糖尿病

主要療效目標： 本試驗的主要療效目標為評估具心血管不良事件高風險之第二型糖尿病受試者在接觸 Bexagliflozin 24 週後，安慰劑調整後的糖化血色素 (HbA1c) 自基期以來出現的變化。 次要療效目標： 關鍵次要療效目標為： • 評估 Bexagliflozin 相較於安慰劑對接受隨機分配且身體質量指數 (BMI) ≥ 25 kg/m2 的受試者自基期以來至第 48 週為止的體重變化之影響 • 評估 Bexagliflozin 相較於安慰劑對基期收縮壓 (SBP) ≥140mmHg 的受試者自基期 以來至第 24 週為止的收縮壓變化之影響 其他探索性療效目標為： • 評估 Bexagliflozin 治療相較於安慰劑隨著時間對糖化血色素 (HbA1c) 變化方面 的影響 • 評估 Bexagliflozin 治療相較於安慰劑隨時間對空腹血漿血糖 (FPG) 變化產生的影 響 • 測量相較於安慰劑，隨時間需要加強抗糖尿病飲食療法之受試者比例 • 測量相較於安慰劑，隨時間需要減輕抗糖尿病飲食療法之受試者比例 • 測量所有受試者與治療開始時具心臟衰竭病史之受試者中因心臟衰竭住院的發 生率

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主要療效指標：
• 相較於安慰劑，自基期以來至第 24 週為止的變化
次要療效指標：
• 相較於安慰劑，BMI ≥ 25 kg/m2 的受試者自以來至第 48 週為止的體重變化
• 基期收縮壓 (SBP) ≥ 140 mmHg 的受試者自基期以來至第 24 週為止的 SBP 變化
探索性療效指標：
• HbA1c 自基期隨時間出現的變化
• FPG 自基期隨時間出現的變化
• 體重自基期隨時間出現的變化
• SBP 隨時間出現的變化
• 需要隨時間增加抗糖尿病藥物（包含胰島素）
• 需要隨時間減少抗糖尿病藥物（包含胰島素）
• 所有受試者與具心臟衰竭病史之受試者中因心臟衰竭住院的發生率

納入條件
若您符合下列所有條件，即取得試驗資格：
1. 成年男女受試者，其年齡 ≥ 40 歲
2. 診斷為第二型糖尿病的受試者
3. 受試者過去 2-3 個月內的糖化血色素(HbA1c)（用以測量平均血糖濃度的參數）值為 7.5 – 11%（含）
4. 篩選時的空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，FPG）≤ 250 mg/dL
5. 受試者有接受第二型糖尿病治療而且過去3個月的療程維持穩定。療程穩定是指：治療糖尿病的口服型藥物劑量或用藥頻率沒有改變，或每日胰島素總劑量的變動 < 20%。
6. 受試者至少有以下三類病史之一：
第 1 組：有血管疾病病史，定義為符合以下其中一項或多項情況：a) 在篩選前 > 3 個月但 ≤ 5 年因腦部血流不足導致心臟病發作或中風，或者 b) 有心動脈、頸動脈或周邊動脈血管重建術的紀錄（心動脈繞道手術必須於篩選前 ≥ 5 年進行）
第 2 組：篩選時有紐約心臟學會第二級或第三級心臟衰竭病史，伴隨左心室射出分率(LVEF) ≤ 40%，且篩選後的 6 個月內並未記錄到 > 40% 的後續左心室射出分率。本試驗中隨機分配的第二級心臟衰竭受試者不會超過 200 名。
第 3 組：年齡 ≥ 55 歲且具備下列 2 項（含）以上者：a) 糖尿病持續時間 ≥10 年；b) 控制不良的高血壓，定義為即使已使用 3 種（含）以上降血壓藥物，收縮壓仍 > 140 mmHg；c) 目前吸菸； d) 尿液白蛋白：肌酸酐比例（Urine Albumin:Creatinine Ratio，UACR）> 30 mg/g；e) 測量腎功能的估計腎絲球濾過率為 45 至 60 mL/min/ 1.73 m2；或 f) 高密度脂蛋白（好膽固醇） < 1 mmol/L（38 mg/dL）
7. 有生育能力的女性受試者願意採用恰當的避孕方法，且在試驗持續期間不懷孕。恰當的避孕方法包括但不限於口服避孕藥、子宮內裝置、注射型避孕劑狄波普維拉（Depo-Provera）、諾普蘭(Norplant)皮下埋植避孕法、荷爾蒙避孕植入劑、接受女性輸卵管結紮、伴侶接受男性輸精管結紮、保險套或避孕膜配合避孕棉、殺精泡沫或殺精劑以及禁慾
8. 受試者願意且能夠回到醫院參與所有的回診，並完成所有試驗規定的程序，包括自行監測式血糖（Self-Monitored Blood Glucose，SMBG）
測量
9. 受試者在隨機分配前已接受穩定劑量的高血壓藥物 ≥ 2 週
10. 受試者在隨機分配前已接受降脂療法，且療程維持穩定達 6 週。
11. 篩選時受試者的收縮壓 < 170 mmHg，且舒張壓 < 110 mmHg

排除條件
若符合下列任一條件，您將被排除在試驗參與之外：
1. 診斷為第一型糖尿病或年輕人成年發病型糖尿病（Maturity–Onset/Diabetes of the Young，MODY）
2. 影響糖化血色素(HbA1c) 測量的異常血紅素狀況
3. 頻繁的症狀性低血糖（平均每週發作超過一次）
4. 篩選後 6 週內發生泌尿生殖道感染，或在過去 6 個月內有 ≥ 3 次需要治療的泌尿生殖道感染病史。
5. 癌症，活動性或處於緩解期 < 3 年（非黑色素瘤皮膚癌或基底細胞癌或子宮頸原位癌無須排除）
6. 過去 2 年內有酒精或非法藥物濫用的病史
7. 有肝功能檢測異常的證據
8. 前 3 個月內有心臟病發作、中風或因心臟衰竭而住院的病史
9. 篩選或隨機分配時有紐約心臟學會第四級心臟衰竭的證據
10. 目前已排定接受透過皮膚/血管打開心動脈的手術、冠狀動脈繞道手術或外科手術。
11. 先前曾接受 bexagliflozin 或 EGT0001474 治療
12. 目前正在服用或 3 個月內曾服用 SGLT2 抑制劑
13. 主要主持人認為可能造成受試者無法適當參與試驗，或妨礙治療效果的任何情況、疾病、疾患或具臨床相關性的實驗室化驗異常。
14. 先前曾接受腎臟移植或有尿蛋白濃度過高的證據，定義為篩選時的尿液白蛋白：肌酸酐比例（UACR）> 2000 mg/g。
15. 在篩選前 3 個月內植入有助協調心臟跳動的節律器，或有意在篩選後 6 個月內植入該裝置
16. 篩選前 12 個月內，在懷孕前後或與化療相關的診斷發現心臟泵血功能衰弱
17. 未裝節律器者出現症狀相關的心跳減慢，或心臟電流系統高度阻滯
18. 依腎臟病飲食改良修訂公式（Modification of Diet in Renal Disease Study Equation，MDRD）計算的估計腎絲球濾過率（Estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR）
< 45 mL/min/1.73 m2 或需要接受透析（一種清除血中廢棄物或尿液的程序）
19. 懷孕或餵食母乳
20. 目前正在參與另一項介入性試驗