Primary Myelofibrosis (PMF) or Post-Polycythemia Vera or Post- Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-PV/ET MF)

The primary objective of this study is: •The primary objective of this clinical trial will be to determine the efficacy of MMB compared with ruxolitinib as measured by splenic response rate at Week 24 (SRR24). The secondary objectives of this study are: •To determine the effect of MMB compared with ruxolitinib on the improvement of total symptom score (TSS) at Week 24. •To determine the effect of MMB compared with ruxolitinib on rate of RBC transfusions through Week 24. •To determine the effect of MMB compared with ruxolitinib on RBC transfusion independence rate at Week 24 •To determine the effect of MMB compared with ruxolitinib on transfusion dependence rate at Week 24.

Momelotinib Film-Coated Tablets

Momelotinib

Tablet

100 mg, 150 mg and 200 mg

本研究的主要目標是：
• 本臨床試驗的主要目標是為了判斷 MMB 相較於ruxolitinib 的療效，這將會以測量在第24 週時的脾臟反應率(SRR24) 判斷。
本研究的次要目標是：
• 判斷 MMB 相較於ruxolitinib 在第24 週時整體症狀評分(Total Symptom Score, TSS) 的改善效果。
• 判斷 MMB 相較於ruxolitinib 在整個第24 週期間的紅血球(RBC) 輸血比率。
• 判斷 MMB 相較於ruxolitinib 在第24 週時紅血球(RBC) 輸血獨立的比率。
• 判斷 MMB 相較於ruxolitinib 在第24 週時紅血球(RBC) 依賴輸血的比率。

納入標準
1.年齡大於或等於 18 歲
2.左肋緣以下至少 5 公分處出現明顯的脾臟腫大
3.根據世界衛生組織 (WHO) 或骨髓纖維化研究和治療國家工作組 (IWG-MRT) 標準，確診為原發性骨髓纖維化(PMF) 或真性紅細胞增生後或原發性血小板增生後骨髓纖維化(post-PV/ET MF)
4.試驗主持人認為有必要接受骨髓纖維化治療
5.經原發性骨髓纖維化國際預後評分系統 (International Prognostic Scoring System, IPSS)（附錄6）界定為高風險或中度-2 風險，或根據國際預後評分系統界定為中度 -1 風險，並與症狀性脾臟腫大、肝臟腫大、貧血 (Hgb < 10.0 克/分升) 有關，和／或對可用療法無反應
6.在接受第一劑試驗藥品前 14 天內獲得受認可的實驗室評估：
• 在前 7 天缺乏生長因子的情況下，絕對嗜中性白血球數量 (ANC) ≥ 0.75 x 109/公升
• 在前 7 天不進行血小板輸注或缺乏促血小板生成素模擬物的情況下，血小板計數 ≥ 50 x 109/公升（如果 AST/SGOT 或 ALT/SGPT ≥ 2 倍正常值上限，則血小板計數 ≥100 x 109/公升）
• 周邊血液芽細胞計數 < 10%
• AST/SGOT 及 ALT/SGPT ≤ 3 倍正常值上限（如果經主持人判斷肝臟受到髓外造血作用影響或如果與前 60 天內開始的排鐵劑療法有關，則 AST/SGOT 及 ALT/SGPT ≤ 5 倍正常值上限）
• 計算出的肌酸酐清除率 ≥ 45 毫升/分鐘
• 直接膽紅素 ≤ 2 倍正常值上限
7.美東癌症臨床研究合作組織 (ECOG)體能狀態為 0、1 或 2
8.預期壽命 > 24 週
9.女性受試者的血清驗孕結果呈陰性（已接受節育手術或更年期已超過 2 年的受試者無需驗孕）
10.具有生育能力且與異性進行性行為的男性受試者和女性受試者，必須同意使用研究計劃書指定的避孕方法
11.正值哺乳期的女性必須同意在接受第一劑試驗藥品之前停止哺乳
12.有能力了解並願意簽署知情同意書（如果您不到 20 歲，則您和您的法定代理人均需簽署知情同意書）

排除標準
如果您符合以下任何一個排除標準，您將不得參與本研究。
1.先前接受過脾臟切除術
2.接受第一劑試驗藥品前 3 個月內接受過脾臟照射治療
3.符合異體骨髓或幹細胞移植資格
4.患有不受控制的併發疾病，包括但不限於：不受控制的活動性感染（接受門診抗菌治療及／或抗病毒治療且處於良好控制下感染的受試者或接受感染預防治療的受試者可能被包括在本研究）；接受第一劑 試驗藥品前 4 週內出現活動性或慢性出血；症狀性充血性心臟衰竭；不穩定性心絞痛；不受控制的心律不整；或經主治醫生判斷會限制遵守研究要求的精神病／社會狀況
5.QTc 間隔 > 450 毫秒，除非因為束支性傳導阻滯所致
6.有過併發或繼發惡性腫瘤病史，以下情況除外：經過充分治療的皮膚局部基底細胞或鱗狀細胞癌，原位子宮頸癌，表淺性膀胱癌，無症狀的前列腺癌，包括無已知轉移性疾病以及無需接受治療或僅需要接受激素治療，並在隨機分配之前 1 年或以上有正常的前列腺特異性抗原，其他經過充分治療且目前已完全緩解的第 1 階段或第 2 階段癌症或其他已經完全緩解≥ 5 年的癌症
8.已知人體免疫缺陷病毒 (HIV) 測試結果呈陽性
9.慢性活動性或急性病毒性 A、B 或 C 型肝炎感染（需進行 B 和 C 型肝炎測試），或是 B 或 C 型肝炎帶原者
10.先前使用過 JAK1 或 JAK2 抑制劑
11.接受第一劑試驗藥品前 1 週內使用過強效 CYP3A4 抑制劑或強效 CYP3A4 誘導物
12.接受第一劑試驗藥品的 4 週內接受過化療、免疫調節療法、生物療法、放射療法或實驗性療法
13.接受第一劑試驗藥品的 14 天內改變排鐵劑療法的劑量
14.先前療法（即 > 常見不良事件評價標準第 1 級）產生的非血液學毒性反應尚未解決
15.存在周邊神經病變 ≥ 常見不良事件評價標準第 2 級
16.不願意或無能力按照研究計劃書第 6.2.9.2 節的要求進行核磁共振造影或電腦斷層掃描
17.已知對研究試驗藥品、代謝物或配方中的賦形劑過敏