Duchenne muscular dystrophy

主要目標 􀀀 對於之前曾參加資格試驗、使用 drisapersen 誘發之 DMD 外顯子 51 跳躍而可矯正 的 DMD 受試者，評估 drisapersen 皮下注射或靜脈注射的長期安全性及耐受性。 次要目標 􀀀 評估 drisapersen 以 6 毫克/公斤/週的劑量皮下注射的長期療效。 􀀀 評估 drisapersen 持續治療對於功能結果的長期影響。 􀀀 評估無法耐受 drisapersen 6 毫克/公斤/週劑量的受試者，使用間歇給藥的長期安全性及療效。 􀀀 評估無法耐受皮下注射 drisapersen 的受試者，使用靜脈注射的長期安全性及療效。

drisapersen

drisapersen

injection

200

試驗評估指標/評估
安全性變項：
1. 不良事件發生率及嚴重度
2. 生命徵象
3. 心電圖 (ECG) 參數
4. 心臟超音波
5. 注射部位反應
6. 安全性血液學及生化參數，包括非標準參數，例如凝血參數（尤其是活化部分凝血酶
原時間 [aPTT])、血胱抑素 C、補體 C3、結合蛋白、纖維蛋白原、高敏感性 C 反應蛋
白 (hsCRP)
7. 尿液分析（包括蛋白質及肌酸酐定量，及其比例）
療效變項：
可步行的受試者
8. 肌肉功能，採用 6 分鐘行走距離 (6MWD) 測驗。
9. 北極星步行評估 (North Star Ambulatory Assessment)。
所有受試者
10. 肺功能（用力吐氣第一秒之容積 [FEV1]、用力肺活量 [FVC])。此外，在指定
的試驗機構，將評估最大吸氣壓 (MIP) 及最大吐氣壓 (MEP)。
11. 出現重大疾病里程碑的時間（例如喪失行走能力、夜間使用呼吸器）
12. 上肢的功能表現 (PUL)
13. 患者報告結果測量（兒科結果資料收集量表 [PODCI] 及歐洲生活品質五面向問卷
[EQ-5D-5L]）
14. 磁振造影 (MRI)（於指定的試驗中心）

本試驗接受的受試者，必須符合以下全部條件：
1. 之前曾接受外顯子 51 跳躍反義寡核苷酸（drisapersen 或 eteplirsen）治療，且不符
合另一項進行中 drisapersen 試驗資格的受試者。在先前試驗中由於符合實驗室安全
性停止條件而退出試驗的受試者，如果符合下列條件則可納入：
a) 導致退出的實驗室參數已恢復；個別受試者再接受 drisapersen 治療的效益
大於風險；以及與醫療監察員討論之後。
2. 肌肉萎縮蛋白基因內突變/缺失，使用 drisapersen 誘發之 DMD 外顯子 51 跳躍而可
矯正的 DMD 受試者。
3. 年齡 >5 歲的 DMD 男性受試者，經試驗主持人判斷使用 drisapersen 治療可能改善或避
免疾病惡化。
4. 參加試驗之前已持續使用糖皮質素至少 60 天，且合理預期受試者在本試驗期間將
持續使用糖皮質素。改變或停止糖皮質素治療，將由執行本試驗的醫師與受試者/
父母及醫療監察員討論後決定。
5. 願意且有能力配合所有試驗要求及程序（對於喪失步行能力的受試者，不包括需要
受試者步行的評估）。
6. 能夠提供知情同意書及/或由受試者/父母/法定代理人提供書面同意書（依據當地法
規）。

主要排除標準
不允許違反排除條件，以免影響主管機關的許可或受試者安全性。因此，務必遵守試驗計
畫書所明訂的條件。
符合下列任一條件的受試者，不得納入本試驗：
1. 受試者先前曾接受 drisapersen 治療，出現嚴重不良事件或符合安全性退出條件而尚
未恢復，且經試驗主持人判定可能由 drisapersen 所導致。這些事件一旦解決之後，
經試驗主持人與醫療監察員討論後，可符合參加試驗的資格。
2. 第一次重新給予 drisapersen 的 28 天內，使用抗凝劑、抗血栓藥物或抗血小板藥物。
本試驗期間禁止長期使用抗凝劑、抗血栓藥物或抗血小板藥物。與醫療監察員討論
之後，可接受視需要給藥（pro re nata – 必要時 [PRN]）（阿斯匹靈除外）。
3. 本試驗開始之前或試驗期間，參加任何試驗性臨床試驗（其他 drisapersen 試驗除
外）。如果受試者最近 6 個月內已參加其他試驗，於開始本試驗之前必須先與醫療
監察員討論。
4. 可能干擾安全性資料判讀的顯著疾病病史（例如目前或曾有腎臟或肝臟疾病/功能不
全病史、發炎疾病病史）
5. 有症狀的心肌病變。 若受試者於本試驗開始時，左心室射出分率 <45%，試驗主持
人應與醫療監察員討論受試者是否可納入本試驗。
6. 本試驗開始時，血小板計數低於正常值下限 (LLN)。後續可能重新檢測，若在正常
範圍內，則可參加試驗。