計劃書編號MCLA-128-CL01
試驗執行中
2018-04-15 - 2020-12-31
Phase I/II
召募中1
標定 HER2 和 HER3 之完整長度 IgG1 雙重特異性抗體 MCLA-128，用於實體腫瘤患者之第 I/II 期試驗(eNRGy)
-
試驗申請者
科文斯諮詢服務股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
富啓睿台灣股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/04/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
Audit
無
適應症
實體腫瘤 Solid tumor
試驗目的
第 1 部分
主要目標 : 決定 MCLA-128 的 MTD 及/或 MRD。 評估不良事件 (AE) 和劑量限制毒性 (DLT)。
次要目標 : 探討 MCLA-128 的安全性及耐受性。AE/嚴重不良事件 (SAE) 的頻率和性質。MCLA-128 的藥物動力學 (PK) 特性。評估 PK 變項。MCLA-128 的免疫原性。對抗 MCLA-128 的抗藥物抗體之發生率和血清效價。評估抗腫瘤反應和臨床受益率 (CBR)。
第 2 部分
主要目標 (安全性)：探討 MCLA-128 的安全性及耐受性。 AE的頻率和性質。
主要目標 (療效)：
探索 MCLA-128 的抗腫瘤活性與疾病相關生物標記之間的關係。評估 MCLA-128 用於 NRG1 融合患者(F、G、H 組群體) 的抗腫瘤活性強度。整體治療反應率。
重大次要指標：
評估 MCLA-128 用於 NRG1 融合患者 ( F、G、H 組群體) 的抗腫瘤活性持續時間。治療反應持續時間。
藥品名稱
注射劑
主成份
MCLA-128
劑型
270
劑量
20 mg/mL
評估指標
統計分析：
第 1 部分和第 2 部分
將在第 2 部分中，為每一組以敘述方式彙整抗腫瘤和臨床效益變項。適當時，將以自基準點絕對和相對變化形式呈現變項。類別資料將以百分比和頻率表列方式呈現。
適當時，第 1 部分期間接受 MTD 或 MRD 的患者資料，以及第 2 部分中接受相同劑量的患者資料，可能會合併彙整及獨立彙整。
嚴重和非嚴重 AE 的頻率和性質，將以絕對和相對頻率評估，並依據 MedDRA 醫學用語詞典編碼。
第 1 部分
資料評估原則上以敘述性方式進行。將在每個劑量等級下，彙整患者人口學統計資料、疾病特性和藥物動力學及藥效學變項。也將在每個劑量等級下，彙整 DLT 的頻率和性質。
第 2 部分(A 到 E 組)
第 2 部分中每個群體包含至少約 20 名患者時，若觀察到至少 0.38 的具臨床意義相關係數，將可在 95% 信心下與零區分；若觀察到較小、不具臨床意義的相關性，將無法與零區分。因此認定第 2 部分每個群體 20 名受試者，足以探索 MCLA-128 的抗腫瘤活性與疾病相關生物標記之間的關係。
若觀察到臨床活性跡象，可能招募額外患者，最多總計約 40 名。具有 40 名患者時，可用約 ±5% 到 ±8% 的合理精確度，估計真正的臨床治療反應率，例如 10% 到 50%。
將為第 1 部分的每個群體和第 2 部分的每個腫瘤組別彙整 PK 參數。除了中位數、範圍、SD 和 %CV 以外，也將提供算術和幾何平均。將依據梯形法則計算 AUC。將為每組繪製血清濃度-時間曲線。
第 2 部分 (F 到 H 組，伴隨 NRG1 融合的患者)
這幾組的主要評估指標為 ORR，將針對 F、G、H 三組個別彙整。
第 1 部分和第 2 部分
將在第 2 部分中，為每一組以敘述方式彙整抗腫瘤和臨床效益變項。適當時，將以自基準點絕對和相對變化形式呈現變項。類別資料將以百分比和頻率表列方式呈現。
適當時，第 1 部分期間接受 MTD 或 MRD 的患者資料，以及第 2 部分中接受相同劑量的患者資料，可能會合併彙整及獨立彙整。
嚴重和非嚴重 AE 的頻率和性質，將以絕對和相對頻率評估，並依據 MedDRA 醫學用語詞典編碼。
