住院
12. 在篩選前 4 週內和篩選期間患有需要接受抗生素或皮質類固醇（靜脈注射 [IV] 或口服）治療的急性肺部惡化（例如：COPD 或支氣管擴張）
13. 使用支氣管擴張劑前，預計 1 秒用力呼氣量 (FEV1) ＜ 35%
14. 現行吸煙者
15. 肺部移植病史
16. 篩選期間使用對 MAC 具活性的吸入性或全身性胺基醣?類（例如：amikacin、kanamycin 或 streptomycin）
17. 曾接受 ALIS（包括臨床試驗）
18. 已知對於胺基醣?類過敏
19. 瀰漫性 MAC 感染
20. 篩選時驗孕結果呈陽性或正在哺乳。將檢測所有 WOCBP。不具生育能力女性的定義為已停經（即：在無其他醫療原因時無月經 12 個月），或者自然或透過雙側卵巢切除術、子宮切除術或雙側輸卵管切除術接受手術絕育。對於未滿 45 歲的女性，應考慮進行有關濾泡刺激素的確認檢測。)
21. 篩選前 8 週內曾使用任何試驗性藥物
22. 後天和原發性免疫缺乏症候群（例如：人類免疫缺乏病毒 [HIV] 陽性，無論 CD4 計數為何）
23. 顯著（由試驗主持人判定）聽力喪失、前庭功能障礙、神經肌肉無力或被診斷患有重症肌無力，且胺基醣?類毒性的潛在風險高於潛在益處
24. 篩選時天門冬胺酸轉胺?或丙胺酸轉胺? ? 3 倍正常值上限 (ULN) 或總膽紅素 ? 2 倍 ULN
25. 篩選時絕對嗜中性白血球計數 ? 500/μL
26. 篩選時血清肌酸酐 ＞ 2 倍 ULN
27. 目前酗酒、濫用藥物或非法藥物
28. 試驗主持人認為，有會干擾安全完成試驗或遵守試驗要求之能力的任何情況
符合下列任一條件的受試者，將不符合參與本試驗的資格：
1. 診斷患有囊狀纖維化 (CF)
2. 有超過 3 次 MAC 肺部感染的病史
3. 曾為目前的 MAC 肺部感染接受任何分枝桿菌抗生素治療
4. 患有難治性 MAC 肺部感染，定義為在接受分枝桿菌多藥抗生素治療療程至少連續 6 個月期間的 MAC 培養呈陽性，且無治療成功（定義為 MAC 痰液培養呈陰性且停止治療）的記錄
5. 先前的 MAC 肺部感染復發，定義為停止先前成功治療後 ? 6 個月內的 MAC 痰液培養呈陽性
6. 篩選時取得微脂體 amikacin MIC ? 128 μg/mL 的 MAC 分離株
7. 在篩選前 6 個月內，依據當地判讀的胸部 CT 掃描判定，有直徑 ? 2 cm 之任何肺部空洞的證據
8. 篩選前 2 個月內，曾在例行臨床照護期間取得有關新肺葉實質化、肺擴張不全、顯著肋膜積液或氣胸的放射學發現
9. 在篩選前 1 年內患有或預期會在試驗期間患有活動性肺部惡性腫瘤（原發性或轉移性），或需要化療或放療的任何惡性腫瘤
10. 在篩選時需要接受治療的活動性肺結核
11. 篩選時因潛在肺部疾病住院
12. 在篩選前 4 週內和篩選期間患有需要接受抗生素或皮質類固醇（靜脈注射 [IV] 或口服）治療的急性肺部惡化（例如：COPD 或支氣管擴張）
13. 使用支氣管擴張劑前，預計 1 秒用力呼氣量 (FEV1) ＜ 35%
14. 現行吸煙者
15. 肺部移植病史
16. 篩選期間使用對 MAC 具活性的吸入性或全身性胺基醣?類（例如：amikacin、kanamycin 或 streptomycin）
17. 曾接受 ALIS（包括臨床試驗）
18. 已知對於胺基醣?類過敏
19. 瀰漫性 MAC 感染
20. 篩選時驗孕結果呈陽性或正在哺乳。將檢測所有 WOCBP。不具生育能力女性的定義為已停經（即：在無其他醫療原因時無月經 12 個月），或者自然或透過雙側卵巢切除術、子宮切除術或雙側輸卵管切除術接受手術絕育。對於未滿 45 歲的女性，應考慮進行有關濾泡刺激素的確認檢測。)
21. 篩選前 8 週內曾使用任何試驗性藥物
22. 後天和原發性免疫缺乏症候群（例如：人類免疫缺乏病毒 [HIV] 陽性，無論 CD4 計數為何）
23. 顯著（由試驗主持人判定）聽力喪失、前庭功能障礙、神經肌肉無力或被診斷患有重症肌無力，且胺基醣?類毒性的潛在風險高於潛在益處
24. 篩選時天門冬胺酸轉胺?或丙胺酸轉胺? ? 3 倍正常值上限 (ULN) 或總膽紅素 ? 2 倍 ULN
25. 篩選時絕對嗜中性白血球計數 ? 500/μL
26. 篩選時血清肌酸酐 ＞ 2 倍 ULN
27. 目前酗酒、濫用藥物或非法藥物
28. 試驗主持人認為，有會干擾安全完成試驗或遵守試驗要求之能力的任何情況
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
15 人
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全球人數
250 人
