骨顯性轉移型去勢抗性前列腺癌

鐳-223 二氯化合物在許多國家已核准用於治療有骨轉移的前列腺癌患者；本試驗將可瞭解，對於已經接受過 NAH 治療的患者，鐳-223 二氯化合物的成效是否優於 NAH

皮下注射劑

Radium-223 dichloride

220

kBq/ml

主要目標：
1.與二線NAH相比，評估鐳-223 二氯化合物的總存活期。

次要目標
1.與二線NAH相比，評估鐳-223 二氯化合物的療效。
2.與二線NAH相比，評估鐳-223 二氯化合物的安全性。
3.病人報告結果(PRO) (FACT-P)。

納入條件：
只有在符合下列所有條件時，您才有資格被納入本試驗：
1.簽署受試者同意書時，您必須年滿 18 歲。（以台灣而言，因為當地成年的年齡要求，只會納入年滿 20 歲的患者）
2.經組織學證實患有前列腺腺癌。
3.使用針對轉移型前列腺癌（轉移型荷爾蒙敏感性前列腺癌和轉移型去勢抗性前列腺癌）的一線 NAH（治療至少 3 個月）治療期間/之後惡化的的 轉移型去勢抗性前列腺癌。
4.之前接受過一種針對轉移型前列腺癌（轉移型荷爾蒙敏感性前列腺癌及轉移型去勢抗性前列腺癌）的紫杉醇 (taxane) 類藥物療程（至少 2 個週期），或是拒絕此類療程或不符合其治療資格。
5.依據前列腺癌工作小組 3（PCWG3）準則，有 PSA 記錄到的前列腺癌惡化或是根據 RECIST 第 1.1 版，放射檢查發現惡化。
6.隨機分配前 4 週內骨掃描發現至少 2 處骨轉移，並且目前沒有或未曾有肺臟、肝臟、其他內臟及/或腦部轉移的病史。
7.有症狀的前列腺癌。短版簡式疼痛量表（BPI-SF）問題 3 的最差疼痛得分（WPS）至少 1（過去 24 小時最差的疼痛）。這將會在篩選期間評估一次。
8.維持睾固酮低於50 ng / dL（1.7 nmol / L）的藥物去勢或手術去勢。如果您正在接受促黃體激素釋放賀爾蒙（LHRH）促進劑或拮抗劑治療（參與者未曾接受睾丸切除術），本療法必須至少在隨機分配 4 週前開始，並且必須在整個試驗期間持續。
9.必須正在接受 BHA 治療，例如雙磷酸鹽類或 denosumab（癌骨瓦/保骼麗）治療，除非根據主持人的判斷此類治療屬禁忌症或不予推薦，並且醫療監督人員同意將其納入。
10.美國東岸癌症臨床研究合作組織體能表現狀態（ECOG PS）得分為 0 或 1。
11.能夠吞服整顆 abiraterone （澤珂）及prednisone / prednisolone 或 enzalutamide（安可坦）藥錠/膠囊
12.實驗室要求：
a.絕對嗜中性白血球計數（ANC)≧1.5 x 109/L
b.血小板計數≧ 100 x 109/L
c.血紅素（Hb)≧9.0 g/dL（90 g/L；5.6 mmol/L）
d.總膽紅素濃度≦ 1.5 x 試驗機構正常值上限（ULN）（記載患有吉伯特氏症的參與者除外）
e.天門冬胺酸轉胺酶 ≦(AST）及丙胺酸轉胺酶≦(ALT) ≦ 2.5xULN
f.肌酸酐 ≦ 1.5 x ULN或估算的腎絲球過濾率（eGFR)≧ 30 mL/min/1.73 m2（使用 Cockcroft-Gault 公式計算）
g.凝血≦原時間（PT；PT-INR）與部分凝血活酶時間（PTT）的國際標準化比值（INR）≦ ULN 的 1.5 倍。若根據既往病史不存在潛在的異常凝血參數，使用華法令(warfarin) 或肝素治療的參與者將被允許參與本試驗；需要每週評估 PT-INR / PTT，直到達到穩定狀態為止（依當地護理標準定義以及試驗前的 PT-INR / PTT 值）
h.血清白蛋白 >30 g/L
i.血清鉀 ≧ 3.5 mmol/L。
13.如果您是男性，您具生育能力的伴侶必須願意在治療期間以及鐳-223 二氯化合物治療完成後 6 個月、最後一次施用 abiraterone 後 13 週以及最後一次施用 enzalutamide 後 3 個月使用有效的避孕方法。將與您討論避孕措施。適合的避孕方法可以是如伴侶口服避孕藥併用保險套。
14. 主持人認為將使其無法參與本試驗的任何狀況（例如癲癇發作史）。
15.能夠簽署受試者同意書並遵守受試者同意書所列規定與限制。