第 1 部分
資料評估原則上以敘述性方式進行。將在每個劑量等級下，彙整患者人口學統計資料、疾病特性和藥物動力學及藥效學變項。也將在每個劑量等級下，彙整 DLT 的頻率和性質。
第 2 部分(A 到 E 組)
第 2 部分中每個群體包含至少約 20 名患者時，若觀察到至少 0.38 的具臨床意義相關係數，將可在 95% 信心下與零區分；若觀察到較小、不具臨床意義的相關性，將無法與零區分。因此認定第 2 部分每個群體 20 名受試者，足以探索 MCLA-128 的抗腫瘤活性與疾病相關生物標記之間的關係。
若觀察到臨床活性跡象，可能招募額外患者，最多總計約 40 名。具有 40 名患者時，可用約 ±5% 到 ±8% 的合理精確度，估計真正的臨床治療反應率，例如 10% 到 50%。
將為第 1 部分的每個群體和第 2 部分的每個腫瘤組別彙整 PK 參數。除了中位數、範圍、SD 和 %CV 以外，也將提供算術和幾何平均。將依據梯形法則計算 AUC。將為每組繪製血清濃度-時間曲線。
第 2 部分 (F 到 H 組，伴隨 NRG1 融合的患者)
這幾組的主要評估指標為 ORR，將針對 F、G、H 三組個別彙整。
主要納入條件
參與這項研究計畫的條件為：
您需要至少年滿 20 歲，且醫療病史中證明罹患任何實體腫瘤癌症。您需要帶有病歷證明的 NRG1 (Heregulin) 融合。必須有您最好是現在或過去取得的腫瘤組織。依據您先前是否接受過作用於 HER2 的藥物治療，您可能需要提供更近期的腫瘤檢體。您必須接受過特定抗癌治療，且治療後您的疾病狀態呈現惡化。您的血液檢驗值必須在特定範圍內，且全身健康狀況必須符合醫師已知的醫療狀況。如果您是女性，則您不應懷孕，或在參加本試驗期間應確保不會懷孕。
如果您具有下列任何情況，將無法參與這項研究計畫：
- 如果您懷孕或在哺乳。
- 如果您對試驗藥物的任何成分過敏，或對先前特定治療產生過特定反應。
- 如果您在本試驗的試驗藥物預定開始之前的下列時間間隔內，接受過抗癌藥物或試驗性藥物治療。
a. 參加試驗前 >14 天或 >5 個半衰期，以較短時間為準。
b. >14 天的放射線療法。註：非 CNS 疾病的緩和療護放療，如果排除期未滿 1 週，必須經試驗委託者核准。
- 如果您患有可能影響您參與試驗的其他任何醫療狀況，醫師將判斷此狀況下您能否參加。
您成為本試驗的候選受試者，是因為您罹患的腫瘤帶有 NRG1 融合，NRG1 基因的突變可能導致 HER2/HER3 活化。
您需要至少年滿 20 歲，且醫療病史中證明罹患任何實體腫瘤癌症。您需要帶有病歷證明的 NRG1 (Heregulin) 融合。必須有您最好是現在或過去取得的腫瘤組織。依據您先前是否接受過作用於 HER2 的藥物治療，您可能需要提供更近期的腫瘤檢體。您必須接受過特定抗癌治療，且治療後您的疾病狀態呈現惡化。您的血液檢驗值必須在特定範圍內，且全身健康狀況必須符合醫師已知的醫療狀況。如果您是女性，則您不應懷孕，或在參加本試驗期間應確保不會懷孕。
如果您具有下列任何情況，將無法參與這項研究計畫：
- 如果您懷孕或在哺乳。
- 如果您對試驗藥物的任何成分過敏，或對先前特定治療產生過特定反應。
- 如果您在本試驗的試驗藥物預定開始之前的下列時間間隔內，接受過抗癌藥物或試驗性藥物治療。
a. 參加試驗前 >14 天或 >5 個半衰期，以較短時間為準。
b. >14 天的放射線療法。註：非 CNS 疾病的緩和療護放療，如果排除期未滿 1 週，必須經試驗委託者核准。
- 如果您患有可能影響您參與試驗的其他任何醫療狀況，醫師將判斷此狀況下您能否參加。
您成為本試驗的候選受試者，是因為您罹患的腫瘤帶有 NRG1 融合，NRG1 基因的突變可能導致 HER2/HER3 活化。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
10 人
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全球人數
430 人
