計劃書編號PP06490
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03654729
2019-03-01 - 2022-12-31
Phase III
終止收納3
ICD-10G62.0
藥物導致之多發神經病變
ICD-10C18
結腸惡性腫瘤
ICD-9357.6
藥物所致之多發神經病變
一項於 FOLFOX6（5-FU/FA 及 Oxaliplatin）改良方案上應用 PledOx 以防止轉移性大腸癌患者一線治療中化療引起的周圍神經病變 (CIPN) 之第三期、雙盲、多中心、安慰劑對照試驗 (POLAR-M)
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試驗申請者
科文斯諮詢服務股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
PledPharma AB及Solasia Pharma K.K(Co-sponsor in Asia)
-
臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
Audit
無
實際收案人數
0 停止召募
Audit
無
實際收案人數
0 停止召募
適應症
預防化療引起的周圍神經病變 (CIPN)
試驗目的
比較PledOx 各劑量（2 和 5 µmol/kg）與安慰劑組中，發生中度或重度慢性 CIPN 患者比例
藥品名稱
PledOx
主成份
calmangafodipir
劑型
IV injection
劑量
50 mM in 20 ml vial
評估指標
• 在第一劑IMP（即在 mFOLFOX6 化療第 1 週期第 1 天施用 PledOx 或安慰劑）後 9 個月，針對手部及／或腳部麻木、刺痛或不適，在 FACT/GOG-NTX-13 前 4 項項目（即 FACT/GOG-NTX-4）至少有 1 項評為 3 或 4 分的患者比例（中度或重度慢性 CIPN）。
主要納入條件
1. 在進行任何相關評估前簽署知情同意書，並願意遵守所有研究程序。
2. 年滿 18 歲的男性或女性。
3. 不可手術切除的轉移性（第四期）CRC，病理學上確認為結腸或直腸腺癌。
4. 事前未接受系統性化療及／或轉移性 CRC 生物製劑／標靶療程。
5. 根據 RECIST 1.1 版有可測量之腫瘤。
6. 獲建議接受至少 3 個月 Oxaliplatin 型化療（沒有任何事先規劃的治療中斷），且在 Oxaliplatin 治療前根據當地操作進行的神經檢查沒有病理學發現的患者。
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG)日常體能狀態為 0 或 1 分。
8. 足夠的血液數值：血紅素 ≥100 g/L，絕對嗜中性白血球 (ANC) ≥1.5 x 109/L，血小板 ≥100 x 109/L。
9. 足夠的腎功能：肌酸酐清除率 > 50 cc/分鐘，使用 Cockcroft-Gault 公式估算或直接測量。
10. 足夠的肝功能：總膽紅素 ≤1.5 倍正常上限 (ULN)（除了已知吉伯特氏症候群個案以外）；天門冬氨酸轉氨酶 (AST) 和丙氨酸轉氨酶 (ALT) ≤3 倍 ULN（肝轉移病患則 AST 和 ALT ≤5 倍 ULN）。
11. 基準期血錳 (Mn)值 <2.0 倍 ULN。
12. 對於有糖尿病病史的患者，HbA1c ≤7%。
13. 有生育能力的女性 (WOCBP) 懷孕測試為陰性。
14. 男性及 WOCBP，在使用試驗藥物和完成研究療法後至少 6 個月內實施適當的避孕措施（口服避孕藥、子宮內避孕器或屏障法搭配殺精劑或手術絕育）。
2. 年滿 18 歲的男性或女性。
3. 不可手術切除的轉移性（第四期）CRC，病理學上確認為結腸或直腸腺癌。
4. 事前未接受系統性化療及／或轉移性 CRC 生物製劑／標靶療程。
5. 根據 RECIST 1.1 版有可測量之腫瘤。
6. 獲建議接受至少 3 個月 Oxaliplatin 型化療（沒有任何事先規劃的治療中斷），且在 Oxaliplatin 治療前根據當地操作進行的神經檢查沒有病理學發現的患者。
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG)日常體能狀態為 0 或 1 分。
8. 足夠的血液數值：血紅素 ≥100 g/L，絕對嗜中性白血球 (ANC) ≥1.5 x 109/L，血小板 ≥100 x 109/L。
9. 足夠的腎功能：肌酸酐清除率 > 50 cc/分鐘，使用 Cockcroft-Gault 公式估算或直接測量。
10. 足夠的肝功能：總膽紅素 ≤1.5 倍正常上限 (ULN)（除了已知吉伯特氏症候群個案以外）；天門冬氨酸轉氨酶 (AST) 和丙氨酸轉氨酶 (ALT) ≤3 倍 ULN（肝轉移病患則 AST 和 ALT ≤5 倍 ULN）。