1.禁用prednisone/ prednisolone（皮質類固醇 (corticosteroid)）的現行的感染或其他醫療病況。
2.任何每天需要兩次高於5 mg prednisone / prednisolone 劑量的皮質類固醇之慢性醫療情況。
3.與帶有神經內分泌特徵的腫瘤或前列腺小細胞癌一致的病理學發現。
4.骨質疏鬆性骨折病史。
5.內臟轉移史或是篩選時的影像學檢查發現存在內臟轉移。
6.腦轉移史或是已知有腦部轉移。
7.短軸直徑超過 3 公分的惡性淋巴結病。
8.最近 3 年內治療過的其他惡性腫瘤 （非黑色素瘤皮膚癌或低度表淺型膀胱癌除外）
9.基於臨床發現和/或磁共振成像（MRI）即將發生的脊髓壓迫。如果您有脊髓壓迫病史，您應已完全復原（即指，脊髓壓迫已緩解，進行了骨固定，目前情況已穩定）後，方有資格參加本研究。
10.有無法控制的高血壓（收縮壓 ≧160 mmHg 或舒張壓 ≧95 mmHg）。允許有高血壓病史，但前提是可以透過抗高血壓治療控制血壓。
11.活躍的或是有症狀的病毒性肝炎
12.腦垂體或腎上腺功能障礙史
13.任何其他嚴重疾病或病況，例如但不限於：
a.≧ 美國國家癌症研究所不良事件通用術語標準（NCI-CTCAE）5.0 版 2 級的任何感染
b.具臨床意義的心臟病，如過去 6 個月發生心肌梗塞或是動脈血栓事件、嚴重或不穩定型心絞痛或是紐約心臟協會（NYHA）II 至 IV 級心臟病或是基期時的心臟射出分率 < 50％
c.心房顫動或其他需要治療的心律不整
d.克隆氏症或潰瘍性結腸炎
e.骨髓發育不良
f.中度和重度肝功能不全（Child-Pugh B 和 C 級）
g.難以管理的大便失禁（即無法自我照護處理自身的大便失禁，需要他人提供這方面的照護）。
14.主持人認為將使其無法參與本試驗的任何狀況（例如癲癇發作史）。
15.對活性物質或鐳-223 二氯化合物或 abiraterone acetate（澤珂）或 enzalutamide（安可坦）的任何賦形劑過敏。
16.曾接受過使用鍶-89、釤-153、錸-186、錸-188、或鐳-223 的全身性放射治療。
17.排除先前的半身性體外放射治療。如果您曾接受其他類型的體外放射治療，則允許您納入試驗，但前提是骨髓功能經評估符合試驗計畫書的 Hb、ANC、及血小板計數等要求。
18.篩選前 4 週以及隨機分配前的整個篩選期間曾接受輸血或使用過紅血球生成刺激劑。
19.攝取量超過建議的每日30微克劑量的生物素。生物素是綜合維生素的其中一種，包括產前綜合維生素，生物素補充劑和用於頭髮，皮膚和指甲生長的膳食補充品，其含量可能會干擾實驗室檢測。
20.先前曾針對去勢抗性前列腺癌服用過研究性治療藥物。
21.先前參與過（隨機分配之前4週內）或是正在參與任何使用研究性試驗藥物的介入性療法臨床試驗。