Moderately-to-Severely Active Ulcerative Colitis

The primary objective of the study is as follows: • To assess the safety and tolerability of TD-1473 administered up to 3 years in subjects with moderate to severe UC after participation in the Protocol 0157 Maintenance Study.

TD-1473

TD-1473

Tablet

10mg, 40mg, 100mg

安全性評估：
將採用標準指標於試驗全程評估受試者安全，這些指標包括生命徵象、ECG、血液和尿液安全性實驗室檢驗、理學檢查、併用藥物的使用，以及不良事件(AE) 監控，其中著重於特別關注的不良事件，諸如疑似或確診的腸穿孔、複雜性帶狀皰疹、惡性腫瘤、嚴重感染(例如需要住院或靜脈注射抗生素者)、伺機性感染、血栓栓塞疾病(例如深層靜脈血栓、肺栓塞)、心血管事件或其他關切的臨床實驗室結果異常。
療效評估指標：
• 依各項定義的臨床緩解和臨床療效反應
• 梅約醫學中心分數子項目
• 糞便鈣衛蛋白
• 血清 C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)
• EQ-5D-5L (Euro five-dimension/five-level Quality of Life assessment，歐洲五面向/五等級生活品質評估)
• IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire，發炎性腸病問卷)
• WPAI-UC (Work Productivity and Activity Impairment – Ulcerative Colitis， 工作生產力和活動力損害 – 潰瘍性結腸炎問卷)

納入條件：
若要具備本試驗參加資格，受試者必須在結束0157 試驗計畫維持試驗的14 天內進入LTS 試驗，而且必須符合以下所有條件：
1. 能夠提供知情同意，而且必須在任何試驗相關程序前取得該等同意。
2. 符合下列任何一項：
a. 受試者顯示持續喪失療效反應(在符合喪失療效反應標準8 週後仍未見改善)；或
b. 在維持試驗期間發生喪失療效反應的事件後，出現兩次臨床復發。受試者要符合試驗參加資格，必須透過乙狀結腸鏡/結腸鏡檢查紀錄證實喪失療效反應。拒絕接受臨床復發評估(Clinical Flare Assessment，CFA) #2 或0157 維持試驗中第一次臨床復發評估內視鏡檢查的受試者，將不符合參加資格；或
c. 已完成維持試驗，而且可以確認臨床緩解狀態結果的受試者
3. 在本試驗期間，以及在接受最後一劑試驗藥物後7 日期間，有生育能力的女性或能夠使女性懷有小孩的男性必須同意採用高度有效的避孕措施(其在持續且正確使用時失敗率<1%) 或同意避免發生性行為。具有生育能力的女性，必須在第1 天取得陰性驗孕結果(請參閱第4.3 節)。
4. 所有男性受試者必須同意在試驗期間及施用最後一劑試驗藥物後7 天期間避免捐贈精液。
5. 必須能夠且願意遵守試驗回診時程表並遵循其他試驗要求。
排除條件：
符合任何下列排除條件的受試者不得納入本試驗：
胃腸方面：
1. 目前具有一些症狀或徵象，顯示有猛爆性結腸炎、毒性巨結腸症、腸穿孔
2. 有高風險需要在試驗期間為UC 接受手術或任何其他類型重大手術(例如需要全身麻醉)
3. 在 0157 試驗計畫期間已診斷出克隆氏症、微性結腸炎、缺血性結腸炎、放射性結腸炎、憩室疾病伴隨結腸炎、不確定性結腸炎，或者受試者目前或過去診斷患有廔管或腹腔內膿瘍
4. 在 0157 試驗計畫期間經內視鏡檢查發現有結腸炎相關的結腸分化不全；然而，罹患自發性(非結腸炎相關) 腺瘤而已完全切除的受試者具有資格
併用藥物或先前用藥：
5. 目前或先前在0157 試驗計畫維持試驗期間，服用任何禁止使用的排除藥物
同時存在的醫療狀況或過去病史：
6. 經試驗主持人判定不適合參加本試驗；有任何會混淆或干擾試驗藥物安全性或耐受性評估的狀況(例如在0157 試驗計畫期間出現不穩定或未獲控制且具臨床意義的醫療狀況/疾病)；或者不能或不願意遵守試驗計畫書
7. 已對試驗藥物的賦形劑或成分出現過敏
8. 正在參加或有興趣參加另一項研究性試驗(0157 試驗計畫為例外)
9. 在 LTS 第1 天回診前接受的最近期實驗室評估，依試驗主持人判定，其實驗室評估結果有具臨床意義的異常，包括：
• 天門冬胺酸轉胺酶 (AST)、丙胺酸轉胺酶(ALT) 或鹼性磷酸酶 ≥ 2 倍正常值上限(upper limit of normal，ULN)
• 總膽紅素> 2 倍ULN (除非診斷出患有Gilbert 氏症候群)
• 肌酸酐清除率 < 30 mL/min (依Cockcroft-Gault 公式計算) (附件2)
• 總白血球計數 (WBC) < 3 x 109/L
• 嗜中性白血球絕對計數 < 1.5 x 109/L
• 淋巴球絕對計數 < 0.8 x 109/L
• 血紅素 < 8 g/dL 或
• 血小板計數 < 100 x 109/L