11. 基準期血錳 (Mn)值 <2.0 倍 ULN。
12. 對於有糖尿病病史的患者，HbA1c ≤7%。
13. 有生育能力的女性 (WOCBP) 懷孕測試為陰性。
14. 男性及 WOCBP，在使用試驗藥物和完成研究療法後至少 6 個月內實施適當的避孕措施（口服避孕藥、子宮內避孕器或屏障法搭配殺精劑或手術絕育）。
主要排除條件
1. 根據美國國家癌症研究所常見不良事件評價標準（NCI-CTCAE 4.03版本），任何之前抗癌療法（包括放射治療）所引起 > 第 1 級的任何毒性未緩解者 ，禿頭除外。
2. 任何病因造成任何等級的神經病變。
3. 任何證據顯示有重度或未受控制的全身性疾病（例如不穩定或代償性呼吸、心臟、未解決的腸阻塞、肝臟或腎臟疾病）。
4. 造成免疫缺陷的慢性感染或未受控制的嚴重病症。若已知患者有慢性 B 型肝炎病史，無症狀者可獲納入，急性及活躍 B 型肝炎病毒感染者則排除。
5. 任何癲癇病史
6. 手術切口尚未痊癒。
7. 若患者預期會接受抗血管內皮生長因子 (VEGF)／血管內皮生長因子受體 (VEGFR) 療法，在過去 12 個月內發生嚴重出血（過去 3 個月內每次出血事件 >30 毫升）、咳血（過去 4 週內 >5 毫升鮮血）或血栓性事件（包括短暫性腦缺血）。
8. 對任何 mFOLFOX6 成份以及（如適用）搭配化療方案使用的生物療法或這些產品的任何賦形劑過敏者。
9. 5 年內有其他惡性腫瘤（除了已接受適當治療的基底細胞癌或鱗狀細胞癌或原位癌之外）病史，除非患者已至少 2 年無出現該其他惡性腫瘤疾病。
10. 已知二氫嘧啶脫氫酶(dihyyrimidine dehydrogenase)缺乏症。
11. 先前存在神經退化性疾病（例如：帕金森氏症、阿茲海默症、亨丁頓舞蹈症）或神經肌肉失調（例如：多發性硬化症、肌萎縮性脊髓側索硬化症、小兒麻痺症、遺傳性神經肌肉疾病）。
12. 重大精神疾病（重度憂鬱症、思覺失調）、酒精及／或藥物濫用者。
13. 有二或三級房室傳導阻滯(atrioventricular block)病史或家族遺傳史的患者。
14. 有基因性或家族性神經病變的病史。
15. 隨機分配前 30 天內接受任何研究藥物的治療。
16. 懷孕、授乳或不願採取避孕者。
17. 根據試驗主持人的意見，任何其他會置患者於不必要風險的條件。
18. 之前曾使用過 mangafodipir 或 calmangafodipir。
19. 焊工、礦工或其他職業（目前或以前）可能暴露在高錳環境下的工作者。
2. 任何病因造成任何等級的神經病變。
3. 任何證據顯示有重度或未受控制的全身性疾病（例如不穩定或代償性呼吸、心臟、未解決的腸阻塞、肝臟或腎臟疾病）。
4. 造成免疫缺陷的慢性感染或未受控制的嚴重病症。若已知患者有慢性 B 型肝炎病史，無症狀者可獲納入，急性及活躍 B 型肝炎病毒感染者則排除。
5. 任何癲癇病史
6. 手術切口尚未痊癒。
7. 若患者預期會接受抗血管內皮生長因子 (VEGF)／血管內皮生長因子受體 (VEGFR) 療法，在過去 12 個月內發生嚴重出血（過去 3 個月內每次出血事件 >30 毫升）、咳血（過去 4 週內 >5 毫升鮮血）或血栓性事件（包括短暫性腦缺血）。
8. 對任何 mFOLFOX6 成份以及（如適用）搭配化療方案使用的生物療法或這些產品的任何賦形劑過敏者。
9. 5 年內有其他惡性腫瘤（除了已接受適當治療的基底細胞癌或鱗狀細胞癌或原位癌之外）病史，除非患者已至少 2 年無出現該其他惡性腫瘤疾病。
10. 已知二氫嘧啶脫氫酶(dihyyrimidine dehydrogenase)缺乏症。
11. 先前存在神經退化性疾病（例如：帕金森氏症、阿茲海默症、亨丁頓舞蹈症）或神經肌肉失調（例如：多發性硬化症、肌萎縮性脊髓側索硬化症、小兒麻痺症、遺傳性神經肌肉疾病）。
12. 重大精神疾病（重度憂鬱症、思覺失調）、酒精及／或藥物濫用者。
13. 有二或三級房室傳導阻滯(atrioventricular block)病史或家族遺傳史的患者。
14. 有基因性或家族性神經病變的病史。
15. 隨機分配前 30 天內接受任何研究藥物的治療。
16. 懷孕、授乳或不願採取避孕者。
17. 根據試驗主持人的意見，任何其他會置患者於不必要風險的條件。
18. 之前曾使用過 mangafodipir 或 calmangafodipir。
19. 焊工、礦工或其他職業（目前或以前）可能暴露在高錳環境下的工作者。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
3 人
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全球人數
291 人
